ⅰ-ⅳ期臨床試驗流程及內(nèi)容詳述(存儲版)
【正文】 ? 藥物 （ po） iv,im ? ? 腸 吸收 肝 體循環(huán) ? ? 部分排出 從膽汁中 ? 首過效應的藥動學模型 K12 K21 隔室 1 （中央室） 隔室 2 （肝－門脈） K10 K20 iv/im po/ip K21K20, 藥物幾乎全部進入血循環(huán)，無首過效應； K20K21, 藥物幾乎全部由肝內(nèi)萃取而消除，生物利用度為 0； K21≈K20, 藥物生物利用度在 100％與 0之間。 ? 根據(jù)血漿蛋白結(jié)合率對藥物的影響 ， 低萃取率藥物可分為兩類： ? 1. 肝酶限制性 ， 血漿蛋白結(jié)合敏感的藥物 ? 此類藥物血漿蛋白結(jié)合率高 ， 改變血漿蛋白結(jié) 合率后 ， 可明顯影響藥物的消除 。 ? 硫酸鹽形成反應 ? 雙氫雌酮、雌酮 二、肝臟對藥物的清除 (drug clearance from the liver ) ? 肝臟對藥物的萃取率 （ E） : ? E= ? ? 流入肝臟的血液中的藥物濃度 （ 門脈 ， Ca） 。 ? 其它藥代動力學參數(shù)計算 一房室模型 1. iv 持續(xù)給藥 c= (1–ekt) css= K0=cssKV=cssCL 負荷劑量： L=cssV= K0 KV K0 K K0 KV c= (eKt–eKat) tmax= lg Cmax= eKtmax FX0Ka V(Ka–K) Ka–K Ka K FK0 V 多劑量給藥 1. iv多劑量給藥 = X0 V eKτ （ 1–enKτ 1–eKτ ) 達穩(wěn)態(tài)時 css= X0eKt V(1–eKτ） css(max)= X0 V(1–eKτ） css(min)= X0eKτ V(1–eKτ） 0≤t≤τ 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 css= X0 VKτ 負荷劑量 L= X0 1–eKτ 累積因子 R= css c1 = 1 1–eKτ 2. 口服多次給藥 = FKaX0 V(Ka–K) [( 1–enKτ 1–eKτ ) eKt – 1–enKατ 1–eKατ ) eKαt ( ] 穩(wěn)態(tài)時 css= FKaX0 V(Ka–K) ( eKt 1–eKτ – eKαt 1–eKατ ) 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 css= FX0 VKτ 第 4章 藥物處置及轉(zhuǎn)化 (Disposition and biotransforation of drugs ) ? 一、體內(nèi)藥物二相代謝 (two phases metabolism ) ? 藥物的生物轉(zhuǎn)化分兩個時期： ? 第一相 第二相 ? 藥物 氧化反應、還原反應、水解 結(jié)合的代謝產(chǎn)物 ? 酶 酶 （脂溶性） （水溶性） ? 一般情況下生物轉(zhuǎn)化使藥物降低生物活性 ? 有些生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物仍具有活性 ， 或增加：如 ? 去氧苯比妥 ――――― 苯巴比妥 ? 可待因 ――――― 嗎啡 ? 心得安 ――――― 4－羥心得安 ? 無活性藥物 ， 生物轉(zhuǎn)化后 ， 生成有活性的產(chǎn)物 ? CTX ――――― －醛磷酰胺 （氧化反應）phase I metabolism ? 微粒體中的藥物代謝 (CYP mediated biotransformation ) ? 氧化反應 ：細胞色素 p450的氧化作用 。 ? 3. 消除速率常數(shù) （ K） 半衰期 （ t1/2） ? K表示單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物消除的速率 。 一、藥物的體內(nèi)過程 1. 藥物的吸收 (absorption of drug ) ? 藥物吸收方式： ? 簡單被動擴散 ? 易化擴散 ? 主動轉(zhuǎn)運 ? 胞飲 等 ? 影響藥物吸收的因素： ? 藥物的轉(zhuǎn)運方式 ? 藥物的理化性質(zhì) ? 給藥途徑 ? 劑型 ? 吸收部位的血流狀
電大資料相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1