【正文】 ich are of great significance to the maintenance of homeostasis and disease progression. Special EVs may be used as new biomarkers for the diagnosis and prognosis of many diseases and serve as novel tools in the fields of antitumor therapy, regenerative medicine, immunoregulation and vaccination and drug delivery. But the molecular mechanisms regulating the secretion of EVs and the specific pathways activated upon EVs interaction with the target cell are not fully understood. Based on miRNA, lncRNA and circRNA are attracting researchers’ attention.Subject headings: Tissue Engineering。檢索時間為2006年7月至2016年8月。摘要背景：細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞旁分泌產(chǎn)生的一種亞細(xì)胞成分，近年來學(xué)界研究的熱點(diǎn)——外泌體、膜微粒及微囊泡等均在其范疇。細(xì)胞外囊泡分泌的分子機(jī)制及其作用于靶細(xì)胞引起生物學(xué)功能變化的具體成分及其信號通路尚在研究中，以研究miRNA者為主，近年來lncRNA、circRNA開始成為新星逐漸走進(jìn)學(xué)者視野。21(4):621626. 完美WORD格式編輯 0 引言 Introduction 細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles，EVs)是細(xì)胞旁分泌產(chǎn)生的一種亞細(xì)胞成分，實(shí)質(zhì)上是一組納米級顆粒，近年來學(xué)界研究的熱點(diǎn)—外泌體(exosome)、膜微粒(microparticle，MP)、微囊泡(microvesicle，MV)等均在其范疇。細(xì)胞外囊泡是一組異質(zhì)性較大的群體，參與機(jī)體多種反應(yīng)，經(jīng)歷了從無人問津到趨之若鶩的戲劇性變化，有望成為新型分子標(biāo)記物用于疾病診斷、判斷評估疾病預(yù)后，有望作為新藥研發(fā)對象[11]。 文獻(xiàn)質(zhì)量評估 根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，作者先閱讀經(jīng)相關(guān)關(guān)鍵詞篩選出的文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要進(jìn)行初步篩選，排除與研究目的不符或重復(fù)性文章，選取英文文獻(xiàn)113篇，中文文獻(xiàn)14篇，查閱全文。幾乎所有的細(xì)胞都可自發(fā)或在一定刺激條件下產(chǎn)生和釋放細(xì)胞外囊泡，如上皮細(xì)胞、未成熟樹突狀細(xì)胞等會自發(fā)的產(chǎn)生和釋放細(xì)胞外囊泡[15]。由于外泌體特殊的分泌方式，其所含蛋白組分有別于其他細(xì)胞外囊泡，不含有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的蛋白質(zhì)，而高表達(dá)與主要組織相容性復(fù)合體以及整合素等多種蛋白質(zhì)相互作用的四分子交聯(lián)體超蛋白家族，如CD9，CD81，CD63以及熱休克蛋白，如熱休克蛋白60，70，90和部分細(xì)胞內(nèi)源性蛋白如Alix，Tsg101等，低表達(dá)磷脂酰絲氨酸。對細(xì)胞外囊泡純度要求較高時可采用密度梯度離心或免疫磁珠分選的方法來純化細(xì)胞外囊泡。 細(xì)胞外囊泡生物學(xué)功能 細(xì)胞外囊泡所攜帶信息物質(zhì) 目前Vesiclepedia中記錄了來自33種不同種類的538份研究統(tǒng)計分析出細(xì)胞外囊泡中含有92 897種蛋白，27 642 種mRNAs， 4 934種 miRNAs和584種脂質(zhì)等(數(shù)據(jù)是在2015年9月前收錄)[24]。circRNA即環(huán)狀RNA，是一類特殊的非編碼RNA分子，富含miRNA結(jié)合位點(diǎn)，在細(xì)胞中起到miRNA海綿的作用，進(jìn)而解除miRNA對靶基因的抑制作用，升高靶基因的表達(dá)水平。內(nèi)皮細(xì)胞來源細(xì)胞外囊泡本身與機(jī)體高凝傾向和小血管炎癥等微循環(huán)障礙疾病有密切關(guān)系[30]。此外，細(xì)胞外囊泡 不僅與腫瘤細(xì)胞增殖、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，在腫瘤細(xì)胞耐藥方面也發(fā)揮重要作用。Bank等[37]在最近的一份研究中指出以血液學(xué)生物標(biāo)記物為基礎(chǔ)的血漿細(xì)胞外囊泡測定是一種可能提高心血管疾病診斷及預(yù)后的一種新途徑。誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡用于組織再生治療，則可大大降低誘導(dǎo)性多潛能干細(xì)胞的致瘤等風(fēng)險，這些都為干細(xì)胞非細(xì)胞途徑治療疾病提供新視角。但目前研究多限于動物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞分子水平，臨床研究資料相對匱乏，而且發(fā)揮效應(yīng)的具體“成分”及其分子機(jī)制尚不清楚中，以研究microRNA者較多，lncRNA、circRNA等noncodingRNA則成為新星。文章外審：文章經(jīng)國內(nèi)小同行外審專家雙盲外審，符合本刊發(fā)稿宗旨。13(3):269288.[3] Chen SC, Brown PR, Rosie DM. Extraction procedures for use prior to HPLC nucleotide analysis using microparticle chemically bonded packings. J Chromatogr Sci. 1977。14(3):195208.[11] Lener T, Gimona M, Aigner L, et al. Applying extracellular vesicles based therapeutics in clinical trials an ISEV position paper. J Extracell Vesicles. 2015。35(9):11211128.[18] Witwer KW, Buz225。20(5):847856.[26] Takahashi K, Yan IK. Involvement of extracellular vesicle long noncoding RNA (lincVLDLR) in tumor cell responses to chemotherapy. Mol Cancer Res. 2014。a S, Shantsila E, Tapp LD, et al. Smallsize circulating microparticles in acute coronary syndromes: relevance to fibrinolytic status, reparative markers and outes. Atherosclerosis. 2013。 117:79. [40] Ong SG, Lee WH. Cross talk of bined gene and cell therapy in ischemic heart disease role of exosomal microrna transfer. circulation. 2014。2(5):606619. 完美WORD格式編輯 。15(12): 15771588. [38] Wisgrill l, Lamm C. Peripheral blood microvesicles secretion is influenced by storage time, temperature, and anticoagulants. Cytometry A. 2016。ry C. Exosomes: immune properties and potential clinical implementations. Semin Immunopathol. 2011。 27:3139.[23] Sunkara V, Woo HK, Cho YK. Emerging techniques in the isolation and characterization of extracellular vesicles and their roles in cancer diagnostics and prognostics. Analyst. 2015.[24] Iraci N, Leonardi T, Gessler F, et al. Focus on extracellular vesicles: physiological role and signalling properties of extracellular membrane vesicles. Int J Mol Sci. 2016。2015:524817.[16] Kalra H, Simpson RJ, Ji H, et al. Vesiclepedia: a pendium for extracellular vesicles with continuous munity annotation. PLoS Biol. 2012。4:28388.[9] Yang Y, Li YY. Exosomal transfer of miR30a between cardiomyocytes regulates autophagy after hypoxia. J Mol Med .2016。