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生物制藥的基本技術(shù)ppt46頁(存儲版)

2025-06-11 10:44上一頁面

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【正文】 ( 5)多孔玻璃珠:化學和物理穩(wěn)定性好,機械強度高,不但能抵御酶及微生物的作用,還能耐受高溫滅菌和較劇烈的反應條件。 C。 ? 薄膜蒸發(fā)濃縮 Film evaporation concentration 臥式噴淋降膜蒸發(fā)器、 Rose蒸發(fā)器、板式蒸發(fā)器 ? 減壓蒸發(fā)濃縮 Depression evaporation concentration 減壓抽真空(真空濃縮),適用不耐熱的藥物和制品。 結(jié)晶的條件 : ( 1)純度 purity:各種物質(zhì)在溶液中均需達到一定的純度才能析出結(jié)晶。 ( 5)時間 Time:結(jié)晶的生成和生長需要時間。但時間長,易污染。 缺點 :熱利用率不高,設(shè)備費用投資大。滅菌的時間應自全部進行滅菌的物品達到滅菌溫度時算起。 人體若照射紫外線過久會產(chǎn)生眼結(jié)膜炎、紅斑和皮膚變紅等。 化學滅菌 :用化學藥品抑制或殺滅細菌的方法。 分離制備的過程幾乎在溶液中進行,各種溫度、 PH、離子強度等參數(shù),對溶液中各種組成的綜合影響,常常無法固定,有些實驗或工藝設(shè)計的合理性不強,常帶有很大的經(jīng)驗成分。制備時,原材料用量很大,得到產(chǎn)品很少。 適用于不耐熱的藥物溶液的滅菌、除去活菌和死菌。一般紫外燈高度距操作臺面不超過 ,被滅菌物距燈與臺面的垂直點中心不超過 m。 ? 干熱空氣滅菌 :通常在烘箱里利用熱空氣殺滅微生物,在100 ℃ , 1h可殺死繁殖的細菌。實驗表明:把含水量為80%的 1L溶液,噴成直徑約 1060 μ m霧滴,當與熱空氣接觸時,僅 35s可使霧滴水分氣化而得到干燥產(chǎn)品。 ( 1)常壓干燥 Normal press desiccation:通風與加熱結(jié)合。 ( 3) pH:選擇 pH在 pI附近,有利于晶體析出。使用聚乙二醇時,先將溶液裝入半透膜的袋內(nèi),扎緊袋口,外加聚乙二醇覆蓋,袋內(nèi)溶劑滲出即被聚乙二醇吸去。常在提取后和結(jié)晶前進行,有時也貫穿與整個制藥過程。它的特點是載體上既有羥基又有酰胺基,并且都能與配基單獨作用。商品名為 Biogel P?;罨蟪в须姾?,非特異性吸附較強,加上空間位阻等原因,其應用不如凝膠載體廣泛。 瑞典商品名 Sepharose,美國稱生物凝膠 — A( BioGelA) ,英國稱 Sagavac. (4)疏水性凝膠:常用的為聚甲基丙烯酸酯( Polymethacrylate)凝膠、聚苯乙烯凝膠(如 Styrogel , BioBeadsS) 親和層析 生物活性物質(zhì)都有親和作用,如酶與底物、激素與受體、核酸的互補鏈間,多糖與蛋白質(zhì)復合體。 缺點:不耐酸。由葡聚糖和甘油以醚橋形式交聯(lián)而成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。但交聯(lián)度小的樹脂選擇性較差。pH沒有限制。用于水的精制、循環(huán)水的凈化、除懸浮固體粒子以及糖液、酶液的精制。適用于酶和蛋白質(zhì)藥物的分離、濃縮、脫鹽、提純、除菌、除病毒和熱原。 等電點沉淀法 利用蛋白質(zhì)在等電點時的溶解度最低,而各種蛋白質(zhì)又具有不同的等電點的特性進行分離的工藝過程。 注:水有較高的介電常數(shù),具有很好的溶劑性能,是一種廣譜溶劑。 有機溶劑沉淀法 利用不同蛋白質(zhì)在不同濃度的有機溶劑中的溶解度差異而分離目的蛋白質(zhì)的方法。蛋白質(zhì)濃度愈高,其他蛋白質(zhì)共沉作用也愈強,這是不希望的。在高鹽情況下,蛋白質(zhì)不易發(fā)生變化,一般在室溫下操作。適用于動植物和微生物原料。如用噬菌體感染大腸桿菌細胞制造 DNA時,采用 ,然后加 入 100μg~1mg的溶菌酶,在 37 176。 D、加壓破碎法:加氣壓或水壓,達 ~ (210~350kgf/cm2)的壓力時, 可使 90%以上細胞被 壓碎。 : 組織搗碎機、勻漿器、研缽、球磨機、萬能粉碎機、絞肉機、擊碎機、刨片機。 第三章 生物制藥基本技術(shù) 一 . Raw Material Selecting and Pretreatment 原料 選擇和預處理 原料選擇的基本準則 : 在大量的信息資料和實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,選擇目標原料。它是一項嚴格、細致、復雜的工藝過程,涉及物理、化學、生物學、工程等方面的知識和操作技術(shù)。便于貯存和運輸。 B、冷熱交替法:將材料投入沸水中,在 90℃ 左右維持數(shù) 分鐘,立即置于冰浴中,使之迅速冷卻,絕大部分細胞 被破壞。自溶的溫度,動物材料在 04℃ ,微生物在室溫下。常用有: SDS、氯化十二烷基吡啶、去氧膽酸鈉。如胃蛋白酶、酵母醇脫氫酶及多肽激素類,選擇 3750 ℃ 提取,效果較好。 鹽析時應注意的幾個問題: ( 1)鹽飽和度:由于蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不同,鹽析要求的飽和度也不同。但對溫度敏感的,要在低溫下進行。 幾種溶劑的介電常數(shù) 溶劑名稱 20 ℃ 時的介電常數(shù) 溶劑名稱 20 ℃ 時的介電常數(shù) 乙醚
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