環(huán)丙基萘啶羧酸合成畢業(yè)論文(存儲版)
【正文】 給我留下了深刻的印象，時時鞭策我、激勵我，使我在求知的道路上不斷前進。浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，巨化集團制藥廠。致謝本論文是在導(dǎo)師劉巧云老師的精心指導(dǎo)和親切關(guān)懷下完成的。綜合比較，第一種方法，原料比較貴，不適宜工業(yè)生產(chǎn)。近幾年來，經(jīng)過對喹諾酮類藥物的合成方法，構(gòu)效關(guān)系，抗菌活性的優(yōu)缺點等方面的分析，發(fā)現(xiàn)研究熱點大都集中在喹諾酮母核結(jié)構(gòu)上，尤其是集中在6，7，8位的改造和3位羧基的拼合方面，環(huán)丙基萘啶羧酸是喹諾酮類藥物研究中占基礎(chǔ)地位，是喹諾酮類喲啊物的必需部分，是影響藥效的重要部分。 7—氯—1—環(huán)丙基—6—氟—1,4—二氫—4—氧代—1，8—萘啶—3—羧酸乙酯的合成（18mmol） 2—（2,6—二氯—5—氟—吡啶—3—羰基）—3—，于125℃加熱1h，反應(yīng)后將混合物到入冰水中，沉淀產(chǎn)物用抽濾法抽濾，用乙醇洗滌并干燥。然后，混合物在此溫度，冷卻至—5至—3℃ ( mol )2,6—二氯—5—氟—吡啶—3—酰氯溶液慢慢滴加到上述冷卻液中，然后將混合物與0℃攪拌1h，靜置3h，于50℃加熱2h。 5. 經(jīng)苯并惡嗪二酮與β—羥基丙烯酸酯的鈉鹽反應(yīng)形成母核［3，4］ 環(huán)丙基萘啶羧酸的合成路線五路線五是先由苯甲酸的鈉鹽反應(yīng)生成取代鄰胺基苯甲酸的衍生物，再與碳酸酯反應(yīng)制得苯并惡嗪二酮，然后與β—羥基丙烯酸酯的鈉鹽在DMF溶劑中反應(yīng)得到環(huán)萘啶羧酸。 2 . 經(jīng)分子內(nèi)親核取代反應(yīng)形成母核［3，4，6］ 環(huán)丙基萘啶羧酸的合成路線二路線二采用的環(huán)合反應(yīng)一般在堿性溶液中進行，堿性強弱的判斷主要是根據(jù)離去基團對親核試劑的敏感性及試劑所處的化學(xué)環(huán)境。已經(jīng)有公司生產(chǎn)銷售環(huán)丙基你萘啶羧酸或環(huán)丙甲萘啶羧酸乙酯，我國主要生產(chǎn)的廠家是在上海，江蘇，武漢等地。 經(jīng)過比較決定使用分子內(nèi)親核取代法合成環(huán)丙基萘啶羧酸，其合成工藝：酰氯化：亞硫酰氯和氟氯煙酸在DMF為催化劑，甲苯做溶劑中進行的，熱回流6小時；酯的水解：丙二酸二乙酯和第一步產(chǎn)物反應(yīng)，在50℃時反應(yīng)2小時；脫羧反應(yīng)：第二步產(chǎn)物在對甲苯磺酸的催化和水做溶劑下，熱回流10小時；親核加成：第三步產(chǎn)物與乙酸酐一起溶于原甲酸三乙酯中，在130℃反應(yīng)2小時；親核取代：第四步產(chǎn)物溶于乙醇中，環(huán)丙胺滴加到其中，0℃反應(yīng)2小時；反應(yīng)后洗滌，并重結(jié)晶；脫羧合環(huán)：第五步產(chǎn)物與碳酸鉀一起溶于DMF中，在125℃反應(yīng)1小時，抽濾，洗滌；酯的水解：上步產(chǎn)物與乙酸，鹽酸混合，調(diào)PH，在140℃反應(yīng)2小時，靜止結(jié)晶，洗滌，得到產(chǎn)物。第一種方法原料比較貴；第二種方法起始物市場可以買到，便宜 ，適用于工業(yè)生產(chǎn)；第三種需要的溫度較高，并易形成異構(gòu)體；第四種要使用四氯苯醌，不適用于工業(yè)生產(chǎn)。環(huán)丙基萘啶羧酸作為新一代的喹諾酮類藥物的母核，得到了越來越廣泛的應(yīng)用，并大量投入市場中。此法的優(yōu)點是反應(yīng)起始物易得，反應(yīng)副產(chǎn)物較少，起始物是藥物中間體，在市場上十分便宜，適宜于工業(yè)生產(chǎn)，是制備母核的一種好的方法。此法步驟少，但反應(yīng)底物苯并惡嗪二酮的制備通常需取靛紅氧化，也增加了步驟和成本。將65ml水和12m濃鹽酸的混合液加入到反應(yīng)混合物中，用冰水冷卻，分離有機相。（17mmol）7—氯—1
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1