生物制藥論文-青霉素生產(chǎn)工藝(存儲(chǔ)版)
【正文】 177。接種量為 12~15%。 （ 1） 培養(yǎng)基 青霉素發(fā)酵中采用補(bǔ)料分批操作法，對(duì)葡萄糖、銨、苯乙酸進(jìn)行緩慢流加，維持一定的最適濃度?？筛鶕?jù)形態(tài)變化，滴加葡萄糖，取代乳糖。g/ml 以下。 策略是流加低濃度前體，一次加入量低于 %，保持供應(yīng)速率略大于生物合成的需要。緩沖能力弱的培養(yǎng)基， pH 降低，意味著加糖率過高造成酸性中間產(chǎn)物積累。通氣比一般為 1： 。球狀菌絲形態(tài)的控制，與碳、氮源的流加狀況，攪拌的剪切強(qiáng)度及稀釋度相關(guān)。是進(jìn)行分離純化的一個(gè)工序。再通過板框式過濾機(jī)。從發(fā)酵液萃取到乙酸丁酯時(shí)， pH 選擇 ，從乙酸丁酯反萃到水相時(shí)， pH 選擇 。第一次萃取 ，存在蛋白質(zhì) ，加 %乳化劑 PPB。加醋酸鉀－乙醇溶液，得到青霉素鉀鹽。 參考文獻(xiàn) ： 【 1】百度搜索引擎【 DB/OL】 . 。然 后采用重結(jié) 晶方法，進(jìn)一 步提高純度，將鉀鹽溶于 KOH 溶液，調(diào) pH 至中性，加無水丁醇，在真空條件下，共沸蒸餾結(jié)晶得純品。 所得濾液多采用二次萃取，用 10%硫酸調(diào) ~，加入醋酸丁酯，用量為濾液體積的三分之一，反萃取時(shí)常用碳酸氫鈉溶液調(diào) ~。工業(yè)上通常用醋酸丁酯和戊酯。需要進(jìn)一步除去蛋白質(zhì)。 五 、 青霉素的提煉工藝過程 青霉素提純工藝流程簡(jiǎn)圖： 青霉素不穩(wěn)定，發(fā)酵液預(yù)處理、提取和精制過程要條件溫和、快速，防止降解。 有絲狀生長(zhǎng)和球狀生長(zhǎng)兩種。 （ 4）溶氧 溶氧＜ 30％飽和度，產(chǎn)率急劇下降，低于 10％，則造成不可逆的損害。有的發(fā)酵過程在菌絲生長(zhǎng)階段采用較高的溫度，以縮短生長(zhǎng)時(shí)間，生產(chǎn)階段適當(dāng)降低溫度，以利于青霉素合成。但濃度大于 ％時(shí)對(duì)細(xì)胞和合成有毒性。 無機(jī)鹽：硫、磷、鎂、鉀等。發(fā)酵初期，利用快效的葡萄糖進(jìn)行菌絲生長(zhǎng)。 在青霉素的生產(chǎn)中，讓培養(yǎng)基中的主要營(yíng)養(yǎng)物只夠維持青霉菌在前 40h 生長(zhǎng)，而在 40h后，靠低速連續(xù)補(bǔ)加葡萄糖和氮源等，使菌半饑餓，延長(zhǎng)青霉素的合成期，大大提高了產(chǎn)量。 三級(jí)發(fā)酵罐：生產(chǎn)罐。青霉素采用三級(jí)發(fā)酵 一級(jí)種子發(fā)酵：發(fā)芽罐 .小罐，接入小米孢子后，孢子萌發(fā)，形成菌絲。 1－ 4 期為菌絲生長(zhǎng)期， 3 期的菌體適宜為種子。 第 2 期：菌絲繁殖，原生質(zhì)體具有嗜堿性，類脂肪小顆粒。 最初青 霉素的生產(chǎn)菌是音符型青霉菌，生產(chǎn)能力只有幾十個(gè)單位，不能滿足工業(yè)需要。發(fā)酵過程普遍補(bǔ)加一種碳源、氮源物質(zhì)，如葡萄糖和硫酸銨。青霉素；生產(chǎn)工藝 抗生素在目前的制藥工業(yè)中仍占有舉足輕重的地位，尤其是下游半合成抗生素的發(fā)展，進(jìn)一步刺激了上游的工業(yè)發(fā)酵。 關(guān)鍵詞 。另外，培養(yǎng)基中還得添加無 機(jī)鹽、微量元素以及消沫劑，部分抗生素還得加入特殊前體，如青霉素的前體是苯乙酸，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的前體是丙酸鹽。但它不能耐
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