【正文】 螺內(nèi)酯 Spironolactone [藥理 ] 藥效學(xué) 本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。也用于特發(fā)性水腫的治療。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。 (3)用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá) — 26％，且 常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。 (4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。 (12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用?？赡鼙酒吠ㄟ^(guò)中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。 ⑦心肌梗塞；作為次級(jí)預(yù)防； ⑧二尖瓣脫垂綜合征。 [制劑與規(guī)格 ]鹽酸普萘洛爾片 10mg。 (2)可 從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術(shù)日晨，在手術(shù)中必要時(shí)需靜脈注射，手術(shù)后也需繼續(xù)應(yīng)用，一直到血 T T3 降至正常。 [相互作用 ] (1)與可樂(lè)定同用而須停藥時(shí)，須先停用本品，數(shù)天后再逐步減?？蓸?lè)定，以免血壓波動(dòng)。 (9)與利血平同用，兩者作用相加，β受體阻滯作用增強(qiáng)，有可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩及低血壓。蛋白結(jié)合率低，約 10％。通過(guò)降低心臟作功達(dá)到減少心肌需氧的作用。 [適應(yīng)癥 ] 好課件 職業(yè)課件 ,文獻(xiàn) /教材 ,電子書下載盡在 用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。 2．靜脈注射用于心律失常，首次 ，最大量 5mg，以每分鐘 1— 2mg 速度注入，根據(jù)需要及耐受程度 5 分鐘重復(fù)一次，總量不超過(guò) 10— 15mg。 [劑型與規(guī)格 ]滴眼劑： 2％， 5ml/支。 [給藥說(shuō)明 ] ①顯著竇性心動(dòng)過(guò)緩 (心率＜ 45 次／分鐘 )、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭時(shí)禁用。 進(jìn)行全身麻醉的病人，最好在麻醉前 48 小時(shí)停服。 有報(bào)告發(fā)生 Peyronie 病。 西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。在血液透析時(shí)可予以清除。無(wú)內(nèi)源性擬交感活性，無(wú)膜穩(wěn)定性，也無(wú)抑制心肌收縮力的作用。兒童清除半減期較短 ( 5h)。而且，對(duì)確診或疑有心肌梗死者，早期應(yīng)用本品也可降低心血管病的死亡率和非致命性心臟驟停及再梗死的發(fā)生率。用于高血壓 :每日一次50200mg。 本品應(yīng)用過(guò)程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。 顯著心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯和心源性休克患者禁用。⑤惡夢(mèng)或睡眠障礙，占 6％～ 26％。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動(dòng)脈痙攣。在 10～ 30mg 劑量范圍內(nèi)隨劑量而增高 , 但不受劑型與給藥途徑的影響。 藥動(dòng)學(xué) 本品口服吸收良好，吸收率大于 70％，達(dá)峰時(shí)間為 1～ 2h，血漿蛋白結(jié)合率為 90％，大多經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排出，其代謝具多態(tài)性，有快慢兩種代謝類型，消除半減期為 2～4h。 本品適用于各種類型高血壓病及腎性高血壓的治療，對(duì)頑固性、重度高血壓及伴心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。成人單劑最大量為 30mg， 1 日內(nèi)總量不超過(guò) 120mg。 日劑量大于 120mg 時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。 用于高血壓。 (4)嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。其原因與心肌細(xì)胞長(zhǎng)期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過(guò)量的反應(yīng)。有報(bào)告發(fā)生易激動(dòng)、震顫、好斗、抑郁、小腿及手部肌肉嚴(yán)重?cái)伩s、惡夢(mèng)及幻視。 [副作用 ]此藥較少見(jiàn)副作用，副作用一般出現(xiàn)在治療的開(kāi)始而且短暫。嚴(yán)重的過(guò)量服用所產(chǎn)生的不良后果請(qǐng)找醫(yī)生幫助治療。本品可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整地高辛劑量。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外 膜、心內(nèi)膜的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力性心絞痛。當(dāng)單次劑量超過(guò) 60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系 ,用量 120mg 時(shí)的血藥濃度為用量 60mg 時(shí)的 3 倍。由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時(shí)心絞痛或變異型心 絞痛，或是冠狀動(dòng)脈阻塞所致的勞力性心絞痛。對(duì)心肌梗死治療可能有益。也用于肥厚性心肌病、肺動(dòng)脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。靜脈注射半衰期β為 小時(shí)。 單次或多次給藥血漿半衰期β為 小時(shí) .血漿中有活性代謝產(chǎn)物去乙酰地爾硫卓為原藥的 10～ 20%,其擴(kuò)冠作用強(qiáng)度為原藥的25～ 50％。 與心得安、洋地黃甙類、甲氰咪胍、利福平、苯妥英鈉及葡萄柚汁等同服，可改變血藥濃度及降壓效果，應(yīng)注意。 本品與多數(shù)降壓藥物合用具協(xié)同降壓作用，但一般不與哌唑嗪合用以免引起血壓過(guò)度下降，也不與β受體阻滯藥合用以防過(guò)度抑制心肌，出現(xiàn)心力衰竭或加重心絞痛及產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓。像其它作用于血管的藥物，此藥在極少情況下服用后也可引起短暫胸骨后痛。有發(fā)生牙齦增生者，它與環(huán)孢素(Ciclosporin)合用則牙齦增生的發(fā)生率更高。長(zhǎng)期服用可能引起水鈉潴留，水腫，多發(fā)生于踝部，偶見(jiàn)于臉部及眶周；劑量過(guò)大時(shí)可引起心動(dòng)過(guò)緩及低血壓。 少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。 (2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好 不授乳。 硝苯地平緩釋片 [用法及用量 ]： 用于心絞痛，每日二次，每次一片。硝苯地平緩釋片口服每次 30～ 60mg，每日 1 次。住院患者可每隔 4～ 6 小時(shí)增加 1 次，每次 10mg。 [適應(yīng)癥 ] 用于治療高血壓、心絞痛。該類藥物主要抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜鈣貯存部位的貯鈣能力或與鈣結(jié)合的能力，使細(xì)胞膜動(dòng)作電位 2 相時(shí)鈣離子經(jīng)慢通道內(nèi)流進(jìn)入肌好課件 職業(yè)課件 ,文獻(xiàn) /教材 ,電子書下載盡在 細(xì)胞的量減少，因而導(dǎo)致心肌及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺鈣，不能有效收縮，表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、耗氧量減少、心率減慢、血管平滑肌松弛、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、周圍阻力降低、血壓下降及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量及心肌供氧量。 藥動(dòng)學(xué) 口服胃腸道吸收良好 , 達(dá) 90％左右，舌下含服吸收也快。 本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用，可增強(qiáng)其降壓作用。③胃腸道癥狀， ％～ 30％，表現(xiàn)為惡心、腹瀉及胃部不適。 對(duì)進(jìn)行血透的患者，每次透析后應(yīng)當(dāng)日服 50mg。青光眼患者用 4％溶液滴眼。 用于高血壓，每次 25mg，一日 1— 2 次，可漸增至每日總量 200mg。臨床適用于缺血性心臟病的治療，包括不穩(wěn)定型心絞痛，尤適用于治療穩(wěn)定型心絞痛。體內(nèi)分布廣泛，極少量進(jìn)入腦部，能迅速透過(guò)胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，使β 1 和β 2 受體的活動(dòng)均處于抑制狀態(tài)。服后 2－ 4 小時(shí)作用達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間較久。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。 常見(jiàn)有疲乏 (％ )、眩暈 (％ )和頭痛 (％ )，一般均為短暫的，僅有 7％的患者需停藥。長(zhǎng)期用本品者撤藥時(shí) 用量須逐漸遞減，至少要經(jīng)過(guò) 3 天，一般需 2 周。因此，妊娠和哺乳期間婦女應(yīng)慎用。 [商品名 ]倍他樂(lè)克， Betaloc(阿斯特拉制藥公司 )。 用于治療開(kāi)角型青光眼。 [藥理作用 ]本品系選擇性的β 1 受體阻滯藥，其抗β 1 受體的活性和膜穩(wěn)定的特性與噻嗎洛爾相同。 [藥理作用 ] 本品為選擇性β 1 腎上腺素受體阻滯藥，無(wú)內(nèi)源性擬交感活性。 藥動(dòng)學(xué) 口服吸收迅速完全，＞ 95％，生物利用率為 50％。 (7)與單胺氧化酶抑制劑同用，可致極度低血壓，禁用。有報(bào)告可發(fā)生過(guò)敏性肺炎；脫發(fā)；及致有硬化性腹膜炎。 (1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時(shí)，應(yīng)合用強(qiáng)心藥。手術(shù)日清晨還需服藥一次，手術(shù)后需繼續(xù)服用數(shù)天，以后根據(jù)病情逐漸減量，如病情穩(wěn)定，可在一周后停藥。 4．肥厚性心肌病口服，一次 10— 20mg，每日 2— 4 次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整。 不能經(jīng)透析排出。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運(yùn)動(dòng)耐量。 (10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。 (2)雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。 (6)應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。 [給藥說(shuō)明 ] (1)給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開(kāi)始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。最大劑量為每日 3— 9mg／ kg 或 90— 270mg／平方米。②治療高血壓，開(kāi)始每日 40— 80mg，分次服用，至少 2 周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。無(wú)活性代謝產(chǎn)物從好課件 職業(yè)課件 ,文獻(xiàn) /教材 ,電子書下載盡在 腎臟和膽道排泄 , 約有 10％以原形從腎臟排泄。 (13)增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。 (5)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。由于通常無(wú)關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。 肝腎功能減退 ,痛風(fēng)及糖尿病患者慎用 . [給藥說(shuō)明 ] 本品與多數(shù)其他降壓藥同用有增強(qiáng)降壓作用，以 對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的作用較為顯著。 [用法與用量 ] 用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日 25— 100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時(shí)，一次 10mg，一日 3 次；停用時(shí)應(yīng)緩慢停藥。主要以原形由尿排泄。 (2)對(duì)腎血流動(dòng)學(xué)和腎小球?yàn)V過(guò)功能的影響。①利尿作用， 尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。 本品和螺內(nèi)酯或 ACE 抑制劑卡托普利合并使用會(huì)導(dǎo)致急性腎中毒和嚴(yán)重的低血鈉。 (13)與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。 (5)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。 感覺(jué)器官：服用本品血藥濃度超過(guò) 50μ g/ml 時(shí)，會(huì)引起眼、耳中毒反應(yīng)。 消化系統(tǒng)：常規(guī)劑量下，惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于 1％。與噻嗪類藥物類似，本品也會(huì)導(dǎo)致高血尿酸、促發(fā)痛風(fēng)，且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚，老年病人，服用 3 個(gè)月就有可能出現(xiàn)痛風(fēng)。 可引起低血鉀 ,低氯血癥 ,血鎂降低 ,惡心 ,嘔吐 ,腹瀉 ,皮疹 ,搔癢 ,肌肉痙攣 ,眩暈 ,乏力 ,嗜睡 ,口干 ,注入過(guò)快可引起暫時(shí)性耳聾 .個(gè)別病例白細(xì)胞減少 ,血小板減少 ,多形性紅斑 ,體位性低血壓 .長(zhǎng)期用可致胃及十二指腸潰瘍 .產(chǎn)生尿酸過(guò)多癥 .可引起胃腸道刺激或不適 ,急性胰腺炎 ,黃疸 ,個(gè)別病例幻視 .靜脈注射可有心臟停博 ,甚至死亡。 (7)少尿或無(wú)尿患者應(yīng)用最大劑量后 24 小時(shí)仍無(wú)效時(shí)應(yīng)停藥。因此，對(duì)孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品 [給藥說(shuō)明 ] (1)藥物劑量應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開(kāi)始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。亦可 1mg／ kg 靜脈注射，必要時(shí)每隔 2 小時(shí)追加 1mg／ kg。利尿效果差時(shí)不宜再增加劑量，以免出現(xiàn)腎毒性，對(duì)急性腎衰功能恢復(fù)不利。以防過(guò)度利尿和副反應(yīng)發(fā)生。 ，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，及時(shí)應(yīng)用可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。作用持續(xù)時(shí)間分別為 6～ 8 小時(shí)和 2 小時(shí)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用， 使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收 CI的機(jī)制，過(guò)去曾認(rèn)為該部位存在氯泵 ,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與 Na+K+ATP 酶有關(guān)的 Na+、 CI配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，呋塞米通過(guò)抑制該系統(tǒng)功能而減少 Na+、 CI的重吸收。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至 43～ 46％。 88％以原形經(jīng)腎臟排泄 ,12％經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄 .腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。 (SIADH)。在非緊急情況下，不希望短期內(nèi)快速利尿。起 始每日 40— 80mg，分 2 次服用，并酌情調(diào)整劑量。 [制劑與規(guī)格 ]呋塞米片 20mg 呋塞米注射液 2ml： 20mg 肌注或靜注 ,每次 20mg,一日或隔日一次 ,兒童酌減 。 (5)老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。靜脈用藥劑量為口服的 1/2 時(shí)即可達(dá)到同樣療效。 [不良反應(yīng) ] 常見(jiàn)者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。 內(nèi)分泌