【正文】 L（ +） 蘇阿糖 蘇阿糖 赤鮮糖 赤鮮糖 氯霉素的合成 O 2 NC H 3OC 6 H 5 C l O2 NC H 2OB rC 6 H 5 C lO 2 NC H 2OB r.C 2 H 5 O HH C l , H 2 OB r 2( C H 2 ) 6 N 4 ( C H 2 ) 6 N 4O 2 NC H 2ON H 2 . H C lA c O N aO 2 NC H 2ON H C O C H 3 H C H OO 2 NC HON H C O C H 3O HA c 2 OO 2 NC HO HN H C O C H 3O Ht h r e o( 177。 ? ，其他取代基均減小活性。由于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的化學結(jié)構(gòu)有一定的近似性，故交叉耐藥關(guān)系較為密切。 PH= ? 3)氧化還原性： CHO基團 ? 副作用：腎毒性、耳毒性 ? 耐藥原因：細菌產(chǎn)磷酸轉(zhuǎn)移酶等鈍化酶 ? 作用：抗結(jié)核、尿路等感染 [O] 鏈霉酸 無活性 [H] 雙氫鏈霉素 仍有活性 慶大霉素 C及其衍生物(Gentamicin and its Derivatives) 氨基糖苷類的抗菌機制 ? 抑制細菌蛋白質(zhì)的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。由于四環(huán)素的長期使用，已發(fā)現(xiàn)了耐四環(huán)素的細菌。本品為廣譜抗菌素，比四環(huán)素強 10倍，對四環(huán)素耐藥菌有效。四環(huán)素類藥物的脫水產(chǎn)物及差向異構(gòu)體的抗菌活性均減弱或消失。 O H O HN ( C H 3 ) 2O HC O N H 2OOH 3 CO HH HO H ? 在四環(huán)素類抗生素結(jié)構(gòu)中都含有酸性的酚羥基和烯醇羥基及堿性的二甲胺基，該類藥物均為二性化合物，具有三個 pKa值，分別為 ~、 ~、 ~。 7ACA的制備 ? 亞硝酰氯法 : NSHHOHNO O C H3O O HOH3+NC O ONSHHOHNO O C H3O O HO+N2C O O HNSHHONO O C H3O O HOC O O HNSHHOH2NO C H3O O HON O C lH C O O HH2O N2硅酯法 : NSHHOHNO O C H 3O O HOH 3 + NC O O ( C H 3 ) 3 S i C lNSHHOHNO O C H 3O O S i ( C H 3 ) 3OH 2 NC O O S i ( C H 3 ) 3P C l 5NSHHOH 2 NO C H 3O O HOH 2 ONSHHONC l O C H 3O O S i ( C H 3 ) 3OH 2 NC O O S i ( C H 3 ) 3NSHHONC 4 H 9 OO C H 3O O S i ( C H 3 ) 3OH 2 NC O O S i ( C H 3 ) 3C 4 H 9 O H青霉素擴環(huán)法 ： NSOC H 3C H 3C O O KHHHNOC l C O O C H 2 C C l 3NSOC H 3C H 3C O O C H 2 C C l 3HHHNOH 2 O 2NSHHOHNOC O O C H 2 C C l 3C H 3NSHHOH 2 NC O O HC H 3P C l 5 C H 3 O H H 2 O7 A D C A頭孢氨芐 (Cefalexin) ? 構(gòu)型： 6R， 7R； 7位側(cè)鏈為 R構(gòu)型 ? 作用：一代頭孢， G+；口服效果好 ? 意義： C3位取代基的改變，得到好的藥物 結(jié)構(gòu)： NSOC O O HH HC H 3C O N HH N H 2★ 頭孢噻肟 (Cefotaxime Sodium) 結(jié)構(gòu) NSOHNOO N aOOONONSH2N甲 氧 肟 基 對 β 內(nèi) 酰 胺酶 有 高 度 的 穩(wěn) 定 作 用2 氨 基 噻 唑 基 團 可 以 增 加 藥 物 與細 菌 青 霉 素 結(jié) 合 蛋 白 的 親 和 力H H ? 順式 OCH3，增加了對酶的穩(wěn)定性 ? 2氨基噻唑增加了與 PBP的結(jié)合，抗菌活性提高 ? 故耐酶、廣譜 ? 順式活性＞ 反式 40100倍，光照構(gòu)型轉(zhuǎn)換， ? 故注射時應避光、快速滴注 SNH 2 N CNO C H 3COC7側(cè)鏈 半合成頭孢菌素分類 第四代 3位含有帶正電荷的季銨基團，增加了藥物對細胞膜的穿透力和抗菌活性。但保證酶的催化活性是關(guān)鍵問題 O HN H 2O D C C6 A P ANSOC H 3C H 3C O O HHHNHOHN H 2(Cephalosporins) ? A： 6位?；鶄?cè)鏈 ? B： 7氨基頭孢烷酸 結(jié)構(gòu)特點 ? 頭孢菌素是從青霉菌近源的頭孢菌屬(Cephalosporium)真菌中分離出含有 ?內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻嗪環(huán)的抗生素，天然的頭孢菌素有三種化合物，即頭孢菌素 C、 N和P。說明具有耐酸性質(zhì)，雖其抗菌活性低于青霉素 G,但其耐酸的性質(zhì)值得注視。 抗生素 （ Antibiotics）是指由各種微生物 （細菌、真菌、放線菌屬） 產(chǎn)生的，或用化學方法合成的， 在小劑量的情況下 對各種病原微生物有強烈的殺滅、抑制作用， 對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒性。 N HON H 2 C H 2 C H 2 C O O H?內(nèi)酰胺抗生素的結(jié)構(gòu)特點 分類：經(jīng)典結(jié)構(gòu)藥物 青霉素類 (Penicillins) 頭孢菌素 (Cephalosporins) OR C H 2 C O N HH HNSC O O HNSHXAC O O HR C O N HOC e p h a l o s p o r i n sX = H o r C H3C O O 345678 12兩者結(jié)構(gòu)特征及性質(zhì)比較 均含 COOH，酸性、與堿可成鹽 均含內(nèi)酰胺環(huán)，張力大、易水解 N HoC6 氨基側(cè)鏈 R改變， 活性不同 五元氫化噻唑環(huán) 抗菌譜窄 六元部分氫化噻嗪環(huán) C7氨基側(cè)鏈及 C3 R改變， 活性不同、藥代不同 抗菌譜廣 OR C H 2 C O N HH HNSC O O HNSHXAC O O HR C O N HOC e p h a l o s p o r i n sX = H o r C H 3 C O O 345678 12非典型結(jié)構(gòu)藥物 NO1234M o n o b a c t a mNOO1234567O x y p e n a m碳青霉烯 (Carbapenem) NO1 234567C a r b a p e n e m青霉烯 (Penem) NSO1 234567P e n e m單環(huán)的 β 內(nèi)酰胺(Monobactam) 氧青霉烷(Oxypenam) 亞胺培南（泰能） 克拉維酸 氨曲南