【正文】 肌等高達(dá) 80％ 。 1953年， Frederick Sanger完成胰島素一級序列測定。 多肽鏈具有方向性： 多肽鏈從氨基末端走向羧基末端。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) ? ?螺旋 ( ? helix ) ? ?折疊 ( ?pleated sheet ) ?Ω環(huán) ? ?轉(zhuǎn)角 ( ?turn ) ? 無規(guī)卷曲 ( random coil ) 蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要形式： 維系二級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵： 氫鍵 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （一） 肽鍵是一個(gè)剛性的平面 參與肽鍵的 6個(gè)原子 C?C、 O、 N、 H、 C?2位于同一平面 ， C?1和 C?2在平面上所處的位臵為反式 (trans)構(gòu)型 ， 此同一平面上的 6個(gè)原子構(gòu)成了所謂的 肽單元 (peptide unit) 。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （四）根據(jù)結(jié)構(gòu)域可對蛋白質(zhì)進(jìn)行分類： 根據(jù)結(jié)構(gòu)域可將球狀蛋白質(zhì)分為 4類： 反平行 α螺旋結(jié)構(gòu)域（全 α結(jié)構(gòu)） 平行或混合型 β折疊片結(jié)構(gòu)域（ α， β結(jié)構(gòu)） 反平行 β折疊片結(jié)構(gòu)域 (全 β結(jié)構(gòu) ) 富含金屬或二硫鍵結(jié)構(gòu)域（不規(guī)則小蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)） 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) A. 全 α結(jié)構(gòu)域 B. 平行或混合型 β折疊片結(jié)構(gòu)域 C. 全 β結(jié)構(gòu)域 D. 富含二硫鍵結(jié)構(gòu)域 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （五）分子伴侶 參與蛋白質(zhì)的折疊 分子伴侶 (chaperon)通過提供一個(gè)保護(hù)環(huán)境從而加速蛋白質(zhì)折疊成天然構(gòu)象或形成四級結(jié)構(gòu)。 leu 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 蛋白質(zhì)構(gòu)象改變導(dǎo)致疾病的機(jī)制 ：有些蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性而致病，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)淀粉樣纖維沉淀的病理改變。 ?蛋白質(zhì)的復(fù)性 (renaturation) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 天然狀態(tài)，有催化活性 尿素、 β巰基乙醇 去除尿素、 β巰基乙醇 非折疊狀態(tài)，無活性 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 在一定條件下 ， 蛋白疏水側(cè)鏈暴露在外 ， 肽鏈融會相互纏繞繼而聚集 ， 因而從溶液中析出 。 ?免疫沉淀法（ immunoprecipitation） 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 三 、電泳是蛋白質(zhì)分離與鑒定的常用方法 蛋白質(zhì)在高于或低于其 pI的溶液中為帶電的顆粒 ， 在電場中能向正極或負(fù)極移動 。 （二） X射線衍射法和核磁共振技術(shù)用于 三維空間結(jié)構(gòu)分析 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) * 用分子力學(xué) 、 分子動力學(xué)的方法 ， 根據(jù)物理化學(xué)的基本原理 ， 從理論上計(jì)算蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu) 。 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) ──────────────────────蛋白質(zhì) 分子量 S──────────────────────細(xì)胞色素 C( 牛心 ) 1 3 3 7 0 1 . 1 7肌紅蛋白（馬心） 1 6 9 0 0 2 . 0 4糜蛋白酶原（牛胰） 2 3 2 4 0 2 . 5 4β 乳球蛋白（羊奶） 3 7 1 0 0 2 . 9 0血紅蛋白（人） 6 4 5 0 0 4 . 5 0清白蛋白（人） 6 8 5 0 0 4 . 6 0過氧化氫酶（馬肝） 2 4 7 5 0 0 1 1 . 3 0脲酶（刀豆） 4 8 2 7 0 0 1 8 . 6 0纖維蛋白原 3 3 9 7 0 0 7 . 6 0蛋白質(zhì)的分子量和沉降系數(shù)目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 六、用化學(xué)或反向遺傳學(xué)方法可分析或演繹多肽鏈的氨基酸序列 分析已純化蛋白質(zhì)的氨基酸殘基組成（離子交換層析） 測定多肽鏈的氨基末端與羧基末端為何種氨基酸殘基 把肽鏈水解成片段，分別進(jìn)行分析 測定各肽段的氨基酸排列順序，一般采用 Edman降解法 ?一般需用數(shù)種水解法，并分析出各肽段中的氨基酸順序，然后經(jīng)過組合排列對比，最終得出完整肽鏈中氨基酸順序的結(jié)果。 除了丙酮以外 ， 也可用乙醇沉淀 。 如加熱、乙醇等有機(jī)溶劑、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑等 。 2. 血紅蛋白的構(gòu)象變化影響結(jié)合氧的能力 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 肌紅蛋白 (Mb)和血紅蛋白 (Hb)的氧解離曲線 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) ?協(xié)同效應(yīng) (cooperativity) 一個(gè)寡聚體蛋白質(zhì)的一個(gè)亞基與其配體結(jié)合后，能影響此寡聚體中另一個(gè)亞基與配體結(jié)合能力的現(xiàn)象，稱為 協(xié)同效應(yīng) 。 thr 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 血紅蛋白的一、二、三、四級結(jié)構(gòu) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系Structure and Function of Proteins 第三節(jié) 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （一）一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ) 一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是高級結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ) 牛核糖核酸酶的一級結(jié)構(gòu) 二硫鍵 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 天然狀態(tài)，有催化活性 尿素、 β巰基乙醇 去除尿素、 β巰基乙醇 非折疊狀態(tài)，無活性 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) （二）一級結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級結(jié)構(gòu)與功能 ──────────────────────── 氨基酸殘基序號 胰島素 ─────────────── A8 A9 A10 B30 ──────────────────────── 人 Thr Ser Ile Thr 牛 Ala Ser Val Ala 豬 Thr Ser Ile Ala 羊 Ala Gly Val Ala 馬 Thr Gly Ile Ala 狗 Thr Ser Ile Ala ──────────────────────── 目 錄 第二節(jié) 第三節(jié) 第四節(jié) 第五節(jié) 第一節(jié) 第六節(jié) 促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH)和促黑激素 (αMSH, βMSH)共有一段相同的氨基酸序列 ， 因此 ， ACTH也可促進(jìn)皮下黑色素生成 ， 但作用較弱 。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位臵， 包括一級結(jié)構(gòu)中相距甚遠(yuǎn)的肽段的空間位臵關(guān)系。 同源蛋白質(zhì) 僅指同一基因進(jìn)化而來的蛋白質(zhì)。 通常，多肽分子質(zhì)量 10 kD；而 蛋白質(zhì) 則是由一條或多