體內(nèi)藥物分析(1)(存儲(chǔ)版)
【正文】 ① 機(jī)械法 ② 加入少量高級(jí)脂肪醇 改變表面張力 ③ 改善混合溶劑比例 ， 增加分散相分?jǐn)?shù) （ 7） 藥物的吸附 ① 玻璃容器吸附 1%三甲一氯硅烷 10%二甲二氯硅烷 ②血漿 2．液固萃取 固相萃取 [solid phase extraction SPE] 針管式 抽空減壓 加壓 過(guò)濾 （ 1）固相萃取步驟 ① 固相選擇 樣品 1ml 1ml規(guī)格固相 1~25ml 3ml規(guī)格固相 ② 固相處理 反相 C18 固定相的 6~10倍體積甲醇洗柱 ， 使溶劑化 6~10倍水緩沖服液沖洗達(dá)分離狀態(tài) ③ 上樣 ④ 分離 用適當(dāng)?shù)娜跞軇┫礈? 洗去雜質(zhì) ， 通 N2干燥固相 ⑤洗脫待測(cè)物 改變 pH或極性 （ 2）影響固相萃取的因素 （ 1） 流速 流速快 ， 按觸不充分 ， 樣品流失 回收率低 柱處理 5~10ml 由此可見(jiàn) ， K、 np是影響 β的重要因素 np↓ β↓ K↓ β↑ 藥物在足夠高濃度時(shí)使結(jié)合部位飽和 ， 濃度再增高 ，多余的藥物均呈游離狀態(tài) ， 結(jié)合部分比率降低 ， 藥物血漿蛋白結(jié)合率是藥代動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)之一 。 80年代開(kāi)始在醫(yī)院進(jìn)行臨床藥學(xué)工作 ， 主要測(cè)定藥物濃度 。 ? 氧化反應(yīng) ? 還原反應(yīng) ? 水解反應(yīng) ? 結(jié)合反應(yīng) a． 葡萄糖醛酸結(jié)合 b． 硫酸酯化 c． 谷胱甘肽綴合 d． 乙?；Y(jié)合 e． 氨基酸結(jié)合 五、藥物代謝與體內(nèi)藥物分析的關(guān)系 1． 樣品的保存 樣品可能會(huì)分解 ， 如血漿酯酶可使酯類藥物水解 ，酶類可使藥物繼續(xù)代謝 ， 加入酶抑制劑和冷藏保存 。min1（ 300mg） （ 2） 裝樣 過(guò)載 突破性試驗(yàn) 已知濃度樣品液 ① 小體積上柱 →洗脫回收百分率 ② 加大體積 →洗脫回收百分率 ③繪圖 當(dāng)回收率下降時(shí)為過(guò)載 （ 六 ） 生物樣品的組分濃集 （ 七 ） 衍生化處理 GC衍生化 HPLC衍生化 第四章 體內(nèi)藥物分析方法的建立與評(píng)價(jià) 一、分析方法 靈敏度 專屬性 光譜法 + + 剛開(kāi)始應(yīng)用較多雙波長(zhǎng)，導(dǎo)數(shù) 色譜法 +++ +++ HPLC GC 免疫法 ++++ ++ 疫交叉反應(yīng)，重現(xiàn)性 根據(jù)藥物理化性質(zhì)，結(jié)構(gòu)特征，藥物濃度，干擾成分大小，實(shí)驗(yàn)?zāi)康? 二、分析方法的設(shè)計(jì)依據(jù) 方法的建立 原始方法改進(jìn) →創(chuàng)新 創(chuàng)立方法 1． 做好文獻(xiàn)總結(jié) 2． 充分了解藥物特征及體內(nèi)狀況 pH、 親脂性 、 溶解度 、 極性 、 光譜特征 、 藥動(dòng)學(xué)參數(shù) 、體內(nèi)代謝情況 3． 明確測(cè)定目的 、 要求 目的 4． 結(jié)合實(shí)驗(yàn)室條件 設(shè)備條件 預(yù)處理方法 藥濃監(jiān)測(cè) 藥代動(dòng)力學(xué)研究 母體藥物和代謝物 三、分析方法的建立 1． 純品進(jìn)行測(cè)定 確定線性范圍 、 靈敏度 、 反應(yīng)條件 （ pH、 t、 T） 2． 空白樣品測(cè)定 確定空白樣品是否有干擾 3． 以水代替空白樣品 ， 加標(biāo)準(zhǔn)液后測(cè)定 了解提取率 、 檢測(cè)濃度 確定萃取條件 、 pH、 揮發(fā)濃縮等 4． 空白樣品加入標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)定 標(biāo)準(zhǔn)曲線建立 回歸方程 回收率 5．實(shí)驗(yàn)樣品測(cè)定 四、分析方法的評(píng)價(jià) 可行性和可靠性 1． 準(zhǔn)確度 accuracy 測(cè)定結(jié)果與真實(shí)性的差異 用回收率表示 ① 接近 100% ② 相對(duì)恒定
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