藥物合成反應(yīng)第三章酰化反應(yīng)(存儲(chǔ)版)
【正文】 NC lOCR+C O C l + O HP yR tC H 3H 3 CC H 3C O C l + E t 3 C O HA g C NH M P T六 甲 基 磷 酰 胺NROCC O OC H 3H 3 CC H 3C O O C E t 3? （ 4）應(yīng)用特點(diǎn) ? ①選擇性?；? ? 有機(jī)錫體系實(shí)現(xiàn)選擇性?；? ? 非 1,2二醇的?；? ? ②叔醇的?；? ? 加入 Ag+、 Li+鹽，提高收率 ?5 酰胺為酰化劑 (活性酰胺 ) ? CRON RR 39。OR C N H RO 39。+ H 2 N R 39。 ? unlike in the alkylations, FriedelCrafts acylations require substantial amounts of catalyst (slightly more than one equivalent), since the acylating agent itself coordinates one equivalent of Lewis acid, and therefore excess is needed to observe catalysis。 ? (8) A serious limitation of both title reactions is that they cannot be used for the formylation of aromatic amines due to numerous side reactions. RNRC HO RN HR+ P O C l 3 + A r HH 2 OA r C H O +通 式在 芳 環(huán) 上 導(dǎo) 入 甲 醛N H 2N H 2O HO HRRH OS…A r ：4 Vilsmelier反應(yīng) 用 N取代甲酰胺作酰化劑，三氯氧磷催化芳環(huán)甲?；姆磻?yīng) RNRCHO PC lC l C lORNRC H+RNRC HC lO RHCC lNRRO RC H OO R親 電 取 代H2Oα 氯 化 亞 胺C lO P O C l2 反應(yīng)機(jī)理 VilsmeierHaack formylation ? 例 S SC H O① D M F / P O C l 3② H 2 OC H O① D M F / P O C l 3② H 2 OV i l s m e i e r? (1) the Vilsmeier reagent is prepared from any N,Ndisubstituted formamide by reacting it with an acid chloride (., POCl3, SOCl2, oxalyl chloride)。+二、烯烴的 C酰化 R CH C H 2R CHCH39。RO39。 ? (3) the regioselectivity is not high, but orthoformyl products tend to predominate。 ? (6) R. Adams generated it in situ along with ZnCl2 by reacting Zn(CN)2 with HCl in the presence of the aromatic substrate (Adams modification)。 ? unprotected Lewis basic functional groups (., amines) are poor substrates, since the acylation will preferentially take place on these functional groups instead of the aromatic ring。RCC O O E tC O O E t+N HCCC N HCRROOO39。 R C O N H R 39。 S O 2 C lR C O C l + R 39。B r( 7 7 % )?例：抗膽堿藥格隆溴胺 （ 胃長(zhǎng)寧 ） 的合成 ② 活性酯的應(yīng)用 ?i羧酸硫醇酯 N S C RON S NN S C C lON S HR C O O HR C O O HR C O C l+++SP h3PP h3P = OE t3NE t3N2 , 2 二 吡 啶 二 硫 化 物吡 啶 硫 酚2 吡 啶 硫 醇 酯?ii羧酸吡啶酯 NC H 3C l . I NC H 3O C RO+ R C O O HNC H 3XNC H 3o+ H O ( C H 2 ) n C O O HE t 3 N△ , 7 . 5 8 hI NC H 3OIC O( C H 2 ) nO HC OOn ( H 2 C ) +?iii羧酸三硝基苯酯 ?ClTNB O 2 NN O 2O 2 NOCORO2NN O2O2NC lO2NN O2O2NOCORR 39。 39。O39。O39。 COO R + H L一、醇的氧?；? ?1) 羧酸為?；瘎? ? 提高收率 : ? ?加快反應(yīng)速率 : (1)提高溫度 ? (2)催化劑 (降低活化能 ) R O H + R 39。Chapter 3 Acylation Reaction 第三章 ?；磻?yīng) 概 述 ? 1 定義：有機(jī)物分子中 O、 N、 C原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng) R COL N u H+ R CON u + H L酰 化 劑 被 酰 化 物L(fēng) : X , O C O R , O H , O R 39。 COL R 39。 O HRHCRHO R 39。 O H +H OR C R 39。 O H R 39。 = C H 3 ， C 2 H 5堿 性 強(qiáng) 堿 性 弱? （ 3）影響因素 羧酸酯結(jié)構(gòu)的影響 ? 如 a位有吸電子基團(tuán)，將增強(qiáng)其活性 ? 短鏈的羧酸乙酯、甲酯，更常用 ? 在 RCOOR1中， R1OH酸性越強(qiáng)，酯的酰化能力越強(qiáng) ?例：局麻藥丁卡因 ?例：抗膽堿藥溴美噴酯 （ 寧胃適 ） ? C C O O C H 2 C H 3O HN+C H 3H OC H 3 C H 2 O N aC H 3 B r6 0 8 0 ℃ , 4 5 m i nC C O OO H NC H 3C C O OO H NC H 3c h 3R C O O H + R 39。 HCRO+ H LD M F 工 業(yè) 生 產(chǎn)H C O O C H 3 + ( C H 3 ) 2 N H H C O N ( C H 3 ) 2 甲 酸 酯 氨 解 消 炎 痛酰 鹵 的 氨 解C l C O C l +NHH 3 C O C H2 C O O HC H 3NH 3 C O C H2 C O O HC H 3C l C O? ? R C O O H + H 2 N R 39。C H 2 N H C O C H 2 C H 2 O HO＊C H 2 N H 2 + O OO＊ ?例
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