【正文】 產品生產周期 . 規(guī)格為 5ml的注射液按每批 4000 支組織生產。 . 設備運行過程中，出現異常應即停機檢查，排除故障，試運行正常方能使用。 . .機器使用后及時進行清洗、擦凈。未經授權，不得使用或拷貝 . 包裝： （ 98~100%） . 關鍵工序物料平衡 . 物料平衡范圍： ~100% . 物料平衡范圍： ~100% . 物料平衡范圍： ~100% . 物料平衡范圍： ~100% . 物料平衡范圍：大箱及小盒均為 %；安瓿為 %~% . 總平衡率： 總平衡率范圍： 95~100% 14. 物料消耗定額及損耗指標（ 5ml： 1g 的注射液按每批 4000 支計） 物料名稱 單位 數量 損耗率（％） （ C6H10N2O3） g 4000 5％ 安瓿 支 4000 6％ 小盒 個 ％ 紙箱 個 ％ 15. 技術安全及勞動保護 . 技術安全 . 操作人員必須通過安全教育， GMP 基本知識及崗位操作技能培訓，經考核合格后發(fā)給上崗證方能上崗。未經授權，不得使用或拷貝 滅菌 通過滅菌段時間 不小于 5 分鐘 隨時 /每班 灌封 裝量 調節(jié)裝量 6 支 /1 次 /30分鐘 灌封質量 可見異物、裝量、封口等質量狀況檢查 1 次 /30 分鐘 中間體檢驗 PH 值 ～ 1 次 /每班 含量 185mg/ml～ 215mg/ml 1 次 /每班 滅菌 滅菌柜 標記、裝量、排列層次、壓力、溫度（ 115℃ ）、時間（ 30 分鐘） 、記錄、檢漏壓力、清洗時間 每柜 滅菌前半成品 標記、存放區(qū) 每柜 滅菌后半成品 外壁清潔度、標記、存放區(qū) 每柜 燈檢 燈檢儀 照度 1500Lx3000Lx 1 次 /班 燈檢品 可見異物 逐支檢查 燈檢工號、存放區(qū) 隨時 印字 包裝 印字 首樣復核 1 次 /班 裝箱 數量、產品合格證、印刷內容 每批 . 監(jiān)控方法 . 開工前及生產結束后，重點監(jiān)控人、機、料、環(huán)是否符合工藝標準，達到相應清場要求。 . 半成品和成品： . 半成品和成品不合格，應隔離并及時向車間主管、 QA 現場監(jiān)控員及 QA 主管報告，經分析提出處理意見及相應的預防措施后，由責任班組負責處理。 . 根據包裝指令由操作人員、 QA 現場監(jiān)控員復核印字首樣，正確后方可正式打印。 . 燈檢員將檢品拿到臺面上，用玻璃色筆劃上記號后，先看封口質量，撿出不合 格的，再垂直拎起時看容量足不足，再按直立、倒置、平視三步法旋轉檢查，每瓶藥品燈檢時間 MF060500201 第 7 頁 共 17 頁 僅限 有限公司內部使用。 每批產品滅菌前，應核對品名、批號、數量，滅菌前后產品應懸掛 “滅菌前 ”、 “滅菌后 ”標志，防止混淆。 . 取樣進行 PH 值測量（ ～ ）、含量檢查（標示量的 %～ %）、可見異物檢查合格后進行灌裝。 . 稱取處方全量的 二氫鈉置于配液缸中，加入處方量 80％的注射用水，攪拌使溶解，用20％磷酸溶液調節(jié) pH 至 ～ ，稱取處方全量的 加入以上溶液中，攪拌使溶解，再用 20％磷酸溶液調節(jié) pH 至 ～ ，加入配制總量 ％（ W/V）的針用活性炭攪拌 5分鐘，靜置吸附 20 分鐘。 . 滅菌后的安瓿瓶應及時用于灌封，滅菌后安瓿瓶使用有效期 ≤2小時。 . 領料 由車間物料員按批生產指令開具領料單，經車間主任、 QA 現場監(jiān)控員復核后到倉庫領取物料（ 原料、輔料、安瓿及外包裝材料）。 MF060500201 第 1 頁 共 17 頁 僅限 有限公司內部使用。未經授權，不得使用或拷貝 執(zhí)行標準：中國藥典 2020 版 6. 工藝流程圖 (見附圖 1 注射液工藝流程圖 ) 7. 生產批量及生產處方 按每批 4000 瓶計 規(guī)格 (C6H10N2O3)投料量 注射用水定容量 5ml： 1g 4000g 20200ml 20％磷酸適量 8. 生產過程 . 制水：飲用水經多介質過濾器、活性碳柱、軟化水器、保安過濾器、一級反滲透、二級反滲透制得純化水，再經多效蒸餾水機制得注射用水。 . 安瓿干燥滅菌除熱原嚴格按照《 SZA420/27 型安瓿殺菌干燥機使用及維護保養(yǎng)標準操 作規(guī)程》操作，設定滅菌段溫度為 280℃ ，調節(jié)傳送網帶運行速度旋鈕在設定位置，保證安瓿瓶通過滅菌段時間不小于 5 分鐘。關閉所有閥門，慢慢打開濃配灌純蒸汽閥，打開濃配灌出料閥、回流閥，對濃配灌循環(huán)系統(tǒng)及藥液管路系統(tǒng)進行滅菌 30 分鐘，滅菌完畢排盡冷凝水。用孔徑為 環(huán) 8 分鐘后取樣檢查。 . 滅菌、檢漏、清洗、干燥 . 藥液從配制開始至滅菌的時間間隔應盡量縮短，不得超過 8 小時。 燈檢前核對藥品名稱、規(guī)格、批號、數量。 . 操作前應核對半成品的名稱、規(guī)格、批號及數量，應與所領用的包裝材料、說明書、標簽全部相符。 . 當發(fā)現原輔料有黑點、異物、色澤不 合格及其它可能影響產品質量的問題時，應暫停使用并及時向車間主管、 QA 現場監(jiān)控員報告。 隨時 /每班 洗后安瓿瓶 瓶清潔度：可見異物檢查 1 次 /30 分鐘 濃配 配制原料 復核品名、規(guī)格、批號、數量、包裝情況 1 次 /每班 配液罐及管路 清潔有效期內，使用前注射用水走洗 1 次 /每班 攪拌 攪拌時間 1 次 /每班 配制藥液 首次 PH 值（ ～ ）、二次 pH值（ ～ ）、可見異物 1 次 /每班 活性炭吸附 時間（ 30 分鐘） 1 次 /每班 濾芯 完整性試驗 使用前后 稀配 配制原料 復核品名、規(guī)格、批號、數量、包裝情況 1 次 /每班 配液罐及管路 清潔有效期內，使用前注射用水走洗 1 次 /每班 攪拌