【正文】 ahim AG, Cheng K, Marb225。7(10):e47365.[36] Melo SA, Luecke LB, Kahlert C, et al. Glypican1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer. Nature. 2015。6(11):11351139.[31] Zakharova L, Svetlova M, Fomina AF. T cell exosomes induce cholesterol accumulation in human monocytes via phosphatidylserine receptor. J Cell Physiol. 2007。5(4):227238.[21] Lasda E, Parker R. Circular RNAs CoPrecipitate with Extracellular Vesicles: a Possible Mechanism for circRNA Clearance. PLoS One. 2016。200(4):373383.[15] Pugholm LH, Revenfeld AL, S248。19(2):4351.[7] Sahoo S, Losordo DW. Exosomes and Cardiac Repair After Myocardial Infarction. Circ Res. 2014。開放獲取聲明：這是一篇開放獲取文章，文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。資料收集為第一作者。如Ohno等[43]在EGFR+的乳腺癌小鼠模型中，將天然 細(xì)胞外囊泡用GE11 肽段(氨基酸序列為：YHWYGYTPQNVI)進(jìn)行修飾，使其攜帶抗腫瘤miRNA，從而將載有核酸藥物運(yùn)送至靶細(xì)胞，使其能夠特異性地與 EGFR結(jié)合，以達(dá)到治療效果。間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞外囊泡能減少大鼠缺血再灌注腎臟損傷模型及小鼠殘腎模型中腎臟淋巴細(xì)胞浸潤。血液中膜微粒與內(nèi)皮祖細(xì)胞的比值(MPs/EPCs)能反應(yīng)ACS中內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與修復(fù)的變化情況[33]。用于自噬相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白ATG7進(jìn)而負(fù)性調(diào)控自噬水平，促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞分化，導(dǎo)致氣道重塑[8]。一項研究表明成纖維細(xì)胞來源的、攜帶有miR195的細(xì)胞外囊泡能夠在膽管癌大鼠體內(nèi)富集，降低腫瘤大小，改善治療鼠的存活[29]。近年來有研究者報道在這類囊泡中發(fā)現(xiàn)lncRNA、circRNA等noncodingRNA及gDNA[2021，26]。隨著研究的深入，目前對細(xì)胞外囊泡也進(jìn)行蛋白、DNA/RNA提取，有學(xué)者使用傳統(tǒng)方法提取，也有研究者用BioVision等公司的提取試劑盒，總的來說各種技術(shù)各有利弊。微囊泡中也含有如金屬蛋白酶等外泌體中不包含的一些物質(zhì)。既往蛋白質(zhì)組學(xué)、基因芯片分析及RTPCR等顯示細(xì)胞外囊泡選擇性地將母細(xì)胞來源的多種生物活性物質(zhì)包裝進(jìn)其雙分子層膜結(jié)構(gòu)中或攜帶于膜表面，如脂質(zhì)(如富含膽固醇和鞘磷)、細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子、特異性及非特異性蛋白、DNA、mRNA、microRNA、lncRNA、circRNA等[14，1821]。以膜微粒為例，內(nèi)皮細(xì)胞來源的膜微粒命名為內(nèi)皮細(xì)胞膜微粒、血小板來源的膜微粒、間充質(zhì)干細(xì)胞來源的膜微粒等。中文檢索詞為：“細(xì)胞外囊泡、外泌體、微囊泡、膜微?！保挥⑽臋z索詞為”Extracellular Vesicles，exosome，microvesicle，microparticle”。Johnstone等[45]在1983年觀察綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞變?yōu)槌墒旒t細(xì)胞晚期過程中發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞能將代謝終產(chǎn)物通過一些小囊泡(后來證實是外泌體)釋放到細(xì)胞外，并于1987年命名這類小囊泡為外泌體。 Exosomes。結(jié)果與結(jié)論：共納入44篇文獻(xiàn)。自噬：這是發(fā)生在細(xì)胞代謝過程以清除代謝廢物或維持細(xì)胞器更新的一種現(xiàn)象，其過程如下：首先細(xì)胞的一些成分將部分細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞內(nèi)需降解的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等成分包裹起來形成自噬體，接著自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物，目前研究發(fā)現(xiàn)自噬在機(jī)體的生理和病理過程中均能見到。特定類型的細(xì)胞外囊泡有望成為輔助疾病診斷及預(yù)后判斷的新分子標(biāo)記物；在抗腫瘤治療、再生醫(yī)學(xué)、免疫調(diào)節(jié)等方面也有著廣闊前景；能為干細(xì)胞治療非細(xì)胞途徑開辟新路徑；有可能作為疫苗或藥物的天然載體為臨床治療帶來福音。 Drug CarriersFunding: the National Natural Science Foundation of China, No. 81370242Cite this article: Wang J, Chen JY. Research progress of extracellular vesicles. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2017。隨著近年來研究的不斷的深入，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡還在纖維化、自噬[89]、免疫抑制及免疫激活等多方面發(fā)揮作用[10]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①與研究內(nèi)容無關(guān)的研究；②重復(fù)類研究。 細(xì)胞外囊泡形成、釋放機(jī)制及過程 細(xì)胞外囊泡主要存在于細(xì)胞生存的微環(huán)境中，如細(xì)胞培養(yǎng)上清以及各種體液(血液、淋巴液、唾液、尿液、精液及乳汁)等[14]。隨后，多泡小體離開溶酶體途徑而與母細(xì)胞胞膜特定部位融合，之后胞內(nèi)體中的微小囊泡朝向內(nèi)體囊腔的內(nèi)部形成芽泡，繼而母細(xì)胞將這種芽泡以外泌的形式釋放到細(xì)胞外。先低速離心去除死亡的細(xì)胞和大的細(xì)胞碎片，再高速離心去除可溶性蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)聚集體及其他與細(xì)胞外囊泡共沉淀的雜質(zhì)，即可分離得到微囊泡和外泌體。蛋白免疫印跡和酶聯(lián)免疫吸附分析技術(shù)是對細(xì)胞外囊泡中蛋白進(jìn)行分析，流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)能分析細(xì)胞外囊泡攜帶的細(xì)胞表面抗原標(biāo)記物；透射電鏡檢查法技術(shù)可以分析細(xì)胞外囊泡分子直徑和形態(tài)結(jié)構(gòu)；納米顆粒跟蹤分析技術(shù)可實時地對低濃度的細(xì)胞外囊泡懸浮液中501 000 nm直徑范圍內(nèi)特定的細(xì)胞外囊泡進(jìn)行分子波峰及濃度測定。lncRNA即長鏈非編碼RNA，是一類本身不編碼蛋白、轉(zhuǎn)錄本長度超過200 nt的長鏈非編碼RNA，能干擾mRNA的剪切，他在表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控以及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等多層面調(diào)控基因的表達(dá)。 細(xì)胞外囊泡參與疾病的發(fā)生發(fā)展 中樞神經(jīng)細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡可以進(jìn)入血液循環(huán)并在外周循環(huán)中發(fā)揮其促增殖、分化及抗凋亡的作用，在阿爾茨海默病和帕金森病等退行性疾病及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著重要作用。腫瘤細(xì)胞來源的外泌體高表達(dá)FasL配體當(dāng)與CD8+T細(xì)胞上FasL受體結(jié)合后能誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。有研究首次證明，在血清中的循環(huán)外泌體可以作為一種特殊標(biāo)志物用于診斷早期胰腺癌[36]。一項關(guān)于小鼠心肌梗死模型研究表明，來源于過表達(dá)HIF1的心臟內(nèi)皮細(xì)胞來源的exosome與心臟祖細(xì)胞共同輸注到成年NOD/SCID小鼠中能提高移植CPC的存活，改善心肌梗死損傷，并證實是exosome中富含的miR12miR210起作用[40]。他們參與細(xì)胞間信號通訊、炎癥反應(yīng)、纖維化、細(xì)胞存活與凋亡、血管新生、血栓形成、自噬、免疫抑制及免疫激活等，有望成為輔助疾病診斷及預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物；在治療、預(yù)防疾病方面也有著廣闊前景；能為干細(xì)胞治療非細(xì)胞途徑開辟新路徑；還有可能作為藥物的天然載體為臨床治療帶來福音。文章查重：文章出版前已經(jīng)過CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。166:189197.[2] Wolf P. The nature and significance of platelet products in human plasma. Br J Haematol. 1967。94(6):711724.[10] Robbins PD, Morelli AE. Regulation of immune responses by extracellular vesicles. Nat Rev Immunol. 2014。10(12):e1001450.[17] Chen JY, An R, Liu ZJ, et al. Therapeutic effects of mesenchymal stem cellderived microvesicles on pulmonary arterial hypertension in rats. Acta Pharmacologica Sinica. 2014。17(2):171. [25] Ratajczak J, Miekus K, Kucia M, et al. Embryonic stem cellderived microvesicles reprogram hematopoietic progenitors: evidence for horizontal transfer of mRNA and protein delivery. Leukemia. 2006。 33:419440.[33] MontoroGarc237。89(7):663672.[39] Ong SG, Wu JC. Exosomes as potential alternatives to stem cell therapy in mediating cardiac regeneration. Circ Res.