肝功能障礙患者合理用藥(存儲版)
【正文】 解毒功能及激素滅活 ? 凝血功能障礙 2022/6/23 7 二、肝功能障礙對藥代動力學(xué)的影響 肝血流量下降 側(cè)支循環(huán)的建立 蛋白質(zhì)合成減少 生物轉(zhuǎn)化功能障礙膽汁排泄障礙 病理生理改變 藥動學(xué)變化 吸收 分布 代謝 排泄 肝功能不全患者 2022/6/23 8 —— 吸收 藥物 → 胃腸道 → 血液 2022/6/23 9 “ 門靜脈 體靜脈 ” 側(cè)枝循環(huán)的建立 口服藥物 → 腸道吸收 → 門靜脈 → 肝臟 → 代謝 50%－ 75% 體循環(huán) →→ 全身組織器官 肝硬化時(shí) Fig 1a normal anatomy FIG 1b The architecture of intrahepatic shunt Fig 1c The extrahepatic shunt 2022/6/23 10 ? 具有 “ 肝首過消除效應(yīng) ” 的藥物 如：硝酸甘油 、 嗎啡 、 普萘洛爾 、 維拉帕米 、 地爾硫卓 、 “ 他汀 ” 類 (生物利用度＜ 20%) 、 硝苯地平 、 尼群地平 (＜30%) 、 利多卡因等 ? 藥物效應(yīng)變化 → 增強(qiáng)： 1 多數(shù)口服藥物生物利用度增加 2 “ 肝首過效應(yīng) （ liver first pass effect) ” 減小 藥物經(jīng)過體循環(huán)前的降解或失活，有報(bào)道顯示口服生物利用度可增加至 200% 2022/6/23 11 1. 低蛋白血癥 ： 效應(yīng)結(jié)果 ： 高蛋白結(jié)合率的藥物：游離藥物濃度顯著升高 Vd低 → 療效顯著影響 毒副反應(yīng) ↑ 低蛋白結(jié)合率的藥物：游離藥物濃度變化不明顯 肝硬化時(shí)游離型藥物濃度改變（ %） 藥 物 結(jié)合型 % 游離型增加 % 甲苯磺丁脲 ＞ 70 115 保泰松 98 400 —— 分布 ：肝病時(shí)游離膽紅素升高 ， 與藥物競爭 結(jié)合白蛋白 ， 使血液中 游離藥物濃度 ↑ 2022/6/23 12 —— 代謝 影響因素 藥物效應(yīng)變化結(jié)果 有效肝細(xì)胞數(shù)量減少 藥物的攝取及代謝能力均降低 肝血流量減少 影響肝臟對藥物的攝取 門脈血液分流 肝首過清除減少 肝藥酶 CYP450含量減少、活力降低 與肝藥酶（ CYP450）相關(guān)的藥物代謝減慢，藥物消除延遲 膽汁分泌與排泄障礙 經(jīng)膽汁排泄的藥物消除延遲 攝取 ↓→ 代謝 ↓→ 消除 ↓ t1/2↑ 藥效增強(qiáng) 、 藥物蓄積 肝功能不全對藥動學(xué)最重要的影響環(huán)節(jié) 2022/6/23 13 肝臟疾病對藥物代謝影響的臨床意義： ? 經(jīng)代謝滅活的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致清除半衰期延長 ， 引起藥效增強(qiáng)或者毒性反應(yīng) 利多卡因 、 哌替啶 、 地西泮 、 苯巴比妥 、 氨茶堿等 ? 經(jīng)代謝活性增強(qiáng)的藥物 ：肝臟疾病可能導(dǎo)致藥效明顯減弱 潑尼松 、
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