免疫治療與腫瘤微環(huán)境docxdocx(存儲版)
【正文】 盾現(xiàn)象已經(jīng)在使用游離的I型干擾素進(jìn)行腫瘤免疫治療中被發(fā)現(xiàn)，在某些模型中IFN可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，而在其他情況下機(jī)體需要IFN增強(qiáng)免疫來控制腫瘤。趨化因子和細(xì)胞因子可以募集淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織，將TME從免疫抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)換到免疫增強(qiáng)狀態(tài)。LTβR在淋巴結(jié)的構(gòu)造和在次級淋巴器官中對不同的T細(xì)胞和B細(xì)胞的調(diào)控發(fā)揮重要作用。其中，CpG具有最有效的抗腫瘤活性，并已在小鼠研究中廣泛使用，包括單獨使用或與其他療法聯(lián)用。STING途徑缺陷減少了IFNβ的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致小鼠中腫瘤控制缺陷。原文作者：Tang Hai Dong英文原文：Immunotherapy and tumor microenviroment 轉(zhuǎn)載請標(biāo)明出處： 愛康得生物醫(yī)學(xué)技術(shù)（蘇州）有限公司轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部高級經(jīng)理Paul Hsu原創(chuàng)編譯愛康得生物醫(yī)學(xué)技術(shù)（蘇州）有限公司，是一家專注于腫瘤治療領(lǐng)域高新技術(shù)開發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化的生物醫(yī)學(xué)公司。因此，本文編譯作者Paul Hsu認(rèn)為我們對這些免疫機(jī)制的理解還有很大的上升空間。STING是連接PPR到IRF3活化的一個配體蛋白。通過PRR信號誘導(dǎo)可以使免疫反應(yīng)細(xì)胞因子表達(dá)，以致先天和獲得性免疫的激活。LIGHT是結(jié)合了皰疹病毒侵入介質(zhì)（HVEM）和淋巴毒素β受體（LTβR）兩個不同受體的配體蛋白。淋巴細(xì)胞充分浸潤到腫瘤組織是免疫治療成功的關(guān)鍵。為了支持這一觀點，對DC細(xì)胞的IFN受體條件性敲除會完全消除其抗腫瘤能力。在Xuan等人的一項研究中，相對于游離的IFNα，以IFNα與抗CD20抗體連接形成融合蛋白，對已經(jīng)成形的腫瘤顯示出更強(qiáng)的溶瘤活性和更低的毒性。細(xì)胞因子在腫瘤免疫治療中趨化因子的總體療效比其他免疫療法遜色，這意味著針對單個趨化因子不足以募集足夠的淋巴細(xì)胞來完全控制腫瘤?？偟膩碚f，這些研究表明使用趨化因子處置TME時，要謹(jǐn)慎選擇效應(yīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞。調(diào)控TME的趨化因子/細(xì)胞因子的分布趨化因子淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)運和遷移受趨化因子的調(diào)控，對趨化因子進(jìn)行調(diào)控可以募集足量的效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織對腫瘤進(jìn)行殺傷。這些數(shù)據(jù)表明TME不僅可以阻止T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，并且能夠迅速降低其浸潤腫瘤的活性。CAR的典型結(jié)構(gòu)是一個單鏈可變區(qū)（scFv）鏈接胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)模塊。有觀點認(rèn)為，不僅在腫瘤模型中，在其他疾病模型中基質(zhì)細(xì)胞對CD40激動劑療效發(fā)揮重要的作用。免疫激活單克隆抗體與一旦激活就會抑制免疫反應(yīng)的PD1和CTLA4相比，以CD40/CD40配體（CD40L）為代表的可促進(jìn)免疫應(yīng)答的不同類別的免疫檢查點通路。然而，隨著患者樣本的增多，一些腫瘤細(xì)胞PDL1陰性的患者也同樣被觀察到對PD1治療產(chǎn)生響應(yīng)。免疫治療和TME之間的相互作用免疫調(diào)節(jié)抗體檢查點封閉抗體免疫檢查點是指通過共抑制或共刺激信號一系列途徑以調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，以防止在正常情況下發(fā)生自身免疫疾病的功能。免疫治療成功控制腫瘤需要免疫系統(tǒng)的激活，效應(yīng)細(xì)胞擴(kuò)增，活化的效應(yīng)細(xì)胞對腫瘤組織的浸潤并破壞腫瘤細(xì)胞。然而，要消除機(jī)體內(nèi)形成的腫瘤僅靠識別腫瘤抗原是不夠的。在本綜述中，我們將著重研究TME如何影響免疫治療的療效，以及在某些情況下如何調(diào)節(jié)TME來改善當(dāng)前的免疫治療方案。免疫治療可以在晚期癌癥患者身上引起比常規(guī)化療更大的空前的持續(xù)應(yīng)答。盡管這些常規(guī)治療在初期會產(chǎn)生應(yīng)答，但是在長期治療后的癌癥晚期常出現(xiàn)復(fù)發(fā)和耐藥。然而TME常阻礙效應(yīng)淋巴細(xì)胞致敏，降低其浸潤能力，并抑制浸潤的效應(yīng)細(xì)胞，從而導(dǎo)致機(jī)體
法律信息相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1