【正文】 ) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 二、蛋白質(zhì)具有膠體性質(zhì) 蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一 ， 分子量可自 1萬至 100萬之間 ， 其分子的直徑可達(dá)1～ 100nm， 為膠粒范圍之內(nèi) 。 這類疾病包括 ：人紋狀體脊髓變性病、老年癡呆癥、亨丁頓舞蹈病、瘋牛病等。 Hb亞基之間通過 8對鹽鍵 ，使 4個(gè)亞基緊密結(jié)合而形成親水的球狀蛋白 。 C(146) HbS β 肽鏈 HbA β 肽 鏈 Nval thr （一）具有四級結(jié)構(gòu)形式的蛋白質(zhì)由多亞基組成 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu) （二） 亞基通過亞基間的相互作用聯(lián)系在一起 由 2個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)中 ，若亞基分子結(jié)構(gòu)相同 ，稱 之 為 同 二 聚 體(homodimer)， 若亞基分子結(jié)構(gòu)不同 ， 則稱之為 異二聚體(heterodimer)。 * 分子伴侶可逆地與未折疊肽段的疏水部分結(jié)合隨后松開，如此重復(fù)進(jìn)行可防止錯(cuò)誤的聚集發(fā)生，使肽鏈正確折疊。 脯氨酸的結(jié)構(gòu)不利于形成 α螺旋。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （二） ?螺旋 是常見的蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （三） ?折疊 使多肽鏈形成片層結(jié)構(gòu) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （四） ?轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲 在蛋白質(zhì)分子中普遍存在 ??轉(zhuǎn)角 ?無規(guī)卷曲是用來闡述沒有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。 目 錄 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 四、多肽鏈中的局部特殊構(gòu)象是蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu) (secondary structure)是指蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對空間位臵，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象 。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) N末端 C末端 牛核糖核酸酶 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) NH2 CH CHOOH甘 氨 酸甘 氨 酸NH CH CH OHOH甘 氨 酸+ HOH 甘氨酰甘氨酸 肽鍵 NH 2 CH C N CH COOHHHHO肽是根據(jù)由 N端至 C端參與其組成的氨基酸殘基命名的 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （二） 體內(nèi)存在多種重要的生物活性肽 谷胱甘肽 (glutathione, GSH) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) GSH過氧化物酶 H2O2 2GSH 2H2O GSSG GSH還原酶 NADPH+H+ NADP+ 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 3. 神經(jīng)肽是腦內(nèi)一類重要的肽 在神經(jīng)傳導(dǎo)過程中起重要作用的肽類稱為神經(jīng)肽 (neuropeptide)。 肽 /蛋白質(zhì)分子中的氨基酸通過脫水生成的共價(jià)鍵被稱為 肽鍵 (peptide bond)，肽鍵是一種酰胺鍵，具有部分雙鍵的性質(zhì)。 1962年 ， John Kendrew和 Max Perutz確定了血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu)。 1864年 ， HoppeSeyler從血液分離出血紅蛋白，并將其制成結(jié)晶 。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 分布廣： 所有器官 、 組織都含有蛋白質(zhì)；細(xì)胞的各個(gè)部分都含有蛋白質(zhì) 。 通常，多肽分子質(zhì)量 10 kD；而 蛋白質(zhì) 則是由一條或多條肽鏈組成的更大分子，但兩者兩者經(jīng)常通用。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) ? 組成蛋白質(zhì)的元素： 主要有 C、 H、 O、 N和 S。 同源蛋白質(zhì) 僅指同一基因進(jìn)化而來的蛋白質(zhì)。一段肽鏈其氨基酸殘基的側(cè)鏈適合形成 ?螺旋或 β折疊，它就會出現(xiàn)相應(yīng)的二級結(jié)構(gòu)。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位臵， 包括一級結(jié)構(gòu)中相距甚遠(yuǎn)的肽段的空間位臵關(guān)系。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 目前已知參與蛋白質(zhì)折疊的分子伴侶可分為 3類： 熱激蛋白 70(Hsp70)： Hsp70在真核和原核生物中高度保守，它可部分逆轉(zhuǎn)變性或聚集的蛋白質(zhì) 。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 血紅蛋白的一、二、三、四級結(jié)構(gòu) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系Structure and Function of Proteins 第三節(jié) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （一）一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ) 一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是高級結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ) 牛核糖核酸酶的一級結(jié)構(gòu) 二硫鍵 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 天然狀態(tài)，有催化活性 尿素、 β巰基乙醇 去除尿素、 β巰基乙醇 非折疊狀態(tài)，無活性 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （二）一級結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級結(jié)構(gòu)與功能 ──────────────────────── 氨基酸殘基序號 胰島素 ─────────────── A8 A9 A10 B30 ──────────────────────── 人 Thr Ser Ile Thr 牛 Ala Ser Val Ala 豬 Thr Ser Ile Ala 羊 Ala Gly Val Ala 馬 Thr Gly Ile Ala 狗 Thr Ser Ile Ala ──────────────────────── 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH)和促黑激素 (αMSH, βMSH)共有一段相同的氨基酸序列 ， 因此 ， ACTH也可促進(jìn)皮下黑色素生成 ， 但作用較弱 。 glu thr C(146) 這種由蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)致的疾病，稱為“分子病”。 2. 血紅蛋白的構(gòu)象變化影響結(jié)合氧的能力 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 肌紅蛋白 (Mb)和血紅蛋白 (Hb)的氧解離曲線 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) ?協(xié)同效應(yīng) (cooperativity) 一個(gè)寡聚體蛋白質(zhì)的一個(gè)亞基與其配體結(jié)合后，能影響此寡聚體中另一個(gè)亞基與配體結(jié)合能力的現(xiàn)象，稱為 協(xié)同效應(yīng) 。 PrPc在某種未知蛋白質(zhì)的作用下可轉(zhuǎn)變成全為 β折疊的 PrPsc，從而致病。 如加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑等 。 蛋白質(zhì)的 OD280與其濃度呈正比關(guān)系 ，因此