【正文】 中 ， 置 50~60℃ 的水浴中加熱攪拌使溶解，加入甘油攪勻， 邊攪邊加入氮酮。 精取本稀釋液 5mL 置 100mL 量 瓶 中 ，用 乙 醇 稀 釋 至 刻 度 搖 勻 ，以 乙 醇 為 空白，在 200~400nm 范圍內掃描，結果發(fā)現(xiàn)在 250~ 400nm 范圍內幾乎是一條平行 于基線的平行線 ，其 吸收度在 ~ 之間， 且其吸收曲線幾乎與 空白乙醇的曲線完全重合，從而得知樣品中除乙醇 外其余輔料在 286nm 對吸收無任何干擾。mL1） = （ γ=）， 平均回收率為 %(RSD 為 %)。 Minoxidil。mL 1, and its regression equation was C = , γ =。 結果 : 在 4~16μg 經(jīng)實驗證明， 放置時間在 24 小時之內均無影 響。 1 儀器和試藥 FA1004 電子天平 （上海上天精密儀器有限公 司 ）； CARY100 紫 外 分 光 光 度 計 （美 國 瓦 里 安 公 司）；米諾地爾對照 品 （中 國 藥 品 生 物 制 品 檢 定 所 ， 批號 100238199701）；米諾地爾原料 （常 州 四 藥 制 藥有限公司，批號 20220511）；甘油、乙醇為 藥 用 規(guī) 格；亞 硫酸鈉 、氮酮、 EDTA2Na 為分析純。YW Q=OYP=S4 5VW5。YW Q=OYP=S PQ QP5W 。YP=S =X * \。AW 。YW _。YW YLW QY。92=6 4 12?==25 67 AB:C=3D 1372: 1632=6 $% amp。 ’ % ’ !( ) 中國藥業(yè) !$% amp。因此在溶液中添加 ) ’ A ? / 枸 櫞酸鈉絡合鐵、鋁離子，操作簡便易行，一般加入鹽酸溶液調節(jié) 51 值在 !) C !) $ 之間可 以使溶液的穩(wěn)定性得到較好的維持。 采 用 平 皿菌 計 數(shù) 法 。 / 中，趁熱劇烈攪拌，加入鹽酸溶液 % 滴，控制 51 值在 !) C !) $ 之間，趁熱過濾，再自濾器上加純化水至全量 B % / ， 攪勻，得無色澄明溶液，分裝，軋蓋，滅菌，即得硫酸鎂溶液。) amp。 期 $%%amp。 滴丸劑存在的問題 ? 單次服用粒數(shù)多 – 滴制法制備的滴丸個體小、含藥量少，目前大多數(shù)丸重小于 100mg， 且傳統(tǒng)中藥多為復方制劑，所以為保證療效，服用量較多。 ? ⑵ 圓整度： – ① 影響圓整度的因素 ? 液滴與冷卻劑的密度差（越小越圓）； – 液滴在冷凝劑中的移動速度越快，受重力 (或浮力 )的影響越大，就 越容易呈扁形， – 液滴與冷凝劑的密度相差大或冷凝劑的黏度小都能增加移動速度， 影響其圓整度。 滴丸的制備工藝 影響丸重的因素 ? 1 滴管 – 內徑 :在一定范圍內，管內徑大則滴制的丸也大，反之則小。同時繼承發(fā)揚了傳統(tǒng)中藥的安全性好，副作用小、既指標又治 本的優(yōu)點。所以 起效快 →速效。 ? 滴丸同其他劑型相比有諸多優(yōu)點： 滴丸的特點 ? 一、工藝方面 – 設備簡單、操作方便，工序少，生產(chǎn)周期短，自動化程度 高，勞動強度低，生產(chǎn)效率高。如結腸釋放的六甲嘧 胺滴丸。經(jīng)電子顯微鏡檢查，脂質體仍以完整的形態(tài)呈現(xiàn)在固體中，也 同樣呈現(xiàn)在其水溶液中．若能將模型冷凝改成滴丸的冷凝方式，就可制 成脂質體滴丸了。如氯霉素耳丸就是在耳腔里當栓劑使用；另外還有氟哌 酸耳用滴丸、甲硝唑牙用滴丸等?？梢哉f，滴丸劑也成為我國獨有的劑型。但由于制備 工藝、制造理論尚不成熟，不能解決生產(chǎn)上的問題，無法保證產(chǎn) 品質量，因此在以后很長一段時間內，這個劑型銷聲匿跡了。 ? (3)復合制膜法 ? ? 不溶性熱塑性成膜材料 → 有凹穴的底外膜帶和上外膜帶 → 水溶 性成膜材料 → 含藥的內膜帶 → 剪切 → 底外膜帶的凹穴 → 干燥 → 蓋上外膜帶 → 熱封即成。 ? 合成 —— PVA； EVA；纖維素衍生物類 ? 特點：成膜性能優(yōu)良，成膜后的強度與柔韌性均較好 聚乙烯醇（ PVA） ? ? 為最常用的成膜材料 性質： ? 對眼黏膜、皮膚無刺激，吸收少， 48小時后 80%隨大便排出。 ? ? ? 裝量差異：混懸液 色素遷移問題：水溶性色素 TiO2： 四、膠囊劑的質量要求 ? ? ? ? 外觀 水分 —— 硬膠 囊劑內容物的水分，除另有規(guī)定外， 不得超過 %。 膠囊劑制備中易出現(xiàn)的質量問題 ? 裝量差異超限： ? 藥物、囊殼、設備等因素； ? 吸潮： ? 結塊、霉變、崩解時限等 軟膠囊 軟膠囊劑 ? ? ? 內容物 膠囊殼 制備 ? ? 滴制法 壓制法 內容物 ? 可填充 ? ? 基本原則 —— 填充物不 能溶解或破壞明膠囊殼 液體 ? 液體藥 物和藥物溶液 ? 適合： ? ? 水性： PEG、吐溫 80、丙二醇、異丙醇等 油性：植物油、揮發(fā)油等 ? pH值： ～ 酸性－漏液 (水解 )，堿性－變性 ? 不適合： ? ? 含水量超過 5%； O/W型；醛類成分； 含低分子量水溶性 /揮發(fā)性有機物：乙醇、丙酮、酸、胺 、酯 ? 混懸液及乳濁液 ? 適合 ? ? 油類 (油混懸液、 W/O) 非油類： PEG400、 PEG600 助懸 ? ? 粒度 ：＞ 80目 附加劑 —— 表面活性劑 、抗氧劑、助懸劑 內容物 ? 可填充 ? ? ? ? ? ? 糊狀物 固體粉末或顆粒 ? 適用：固體藥物 ? 應用不多 可 填充對蛋白質性質無影響的藥物和附加劑 —— 如各種油 類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。 封口技術使膠囊劑應用范圍更加廣泛 ,硬膠囊劑也可用于灌裝 特定液體內容物 ,較之軟膠囊劑 ,工藝更簡單 ,無崩解延遲問 題。 內容物 ? ? 可填充物料的形式（見藥典） 粉末 顆粒 微丸 片劑 微囊 液體 糊劑 混合物 處方組成 ? 原則 —— 不論 其活性成分或輔料，均不應造成膠囊 殼的變質。 控釋膠囊 —— 系指在水中或 規(guī)定的釋放介質中 緩慢地恒 速或接近恒速釋放 藥物的膠囊劑。 構成上述軟硬膠囊殼的材料（以下簡稱囊材）都是 明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，但比例不相 同，制備方法也不同。 ? 1834年 藥劑師 Joseph Gerard Auguste Dublanc 和 Francois Achille Barnabe Mothes 獲得世界上首個明膠膠囊的專利 ? ? 1837年 1846年 Moth232。 粒度范圍 ? ? 不 能 通 過 1 號 篩 （ 2022μ m ） 的 粗 粒 和 通 過 4 號 篩 （ 250μ m）的細粒的總合不能超過 ％。 二、處方組成 ? ? ? ? ? 主藥 稀釋劑 助流劑 著色劑 矯味劑 倍散☆ ? ? 倍散 —— 指在 小劑量的劇毒藥中添加一定量的稀 釋劑制成的。 ? 丙烯酸樹脂 —— Eudragit RS30D 、 Eudragit RL30D 、 Eudragit NE30D、 Eudragit L30D25 Eudragit L100/ S100 ? 醋酸纖維素 (CA) ? 硅酮彈性體 ? 其它 ?⑴羥丙甲纖維素酞酸脂 (HPMCP) ⑵ 羥丙甲纖維素琥珀 酸酯 (HPMCAS) ⑶ 醋酸纖維素酞酸酯 (CAP) ⑷ 羧甲基乙基纖維素 (CMEC) ⑸ 聚醋酸乙烯酞酸酯 (PVAP) ⑹ 生物可降解型聚合物 (如聚乳酸 PLA) 五、包衣設備 ? 普通包衣鍋 ? 改進的埋管包衣鍋（包衣鍋的改進①加擋板 — — 有利于片劑在鍋內的翻動，②在鍋壁上開小 孔 —— 縮短包衣時間） ? 高效水平包衣鍋 ? 轉動包衣機 ? 流化包衣機 ? 壓制包衣機 影響因素 ? 一般薄膜包衣發(fā)生問題時，通常是與以下三個因素 有關 ?片芯質量不好 ?包衣液處方不好 ?包衣過程有誤 ?霧化系統(tǒng) — — 噴槍的位置（離片床）、噴槍之問的距離、霧 化扇面寬度、包衣液的噴速 ?混合效率 — — 檔板的形狀，大小和數(shù)量（但混合效率增加會 使片芯磨損） ?干燥速度的控制 — — 片床溫度、進風溫度，進風量、出風溫 度、出風量 流化底噴工藝 ? 通過料斗內的隔圈（上下兩端開口）及篩 板，控制物料運動形成有序的、循環(huán)往復 的流化狀態(tài)。 不但 已廣泛用于中西藥片劑、丸劑，而且 也用于小片劑、小丸劑、顆粒劑、軟硬膠囊甚至藥 物粉末等。 片型 美觀，色彩鮮艷，標志清新，形象生 動。 包衣 劑一般用水作溶劑以配制包衣液，這 不但使成本降低，而且也使操作環(huán)境較為舒適、安 全，但對某些吸水快或遇水會分解、變質的藥物則 只能用非水溶劑，這方面也有很多種類可供選擇。 ? 噴液方向與物料運動的方向同向。 P118 三、散劑的制備 粉碎 過篩 混合 分劑量 散劑 分劑量是混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。 包衣 分劑量 三、顆粒劑質量檢查 ? ? ? ? ? ? 重 膠 囊 劑 Capsules 為什么要用膠囊裝填藥物？ ? ? ? ? 用膠囊裝的藥物，一般都是對食道和胃粘膜有刺激性的 粉末或顆粒，或口感不好、易于揮發(fā)、在口腔中易被唾 液分解，以及易吸入氣管的藥。 ? 1931年 Parke, Davis amp。（藥 典） ? 軟膠囊 ? ? 俗稱膠丸 系將一定量的 液體藥物 直接包封，或將固體藥物 溶解或分散 在適宜的賦形劑中制備成 溶液、混懸液、乳狀液 或 半固體 ， 密封于 球形或橢圓形 的軟質囊材中，可用 滴制法 或 壓制法 制 備。 軟膠囊劑可塑性強 ? ? 可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，便于服用； 提高藥物的穩(wěn)定性（光、氧、濕） 一、概述 ? 膠囊劑的特點 ? 輔料用量少、藥物的生物利用度高（與片劑、丸劑 等相比） ? ? 可以減少輔料 藥物相互作用 ； 在胃腸液中分散快、吸收好、生物利用度高（ 3~10min 崩解、釋放） ； ? 可彌補其它固體劑型的不足（含液體成分或油）； ? ? 含油量高或液態(tài)的藥物難以制成丸、片時，可制成膠囊 服用量小、難溶于水、胃腸道不易吸收的藥物，可使其 溶于適當?shù)挠椭?，再制成膠囊劑，以利吸收； 一、概述 ? 膠囊劑的特點 ? 可以用于復方制劑、調釋制劑（緩控釋） 、定位釋 藥制劑； ? 可先將藥物制成顆粒、小丸、微丸、微球、微囊，然后 用不同釋放速率的高分子材料包衣，按需要的比例混勻 后裝入膠囊中，可制成緩釋、腸溶等多種類型的膠囊制 劑； 一、概述 ? 不宜制成膠囊劑的情況 ? ? ? ? 若填充的藥物是水溶液或稀乙醇溶液，會使囊壁溶化 若填充風化性藥物，可使囊壁囊壁軟化 若填充吸濕性很強的藥物，可使脆裂 由于膠囊殼溶化后，局部藥量很大，因此易溶性的刺 激性藥物也不宜制成膠囊劑 硬 膠 囊 硬膠囊劑的制備 填充 、封口、拋光、包裝 制備空膠囊 制備填充物料 硬膠囊劑 ? 內容物（可填充的物料） ? ? 形式 處方組成 ? 囊殼 ? ? ? 囊材組成 空膠囊制備工藝 規(guī)格質量要求等 ? ? 硬膠囊劑的制備工藝 硬膠囊劑的質量評價 內容物 ? 可填充物料的形式（見藥典） ? ?