阿伐那非合成(存儲版)
【正文】 oichiro。 Matsuki, Kenji。 Hanamoto, Mark S.。 Uemura, rapidly disintegrating tablet, and process for producing Int. Appl. (2010), WO2010061846 A1 20100603.Koichiro Yamada, Kenji Matsuki, Kenji Omori, Kohei Kikkawa. A tablet has an acid, with reduced solubility in the neutral and alkaline regions, is used for treating sexual disorders erectile dysfunction. US patent number: US7501409 B2 (download pdf file from ),Also published as:CA2420461A1, CA2420461C, EP1316316A1, EP1316316A4, EP1316316B1, US20030195220, WO2002020058A1,Publication date:Mar 10, Assignee:Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationSerno, Peter。許學農(nóng). 發(fā)明人：：：蘇州慧通知識產(chǎn)權(quán)代理事務所摘要： 本發(fā)明揭示了一種阿伐那非(Avanafil，I)的制備方法，其以胞嘧啶(Cytosine)為起始原料，依次通過與側(cè)鏈3氯4甲氧基芐鹵素 (III)、N(2甲基嘧啶)甲酰胺(IV)和S羥甲基吡咯烷(II)進行取代、鹵代加成以及縮合反應，即可得到目標產(chǎn)物阿伐那非(I)。Xu, Zhuoye。Cheng, Xiaofeng。吉林德通醫(yī)藥科技有限公司發(fā)明人：程曉峰。其特征在于，將4（3氯4甲氧基芐基氨基）5乙氧基羰基2甲硫基嘧啶依次進行水解、縮合、氧化、取代反應，制得阿伐那非 （Avanafil)。C，繼續(xù)反應12小時。6(3氯4甲氧基芐胺基)1，2 二氫嘧啶2酮5(N2嘧啶基甲基)甲酰胺于微波反應器中加入N(3氯4甲氧基芐基)胞嘧啶(，10 mmol)、碘(, 12mmol)，300W微波輻射5分鐘，冷卻至室溫，有白色固體析出。制備阿伐那非(Stendra,Avanafil)的具體實施方式N(3氯4甲氧基芐基)胞嘧啶于三口瓶中加 入胞嘧啶(，20mmol)、三乙胺(，20mmol)、碘化鉀(,I % eq)和無水乙醇50mL,升溫至5055176。經(jīng)三氯氧磷氯化得到4氯2甲硫基嘧啶5羧酸乙酯。水解后酰化反應制得阿伐那非（Avanafil)。升溫至80176。C，攪拌反應10小時，TLC檢測反應結(jié)束。殘余物用 50mL四氫呋喃溶解，加入S羥甲基吡咯烷(, 6mmol)和氫化鈉(, 6mmol),升溫至65176。C下，在4(3氯4甲氧基芐基氨基)5[N(2嘧啶基甲基)氨基甲?；鵠2甲硫基嘧啶(4g)的二 氯甲`烷(50ml)溶液中加入間氯過氧苯甲酸()，攪拌2小時；反應液用飽和碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水洗漆后,無水硫酸鈉干燥
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