【正文】 、氧頭孢烯類、碳頭孢烯類抗生素的主要特性；四環(huán)素類、氯霉素、的抗菌作用和主要特性。（五）人工合成抗菌藥：喹諾酮類藥物的抗菌譜、作用機(jī)制，藥動(dòng)學(xué)特性和不良反應(yīng)。影響生物大分子的藥物，有：　5－FU　6MP等。１、影響核酸合成的藥物（１）氟尿嘧啶 為S期特異性藥物?？芍翯I反應(yīng)，骨髓抑制，黃疸和肝功能損害。（５）羥基脲（HU）抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账幔种艱NA的合成。對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。致抑制骨髓、GI反應(yīng)，久用致閉經(jīng)、睪丸萎縮。（７）絲裂雷素 (MMC)。喜樹堿毒性大，可致GI反應(yīng)、泌尿道刺激癥狀、骨髓抑制等，羥喜樹堿毒性小。有GI反應(yīng)、骨髓抑制、局部刺激、脫發(fā)、皮炎、致畸。主要作用于M期；也干擾蛋白質(zhì)合成和RNA多聚酶，對(duì)G1期有作用。紫杉醇致骨髓抑制、辛毒性、神經(jīng)毒性和過敏反應(yīng)。用于急性粒細(xì)胞白血病。[教學(xué)時(shí)數(shù)]2學(xué)時(shí)[教學(xué)內(nèi)容]中毒的概念及分類。13. 何謂累積系數(shù)？負(fù)荷劑量與累積系數(shù)關(guān)系。37. 簡(jiǎn)述偏頭痛發(fā)作期的治療藥物與控制再發(fā)的預(yù)防藥物的臨床藥理、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)、劑制與用法、用藥原則。61. ★試述合理應(yīng)用抗菌藥物的一般原則。67. ★解釋以下名詞：中毒、毒物、一般性解毒藥、特異性解毒藥、金屬螯合劑。43. ★如何預(yù)防和治療強(qiáng)心苷引起心臟毒性反應(yīng)？44. 試述血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療充血性心力衰竭的作用機(jī)制，有何優(yōu)點(diǎn)，適應(yīng)癥如何？45. ★試述各類抗充血性心力衰竭藥物的應(yīng)用原則。34. 簡(jiǎn)述3種傳統(tǒng)抗癲癇藥物及2種新型抗癲癇藥物的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、臨床藥理學(xué)及藥物相互作用。 8. 隨機(jī)的方法有哪些?各有哪些主要優(yōu)缺點(diǎn)?9. 設(shè)置對(duì)照時(shí)應(yīng)符合哪些原則？10. ★解釋以下名詞：倫理委員會(huì)、知情同意書、安慰劑、安慰劑效應(yīng)、雙盲法?？鼓[瘤藥有近期毒性和遠(yuǎn)期毒性?？芍鹿撬枰种?、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。（２）紫杉醇類 有紫杉醇和紫杉特爾，它們促進(jìn)微管聚合并抑制微管解聚，使紡錘體功能喪失，阻礙細(xì)胞有絲分裂。也可致心臟毒性、骨髓抑制等４、抑制蛋白質(zhì)合成和功能的藥物（１）長(zhǎng)春堿類 有長(zhǎng)春堿(VLB)、長(zhǎng)春新堿（VCR）、長(zhǎng)春地辛(VDS)長(zhǎng)春瑞賓(NVB)，它們與微管蛋白結(jié)合，抑制微管聚合，妨礙紡錘絲形成，使有絲分裂停于中期。作用于G1期，并阻止G1期向S期的轉(zhuǎn)變,屬周期非特異性藥物?！≈掳l(fā)熱、脫發(fā)、肺纖維化等。致骨髓抑制、GI反應(yīng)、神經(jīng)毒性、腎毒性。（４）白消安(馬利蘭)在體內(nèi)解離后起烷化作用。致惡心、嘔吐、眩暈、聽力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)、男性不育等。成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病。腫瘤細(xì)胞對(duì)6MP可產(chǎn)生耐藥性。，如核酸抑制劑作用于S期，長(zhǎng)春堿類作用于M期等。２、熟悉抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用原則。（三）氨基糖苷類的抗菌作用，臨床用途和不良反應(yīng)。第十六章 抗菌藥物的合理應(yīng)用【目的要求】、抗生素、抗菌藥物、抗菌譜、抗菌活性、化療指數(shù)、藥敏試驗(yàn)、抗生素后效應(yīng)等基本概念?；酋ｋ孱悾鹤饔门c作用機(jī)制、臨床藥動(dòng)學(xué)、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)、用法、相互作用、臨床評(píng)價(jià)與選藥原則。腎上腺皮質(zhì)激素抑制劑的作用應(yīng)用。第十四章 糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床作用【目的要求】掌握糖皮質(zhì)激素類藥物(GCS)的藥理作用，臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、使用方法、常用糖皮質(zhì)激素類藥物、藥物相互作用；熟悉GCS的體內(nèi)過程及不良反應(yīng)防治；了解鹽皮質(zhì)激素,皮質(zhì)激素抑制劑的作用及應(yīng)用。氨基己酸的作用機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)氨甲苯酸的作用機(jī)制和應(yīng)用特點(diǎn)。香豆素類 香豆素類口服吸收后參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用，又稱口服抗凝藥。葉酸用于各種巨幼紅細(xì)胞性貧血，尤適用于因營(yíng)養(yǎng)不良或嬰兒期、妊娠期葉酸需要量增加所致的巨幼紅細(xì)胞貧血。熟悉上述疾病的一般治療原則和藥物治療原則。五、止吐藥常用藥物及其機(jī)制：①噻嗪類：主要抑制催吐化學(xué)感受區(qū)，對(duì)各種嘔吐（除暈動(dòng)病嘔吐外）均有效，如氯丙嗪、異丙嗪、硫乙拉嗪等。用于手術(shù)后或急、慢性呼吸系統(tǒng)疾病所致痰液稠厚咳痰困難者?？人苑瓷浠∮?個(gè)環(huán)節(jié)組成：①呼吸道感受器；②傳入神經(jīng)；③延腦咳嗽中樞；④傳出神經(jīng)。（五）色甘酸鈉及其類似物：色甘酸鈉、酮替芬、尼多考米鈉氣霧劑等。（三）膽堿能受體拮抗劑膽堿能受體拮抗劑的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉潰瘍病藥物治療的一般原則；了解其他各種抗?jié)儾∷幬锏奶攸c(diǎn)。5．抗氧化劑 普羅布考（Probucol）有明顯的抗動(dòng)粥病變效應(yīng)，主要作用機(jī)制是抗氧化，抑制LDL的氧化變性，同時(shí)能促進(jìn)Ch的逆行轉(zhuǎn)運(yùn)，適用于各種高Gh血癥。五、調(diào)血脂藥（一）臨床根據(jù)各種脂蛋白在血漿過高的特點(diǎn)，高脂蛋白血癥分為六種類型。3. 臨床應(yīng)用①對(duì)充血性心力衰竭治療及其機(jī)制。（三）β受體阻斷藥：對(duì)心力衰竭從禁忌到適應(yīng)癥，抗心衰的機(jī)制：對(duì)心功能與血液動(dòng)力學(xué)的影響；抗交感作用；抗心律失常與抗心肌缺血作用。2．II類β受體阻斷藥β受體阻斷劑對(duì)心肌電生理影響，主要適應(yīng)癥。（二）抗心律失常藥的分類：I類Na+通道阻滯劑，Ia、Ib、Ic的作用異同。普萘洛爾可用于典型心絞痛、急性心肌梗死，不宜用于變異性心絞痛，為糾正其缺點(diǎn)，可與硝酸酯伍用。左心室的容量、大小及壓力，又是影響心室壁張力的因素。7．抗腎上腺素神經(jīng)藥：利血平降壓作用的特點(diǎn)。非選擇性α1受體阻斷藥酚妥拉明用于嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象。臨床分型。4. 掌握血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、AT受體阻斷藥、利尿藥、β受體阻斷藥、強(qiáng)心苷、非苷類強(qiáng)心藥及血管擴(kuò)張藥治療心力衰竭作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。了解高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型。金剛烷胺：促使紋狀體中殘存的完整DA能神經(jīng)元釋放DA。4. 新型抗癲癇藥物5. 癲癇藥物治療的一般原則四、帕金森病的藥物治療1. 帕金森病的發(fā)病機(jī)制和藥物作用環(huán)節(jié)：病因：多巴胺學(xué)說；氧化應(yīng)激自由基學(xué)說治療：應(yīng)用擬多巴胺藥或膽堿受體阻斷藥，恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)功能的平衡。亦可用于治療外周神經(jīng)痛和抗心律失常。[教學(xué)內(nèi)容] 一、精神分裂癥的藥物治療：精神分裂癥神經(jīng)生化基礎(chǔ)方面的研究，主要有三個(gè)方面的假說：DA(DA)假說；氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)假說；5羥色胺(5HT)假說。熟悉抗癲癇藥治療的一般原則。掌握精神分裂癥的藥物治療原則。3. 了解常見被濫用藥物的中毒癥狀和戒斷癥狀。（1）發(fā)生率高的原因。（2）心血管系統(tǒng)、腎臟、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能的改變。能抑制藥酶代謝的藥物，可使合用藥物的代謝減慢，血藥濃度升高，藥效增強(qiáng)甚至中毒；細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶可使β內(nèi)酰胺類抗生素活性降低，若與β內(nèi)酰胺酶抑制劑合用，后者的抗菌活性明顯增強(qiáng)。塑料制容器亦會(huì)吸附某些藥物而影響療效。B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：與藥物劑量無(wú)關(guān)，分為藥物異常型與病人異常型兩種。（2）多點(diǎn)法：多時(shí)間點(diǎn)采樣，測(cè)血藥濃度，計(jì)算機(jī)擬合模型求算參數(shù)，設(shè)計(jì)調(diào)整給藥方案。四、新藥的臨床試驗(yàn)與評(píng)價(jià)I期臨床試驗(yàn)、II期臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)、IV期臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)的基本內(nèi)容。二、學(xué)時(shí)分配章節(jié)內(nèi)容時(shí)數(shù)第一章臨床藥理學(xué)的概論1第二章新藥研究及新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)3第三章臨床藥物動(dòng)力學(xué)與給藥方案4第四章藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病2第五章藥物相互作用2第六章特殊人群的臨床用藥2第七章疾病對(duì)臨床用藥的影響2第八章藥物濫用2第九章精神與神經(jīng)疾病的藥物治療6第十章心血管系統(tǒng)疾病的藥物治療4第十四章腎上腺皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用2第十五章內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物治療2第十六章抗菌藥物的臨床應(yīng)用2第十七章惡性腫瘤的藥物治療2第十八章中毒及其解救2合 計(jì)38三、教學(xué)內(nèi)容及要求第一章 緒 論【目的要求】1. 掌握臨床藥理學(xué)、藥物治療學(xué)的概念。因此在臨床醫(yī)師的繼續(xù)教育中開展臨床藥理學(xué)與治療學(xué)培訓(xùn)，具有十分重要的意義。通過研究藥物與人體之間相互作用的規(guī)律，運(yùn)用藥理學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)知識(shí)，指導(dǎo)新藥的臨床研究和疾病臨床治療實(shí)踐中的合理用藥。面授學(xué)時(shí)數(shù)為48學(xué)時(shí)。三、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范：《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）的基本事項(xiàng)內(nèi)容。四、臨床給藥方案設(shè)計(jì)與調(diào)整五、治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring TDM）１、治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義（１）個(gè)體化給藥（２）藥物過量中毒的診斷（３）判斷病人用藥的依從性（依從性指病人是否遵醫(yī)囑用藥）２、血藥濃度與藥效的關(guān)系３、治療藥物監(jiān)測(cè)的指征（１）治療指數(shù)低的藥物（２）具有非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物（３）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分（４）肝腎心功能不全（５）合并用藥４、治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)注意的幾個(gè)問題（１）影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素（２）血藥濃度測(cè)定方法的建立和驗(yàn)證（３）采血時(shí)間與方法５、個(gè)體化的給藥方法：（１）穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法：簡(jiǎn)便易行，抽血次數(shù)少，易為病人所接受。一、藥物不良反應(yīng)及其監(jiān)測(cè)：1．藥物不良反應(yīng)的類型A型不良反應(yīng)（量變型異常）：其發(fā)生與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。配伍禁忌:指藥物在進(jìn)入人體之前所發(fā)生的物理或化學(xué)反應(yīng)，、導(dǎo)致藥效降低，甚至失效。3． 影響藥物代謝：苯巴比妥等藥酶的誘導(dǎo)劑可導(dǎo)致另一藥物的藥理活性或治療作用逐漸下降，合用時(shí)需加大劑量。２、熟悉分娩期及哺乳期用藥了解圍生期藥物代謝動(dòng)力學(xué)；熟悉老年人藥代動(dòng)力學(xué)、老年生理、生化功能的特點(diǎn)。（1）神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的改變。（5）藥物耐受性和治療的依從性下降。2. 熟悉藥物濫用的管制及藥物濫用的危害。第九章 精神與神經(jīng)疾病的藥物治療 [目的要求] 。熟悉其他抗癲癇藥的作用與應(yīng)用。[教學(xué)時(shí)數(shù)]6學(xué)時(shí)。3. 心境障礙的藥物治療三、癲癇的藥物治療1. 癲癇發(fā)作的機(jī)制2. 癲癇發(fā)作的臨床分型3. 傳統(tǒng)抗癲癇藥物：（1）苯妥英鈉(phenytoin sodium)：主要通過抑制電壓敏感性Na+通道，阻止Na+內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜而抗癲癇，是治療強(qiáng)直陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一，治療癲癇特續(xù)狀態(tài)的有效藥物?？拱d癇藥的主要不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)。復(fù)方制劑∶美多巴、信尼麥。熟悉可樂定、甲基多巴、利血平、胍乙啶、肼苯噠嗪、長(zhǎng)壓定等的臨床應(yīng)用。熟悉心律失常電生理基礎(chǔ)及各類抗心律失常藥對(duì)心