【正文】 種狀態(tài)標(biāo)志？不合格包裝材料如何處理？3為什么講供應(yīng)商的管理是GMP的重要內(nèi)容之一？3按GMP要求，庫(kù)房應(yīng)采取哪五防設(shè)施？3什么是藥品內(nèi)包裝？3藥品包裝材料分幾類？（四）生產(chǎn)管理3工藝規(guī)程、崗位操作法及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）主要內(nèi)容是什么？3批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是什么？3制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求是什么？3填寫批生產(chǎn)記錄時(shí)的要求是什么？保存多長(zhǎng)時(shí)間？3生產(chǎn)操作過程中怎樣防止藥品被污染和混淆？批包裝記錄的內(nèi)容是什么？4如何填寫清場(chǎng)記錄？清場(chǎng)記錄內(nèi)容是什么？4批的劃分原則是什么？4中藥材炮制加工的方法有哪些？4中藥炮制的目的是什么？4哪些文件作為批生產(chǎn)記錄的附件審核，歸檔？4批生產(chǎn)記錄是否包括原輔材料與包裝材料檢驗(yàn)記錄？4生產(chǎn)中物料平衡超過限度如何處理？4制藥工藝用水有什么要求？4純化水和注射用水日常部分檢測(cè)項(xiàng)目是什么？50、注射用水儲(chǔ)存時(shí)注意什么？（五）衛(wèi)生管理5廠區(qū)環(huán)境的衛(wèi)生要求是什么？5一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求是什么？5一般生產(chǎn)區(qū)的工藝衛(wèi)生要求是什么？5生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求是什么？5對(duì)生產(chǎn)區(qū)工作服衛(wèi)生要求是什么？5廠房、設(shè)備、容器應(yīng)按什么要求制訂清潔規(guī)程？5選擇消毒劑時(shí)注意什么？（六）驗(yàn)證5藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括哪些內(nèi)容？5驗(yàn)證文件內(nèi)容有哪些？60、制藥設(shè)備驗(yàn)證確認(rèn)包含哪些內(nèi)容？6空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案內(nèi)容有哪些？6什么叫再驗(yàn)證？（七）設(shè)備維護(hù)6安全生產(chǎn)八字方針是什么？6設(shè)備潤(rùn)滑的“五定”是什么？6設(shè)備維護(hù)的四項(xiàng)要求是什么？6設(shè)備操作的“五項(xiàng)紀(jì)律”是什么？6設(shè)備使用維護(hù)工作的“三好”、“四會(huì)”指的是什么？6疏水閥的作用是什么？安裝疏水閥為什么要裝旁通閥？什么時(shí)候用它？6影響企業(yè)的能源利用率的因素是哪些？70、制藥設(shè)備應(yīng)符合什么要求？7制藥設(shè)備所用不銹鋼的材質(zhì)有哪些？7為什么說計(jì)量工作是企業(yè)的一項(xiàng)重要工作？7什么叫在線清洗？7什么叫在線滅菌？7設(shè)備管道如何涂色？（八）質(zhì)量管理7質(zhì)量管理部門的歸屬，其負(fù)責(zé)人有何要求？7質(zhì)量檢驗(yàn)與質(zhì)量監(jiān)督有何區(qū)別？7質(zhì)量保證部的職責(zé)范圍是什么？7質(zhì)監(jiān)員與化驗(yàn)員有何區(qū)別？80、進(jìn)廠中藥材如何取樣？8原料與輔料如何取樣？8生產(chǎn)質(zhì)量事故分哪兩類？8事故的“三不放過”指的是什么？8企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為什么高于法定標(biāo)準(zhǔn)？8用戶投訴分幾類？（九）銷售管理8成品銷售記錄包含什么項(xiàng)目？8銷售記錄保存期多長(zhǎng)時(shí)間？8藥品退貨回收記錄包含什么內(nèi)容？8因質(zhì)量原因退貨怎樣處理？90、銷售人員能代銷別的企業(yè)產(chǎn)品嗎？（十）與GMP相關(guān)的藥品知識(shí)和藥品管理知識(shí)9什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？9什么叫OTC？9藥品有哪些特殊性？9藥品管理法共幾章幾條，何時(shí)施行？9什么是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)？9我國(guó)新中藥分幾類？如何劃分？9我國(guó)新藥（西藥）分幾類？如何劃分？9生產(chǎn)新藥的批準(zhǔn)程序是什么？9未經(jīng)過GMP認(rèn)證能仿制藥品嗎？100、仿制藥品有什么要求？10新藥保護(hù)期怎樣規(guī)定？10中藥保護(hù)品種和新藥保護(hù)是否一樣？10藥粉細(xì)度的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)10藥典所用藥篩與制粉細(xì)度換算10法定計(jì)量單位名稱和英文縮寫10不同水溫的攝氏度表示（℃）10國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品10假藥10劣藥1非處方藥11處方藥11中成藥二、一般常識(shí)潔凈廠房與設(shè)施工藝用水中藥材的炮制加工與貯存GMP實(shí)施與質(zhì)量管理三、GMP術(shù)語(yǔ)名詞解釋藥品 特驗(yàn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程 1批 2凈化 2滅菌⑶要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。⑸一切工作文件化。GMP和TQC有什么不同？答：TQC是全面質(zhì)量管理，GMP是在藥品生產(chǎn)中的具體化。它包括了生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、設(shè)備、物料、驗(yàn)證、銷售、廠房、凈化系統(tǒng)、行政、衛(wèi)生、培訓(xùn)等各方面。1什么叫SMP，它包括哪些內(nèi)容？答：SMP是英文Standard Management Procedure的縮寫，它的中文含意是標(biāo)準(zhǔn)管理程序。每次自查結(jié)果和整改方案，均要作詳細(xì)記錄。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵埃粒子數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，并登記備查；⑵潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理；⑶100000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌；⑷潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落；⑸潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的清潔衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于專設(shè)的潔具間內(nèi)；⑹潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況；⑺潔凈室（區(qū)）的凈化空氣，可循環(huán)使用，并適當(dāng)補(bǔ)入新風(fēng)，對(duì)產(chǎn)塵量大的工序，回風(fēng)應(yīng)排出室外，以避免污染和交叉污染；⑻空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄，室內(nèi)消毒與地漏清潔均應(yīng)有記錄；⑼生產(chǎn)工具、容器、設(shè)備、生產(chǎn)成品、中間產(chǎn)品，均定置存放，并有狀態(tài)標(biāo)記。易燃易爆毒性大、腐蝕性強(qiáng)的危險(xiǎn)品，儲(chǔ)于符合消防要求的專用的危險(xiǎn)品庫(kù)中，并有防火安全設(shè)施。但對(duì)于不合格的紙箱類包材，若擬作成紙漿，則必須在質(zhì)監(jiān)部門專人監(jiān)督下，進(jìn)行切碎并移入紙漿池內(nèi)。Ⅲ類藥包材指Ⅰ、Ⅱ類以外其它可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。4如何填寫清場(chǎng)記錄？清場(chǎng)記錄內(nèi)容是什么？答：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。⑵無菌藥品中的大小容器注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。4批生產(chǎn)記錄是否包括原輔材料與包裝材料檢驗(yàn)記錄？答：在批生產(chǎn)記錄中，對(duì)所用原材料、輔料、包裝材料，要求記錄其檢驗(yàn)報(bào)告書號(hào)即可，依據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告書號(hào)，就可以追蹤到該物料進(jìn)廠檢驗(yàn)情況，所以，一般檢驗(yàn)記錄不納入批生產(chǎn)記錄中。⑶注射用水日常檢查除以上五項(xiàng)外，還應(yīng)每天檢查一次細(xì)菌內(nèi)毒素和微生物。提取車間的每個(gè)操作區(qū)域只能存放一個(gè)處方制劑所有的中藥材原料，更換處方制劑時(shí)要清場(chǎng)，防止交叉污染和混淆。（六）驗(yàn)證5藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括哪些內(nèi)容？答：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、主要原輔料變更、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備及其設(shè)備清洗、清潔方法驗(yàn)證及無菌藥品的滅菌設(shè)備，藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)的驗(yàn)證等。（七）設(shè)備維護(hù)6安全生產(chǎn)八字方針是什么？答：安全第一，預(yù)防為主。只有當(dāng)設(shè)備開始時(shí)開啟，當(dāng)觀察有穩(wěn)定蒸汽排出后，即關(guān)閉旁通閥，疏水閥自動(dòng)投入工作。7什么叫在線清洗？答：指該生產(chǎn)系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不移動(dòng)條件下，進(jìn)行清洗。7質(zhì)量保證部的職責(zé)范圍是什么？答：⑴質(zhì)量監(jiān)督；對(duì)各生產(chǎn)車間生產(chǎn)全過程的監(jiān)控，對(duì)從原料、輔料、包裝材料到中間產(chǎn)品和成品的監(jiān)控。80、進(jìn)廠中藥材取樣量如何計(jì)算？答：藥材總件數(shù)n≤5件時(shí)，逐件取樣；n≤100時(shí)，取樣5件；n=100～1000時(shí)，按5%取樣，貴重藥材逐件取樣。但出廠產(chǎn)品質(zhì)量一旦需進(jìn)行仲裁時(shí)，仍以法定標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。8藥品退貨回收記錄包含什么內(nèi)容？答：退貨收回記錄包括：序號(hào)、品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回的原因，退貨和收回的日期，處理意見。（十）與GMP相關(guān)的藥品知識(shí)和藥品管理知識(shí)9什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？答：GSP是《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》的英文縮寫，它是醫(yī)藥商品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)遵守的規(guī)范；GLP是《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》；GCP是《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》；GAP是《中藥材質(zhì)量管理規(guī)范》。⑶中藥材中提取的有效成份及其制劑。第四類：⑴改變劑型或改變給藥途徑的藥品。改變劑型或改變給藥途徑的藥品。10中藥保護(hù)品種和新藥保護(hù)是否一樣？答：二者不一樣，但效果一樣。 粉10新藥保護(hù)期怎樣規(guī)定？答：新藥經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒發(fā)新藥證書后即獲得保護(hù)。第四類：天然藥物中已知有效單體用合成或半合成方法制取者。⑵以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑。9我國(guó)新中藥分幾類？如何劃分？答：我國(guó)新中藥共分五類：第一類：⑴中藥材的人工制成品。違反規(guī)定的，處以警告或并處二萬元以下罰款。8銷售記錄保存期多長(zhǎng)時(shí)間？答：銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。8企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為什么高于法定標(biāo)準(zhǔn)？答：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥品必須達(dá)到的最低標(biāo)準(zhǔn)。7質(zhì)監(jiān)員與化驗(yàn)員有何區(qū)別？答：質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)從配方投料、生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)全過程的監(jiān)督與檢查。7質(zhì)量檢驗(yàn)與質(zhì)量監(jiān)督有何區(qū)別？答：傳統(tǒng)的質(zhì)量檢驗(yàn)僅僅是對(duì)生產(chǎn)成品進(jìn)行把關(guān)檢驗(yàn)，無法在源頭遏制不合格品的流轉(zhuǎn)。按GMP要求，企業(yè)所有計(jì)量設(shè)備（衡器、天秤、壓力表、流量表、溫度表）均需由技術(shù)監(jiān)督局進(jìn)行校驗(yàn)，并在設(shè)備上加貼合格證，才能投入使用。6疏水閥的作用是什么？安裝疏水閥為什么要裝旁通閥？什么時(shí)候用它？答：其作用是阻汽排水。其目的在于證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生變化。5選擇消毒劑時(shí)注意什么？答：消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。5一般生產(chǎn)區(qū)的工藝衛(wèi)生要求是什么？答：⑴物料的外包裝應(yīng)完好，無受潮、變質(zhì)、蟲蛀、鼠咬等，進(jìn)入操作間前脫去外包裝，并碼放在規(guī)定的位置，操作結(jié)束后將剩余包裝封口，及時(shí)結(jié)料、退料；⑵中藥原料按規(guī)定進(jìn)行前處理，處理后裝入清潔容器內(nèi)轉(zhuǎn)入下一道工序。4飲用水、純化水和注射用水日常進(jìn)行的部分檢查項(xiàng)目是什么？答：⑴飲用水日常進(jìn)行電導(dǎo)率檢查。4中藥炮制的目的是什么？答：中藥炮制的目的是降低或消除藥物的毒性或副作用，改變或緩和藥性；提高療效；改變或增強(qiáng)藥物作用的部位和趨向；便于調(diào)劑和制劑；保證藥物潔凈度，利于貯藏；有利于服用。⑴非無菌藥品中固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法，應(yīng)以不改變藥材的藥效、質(zhì)量為原則，直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查。3填寫批生產(chǎn)記錄時(shí)的要求是什么？保存多長(zhǎng)時(shí)間？答：批生產(chǎn)記錄填寫進(jìn)應(yīng)做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人及復(fù)核人簽名。Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝材料、容器。2倉(cāng)庫(kù)里物料管理有幾種狀態(tài)標(biāo)志？答：物料管理分為：a、待驗(yàn)，用黃色標(biāo)志；b、合格，用綠色標(biāo)志；c、不合格，用紅色標(biāo)志；d、退貨可用藍(lán)色標(biāo)志。物料儲(chǔ)存期內(nèi)均應(yīng)規(guī)定定期復(fù)驗(yàn)制度。2潔凈室（區(qū)）的管理需符合哪些要求？答：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：⑴進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，必須按要求進(jìn)行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可進(jìn)入潔凈室（區(qū)）內(nèi)。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分幾個(gè)級(jí)別？答：藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即100級(jí)、1萬級(jí)、10萬級(jí)、30萬級(jí)。1如何進(jìn)行GMP自查？答：為了保證企業(yè)質(zhì)保體系的有效性，藥品生產(chǎn)全過程得到始終如一的控制，在GMP實(shí)施過程中，每隔一個(gè)周期，組織專人對(duì)本企業(yè)GMP實(shí)施情況，作一次全面自查，或?qū)ζ髽I(yè)的重大質(zhì)量問題進(jìn)行針對(duì)性的自查，并列出整改措施與限期，將檢查出來的問題列出來，進(jìn)行整改，隨后進(jìn)行抽查或隨防，并記錄其結(jié)果。發(fā)放GMP文件和回收過時(shí)文件應(yīng)注意什么？答：⑴發(fā)放文件必需進(jìn)行記錄，并由收件人簽字；⑵過時(shí)文件在新文件執(zhí)行的當(dāng)日進(jìn)行收回，并作好記錄；⑶過時(shí)文件由文件管理部門進(jìn)行銷毀或歸檔保存。濕件指人員，硬件指廠房、設(shè)施與設(shè)備，軟件指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、記錄、教育等管理規(guī)定。⑽衛(wèi)生工作經(jīng)?；?。⑶廠房生產(chǎn)要求合理布局，避免污染與交叉污染，達(dá)到規(guī)定的潔凈要求。1962年修訂案在以下三個(gè)方面明顯加強(qiáng)了藥品法的執(zhí)行力度：⑴要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品的有效性，而且要證明藥品的安全性。 2無菌 1潔凈室（區(qū)） 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 批號(hào)n 緩沖室、傳遞柜（窗）等緩沖設(shè)施兩門不能同時(shí)打開，在不工作時(shí)，注意關(guān)閉傳遞柜（窗）的門。對(duì)可以重復(fù)使用的盛裝容器，應(yīng)按SOP要求清洗干凈。n 不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。n 潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵量大和有毒有害氣體的設(shè)備應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)和防塵裝置，還應(yīng)采取相對(duì)負(fù)壓措施。n 有害蒸汽和氣體 藥品生產(chǎn)中使用的原輔料、溶劑如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氫等，具有一定的毒性，由于空氣的流動(dòng)，造成在室內(nèi)擴(kuò)散。主要用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的滅菌。因此一般使用時(shí)間達(dá)到額定時(shí)間70％時(shí)應(yīng)更換紫外線燈管，以保證殺菌效果。細(xì)菌的生存能力也受介質(zhì)pH值的影響。多數(shù)細(xì)菌和真菌的營(yíng)養(yǎng)體在60℃，5~10分鐘即死亡； l酵母菌和真菌的孢子稍耐熱，80℃以上才會(huì)死亡；而細(xì)菌的芽孢一般在120℃，維持15分鐘才能殺死。n 干燥熱空氣滅菌法 ：將物品放入烘箱內(nèi)，然后升溫至150℃—170 ℃ ，維持1—2小時(shí)。(一般個(gè)體) n 特點(diǎn)：個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、進(jìn)化地位低等 微生物包括的種類： n 原核生物類： 單細(xì)胞細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體等n 真核生物類： 單細(xì)胞酵母 多細(xì)胞霉菌、原生動(dòng)物、藻類 n 非細(xì)胞類：病毒、類病毒、朊病毒 微生物的五大共性：n 體積小、比面大（最基礎(chǔ)特征） n 吸收多、轉(zhuǎn)化快 n 生長(zhǎng)旺、繁殖快 n 適應(yīng)強(qiáng)、易變異 n 分布廣、種類多控制有害菌的措施殺 滅抑 制除 菌消毒(部分殺滅)滅菌(徹底殺滅)防腐(抑制霉腐微生物)化療(抑制宿主體內(nèi)病原菌)殺 菌溶 菌如何控