氯霉素類藥物在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用及其殘留研究進(jìn)展(存儲(chǔ)版)
【正文】 疫測(cè)定法 非常適合對(duì)氯霉素殘留篩選的需要，它能在短短的幾個(gè)小時(shí)檢測(cè)幾十到上百個(gè)試樣，也不需要復(fù)雜的儀器設(shè)備，并有 特異性強(qiáng)、靈敏度高、試樣預(yù)處理簡(jiǎn)單 等優(yōu)點(diǎn)，它在 現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控和基層 實(shí)際檢測(cè)上有著廣闊的應(yīng)用前景。目前國(guó)內(nèi)、外研制的 氯霉素 ELISA 檢測(cè)試劑盒 ，廣泛用于氯霉素的檢測(cè)。 免疫分析法 ?氯霉素免疫測(cè)定法包括 放射免疫測(cè)定法（ RIA）、 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法 （ ELISA) 。歐盟由原來(lái)的 10μg/kg改為 1μg/kg，繼而又降至 ，比原標(biāo)準(zhǔn)要求提高了 100倍；美國(guó) FDA規(guī)定的檢出限也由原來(lái)的 5μg/kg降為 ，且目前正在研究應(yīng)用更為靈敏的方法，可使檢出限值達(dá) 。 ? 2022年 1月，美國(guó)食品與藥品管理局（ FDA）公布了禁止在進(jìn)口動(dòng)物源性食品中 使用 氯霉素 ? 歐盟的進(jìn)口食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“氯霉素含量標(biāo)準(zhǔn)為 不得檢出 。 胃腸道癥狀、口部癥狀 ：胃腸道反應(yīng)主要有腹脹、腹瀉、食欲減退惡心、嘔吐則少見(jiàn)。 ?用量 ： im/iv:20mk/kg 雞內(nèi)服： 2030 mk/kg 豬混飼 50ppm ?用法： 注射液：畜：每個(gè)注射部位不超過(guò) 10ml，1次 /48h，連用 2次；禽： 1次 /日，連用 3次。 ，用推薦劑量的十倍，不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)和中毒。 但不產(chǎn)生再生性障礙性貧血 。 甲砜霉素 thiamphenicol 是 氯霉素的同類物 ,水溶性略大于氯霉素 ,性更穩(wěn)定。 ? 不良反應(yīng) ： ? 抑制骨髓造血機(jī)能 ?可逆性地抑制骨髓 (與使用劑量和療程有關(guān) ) 臨床表現(xiàn)為使用劑量或頻率依賴性的血細(xì)胞減少，一般在停藥后 12d內(nèi)恢復(fù)正常。 氯霉素（ Chloramphenicol） ?理化性質(zhì) ? 為 左旋體 ，在水中 微 溶，在弱酸性和中性溶液中較穩(wěn)定，能耐煮沸， 遇堿易失效 。 內(nèi)服易吸收 (馬、牛、羊例外 ),肌肉注射吸收緩慢 (琥珀氯霉素的水溶性強(qiáng) ,吸收也迅速 )。 ?不良反應(yīng) ? 由于氯霉素能夠抑制記憶性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，故動(dòng)物接種疫苗期禁用。內(nèi)服吸收迅速而完全 ,體內(nèi)廣泛分布 ,在肝內(nèi)不被失活 ,組織中含量高于同劑量氯霉素(腎、肺、肝中約高 3～ 4倍 ),因而體內(nèi)抗菌活性也較強(qiáng)。 氟苯尼考 Florfenicol 具有抗菌廣譜，吸收好，體內(nèi)分布廣，安全高效等特點(diǎn) 對(duì) 革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌皆有強(qiáng)大的殺滅作用 ，對(duì)厭氧革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌、立克次氏體、支原體均有較強(qiáng)的抗菌作用 。 對(duì)氯霉素、喹諾酮類及其他抗菌藥物耐藥的細(xì)菌仍敏感 。骨髓的毒性分為兩類：一是 可逆性抑制 。有時(shí)發(fā)生中毒性精神病，主要表現(xiàn)為幻視、幻聽(tīng)、定向力喪失、精神失常等。 ? 德國(guó)部分州的特殊檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)為 。 微生物學(xué)法 ?微生物學(xué)法的原理是利用 特定菌株 與藥物的作用來(lái)檢測(cè)樣品中 CAP的種類和含量。由于氯霉素是半抗原，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。 高效液相色譜法 ?原理：氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素都有很強(qiáng)的 紫外吸收 ，因此可直接用 HPLC/UVD 測(cè)定。 食品中氯霉素殘留的檢測(cè)方法，今后仍采取 ELISA試劑盒對(duì)樣品進(jìn)行初篩，對(duì)陽(yáng)性或樣品用 GC/MS 或 LC/MS 進(jìn)行確證。 LC／ SIM／MS的分析方法，回收率高，檢測(cè)限低，達(dá)到2ng／ g以下，有很強(qiáng)的檢測(cè)和確證能力，目前作為理想的殘留確證方法已進(jìn)入實(shí)際應(yīng)用階。 ?因 ELISA 具有 快速、靈敏度高、專一性強(qiáng) 的優(yōu)勢(shì)，在肉制品、水產(chǎn)品與環(huán)境中應(yīng)用相當(dāng)廣泛。微生物學(xué)法簡(jiǎn)便，費(fèi)用低， 但敏感性和專一性低，易漏檢 ，也會(huì)出現(xiàn) 假陽(yáng)性 ，引起誤判，但對(duì)于高殘留樣品進(jìn)行殘留篩選仍不失為一種好的方法。發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)檢出限的要求越來(lái)越嚴(yán)格。 ? 中國(guó)農(nóng)業(yè)部已將氯霉素從 2022年版 《 中國(guó)獸藥典 》 中 刪除 列為禁藥。 灰嬰綜合癥 : 在早產(chǎn)兒和新生兒肝內(nèi)有些酶系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，葡萄糖醛酸結(jié)合的能力較差，因此影響氯霉素在肝中的 解毒 過(guò)程；此外，腎臟排泄能力亦較弱，能招致藥物蓄積中毒。 注： 有胚胎毒性，故妊娠動(dòng)物禁用 。 安全 ，在規(guī)定休藥期（ 28天 ）停藥無(wú)殘留能保證人，畜安全。本品仍有血液系統(tǒng)毒性 (可逆性紅細(xì)胞生成抑制 ),對(duì)免疫也有較強(qiáng)的抑制作用 (約比氯霉素 強(qiáng) 6倍 )。 1984年 FDA禁止氯霉素用于所有食品動(dòng)物。對(duì) 牛巴氏桿菌病、禽霍亂及敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染也有效。獸醫(yī)臨床應(yīng)
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