阿伐那非合成-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 2嘧啶基甲基)甲酰胺。用過(guò)氧苯甲酸氧化得到4(3氯4甲氧基芐胺基)2甲磺?；?嘧啶5羧酸乙酯，親核加成反應(yīng)后生成4[ (3氯4甲氧基芐基)氨基]2[2(羥甲基)1吡咯烷基]嘧啶5羧酸乙酯。田邊三菱制藥原研的世界專(zhuān)利第W0200183460號(hào)，第WO200119802號(hào)和美國(guó)專(zhuān)利第US6656935號(hào)(下載此專(zhuān)利),報(bào)道了阿伐那非及其類(lèi)似物的制備方法。 取代反應(yīng)后得到4(3氯4甲氧基芐胺基)2_甲硫基嘧啶5羧酸乙酯。以胞嘧啶為原料， 和3氯4甲氧基芐溴發(fā)生取代反應(yīng)，生成N(3氯4甲氧基芐基)胞嘧啶。C,攪拌至體系溶解均一。降至室溫，過(guò)濾除去三乙胺氫溴酸鹽。過(guò)濾、干燥后，加入乙二醇二甲醚50mL溶解并轉(zhuǎn) 移至三口反應(yīng)瓶中。合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓回收溶劑，剩余物用丙酮重結(jié)晶得白色固體6(3氯4甲氧基芐胺基)1，2 二氫嘧啶2酮5(N2嘧啶基甲基)，收率為 % .阿伐那非(Stendra,Avanafil)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于三口瓶中加入6(3氯4甲氧基芐胺基)1，2_ 二氫嘧啶2酮5(N2嘧啶基甲基)甲酰胺(，5mmol)、苯并三氮唑1基氧基三(二甲基氨基)磷鐵六氟磷酸鹽(BOP) (, )和乙腈25mL。減壓蒸餾除去溶劑，加入乙酸乙酯50mL溶解，并用2M氫氧化鈉10mL洗滌。用飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，分出有機(jī)相，干燥，減壓蒸餾回收溶劑。該方法具有操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)品質(zhì)量易于控制、反應(yīng)收率高、產(chǎn)品純度高、成本。室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC監(jiān)測(cè)至反應(yīng)結(jié)束；減壓濃縮反應(yīng)液，加入乙酸乙酯和水，分層，有機(jī)相用飽和食鹽水洗 滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后，過(guò)濾，濾液減壓濃縮，濃縮物經(jīng)甲醇重結(jié)晶，收率91%。馬良。黃曉霞。 Ma, Liang。 Huang, Xiaoxia。 Qi, for refining avanafil for treating erectile Zhuanli Shenqing (2014), CN103819460 A (download pdf file from ) 20140528.Li, Zhiqiang。 Guo, Jiasai。該制備方 法原料易得、工藝簡(jiǎn)潔、經(jīng)濟(jì)環(huán)保，適合工業(yè)化放大的要求。Xu, for preparing Zhuanli Shenqing (2013), CN103254179 A 20130821.Sugimoto, Masaaki。 Haning, Helmut。 Kikkawa, of heterocyclic pounds as selective phosphodiesterase V . Pat. Appl. Publ. (2004), US20040142930 A1 20040722.Place, Virgil A.。 Spivack, Alfred P.。 Matsumoto, Kenji。 Omori, Kenji。 Kikkawa, Kohei. Preparation and effect of nitrogencontainingsixmembered aromatic pounds as PDE V activity Int. Appl. (2001), WO2001019802 A1 20010322.
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