【正文】 惡心主要見于使用早期，多數(shù)隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸消失 本品為預(yù)充筆，每天兩次餐前 1小時(shí)內(nèi)注射，無需根據(jù)進(jìn)餐量或運(yùn)動(dòng)量調(diào)整劑量 艾塞那肽 初診 2型糖尿病 HbA1c7% 飲食和運(yùn)動(dòng)，定期監(jiān)測(cè)血糖和 HbA1c 7%≤ HbA1c9% 單一藥物治療 肥胖或超重：抗高血糖藥物 非肥胖者： 胰島素促泌劑 監(jiān)測(cè)血糖： 3～ 6月內(nèi)使 HbA1c降至 6。29(12):26142634。 91:46124619。 6. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2022。117:7788. Reprinted from Regulatory Peptides, 117, Nielsen LL, et al, Pharmacology of exenatide (synthetic exendin4): a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes, 7788, 2022, with permission from Elsevier for English use only. DPP4滅活位點(diǎn) H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2 H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2 艾塞那肽 人 GLP1 2型糖尿病患者中艾塞那肽作用小結(jié) – 增加 1相及 2相胰島素反應(yīng) 1 – 抑制胰高糖素分泌的不適當(dāng)升高 2 – 延緩食物胃排空時(shí)間 3 – 降低空腹及餐后血糖 4 – 降低 24小時(shí)血糖譜 5 – 3年內(nèi)持續(xù)改善 A1C *,6 – 3年內(nèi)持續(xù)降低體重 *,6 * Openlabel uncontrolled extensions of 30wk placebocontrolled trials 1. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。 也可作用于脂肪細(xì)胞、神經(jīng)前體細(xì)胞及成骨細(xì)胞等 ? 其作用是通過特異受體介導(dǎo)的 Drucker DJ. Diabetes Care. 2022。目前主要在進(jìn)行體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，應(yīng)用到臨床上尚需相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。 肺吸胰島素 : 安全有效，可降低餐后血糖，依從性較好 ? 胰島素泵 體外便攜式：皮下持續(xù)輸注，模擬生理性胰島素分泌 植入型胰島素泵：腹腔內(nèi)導(dǎo)入胰島素，體外控制器調(diào)節(jié) 植入型血糖感受器 +植入型胰島素泵 — 閉環(huán)系統(tǒng)，自動(dòng)調(diào)節(jié) ? 口服或口含胰島素 利用各種載體如表面活性劑、脂質(zhì)體、酶抑制劑和納米顆粒等減 少胃腸道對(duì)胰島素的破壞和降解并促進(jìn)吸收。 繼發(fā)性口服藥物失效 或稱為：繼發(fā)性 OAD控制不良或不達(dá)標(biāo)，每年的發(fā)生率約為 5%～ 10％。 占 2型糖尿病的 30%。 59:1345–1355. 抗糖尿病藥物聯(lián)合治療的原則 ? 早期聯(lián)合，比單一用一種藥物替代有效 ? 作用機(jī)制相同或相似的藥物 一般 不聯(lián)合使用如： SU藥物之間； SU類藥物不與其他種類胰島素促分泌劑聯(lián)合 ? OAD之間可采取二聯(lián)或三聯(lián)治療，不建議采取更多種類的 OAD聯(lián)合，以二聯(lián)較合理 ? 胰島素可與一種或二種 OAD進(jìn)行聯(lián)合 ? 肥胖或超重的 2型糖尿病應(yīng)以抗高血糖藥物如雙胍類或TZDs為主，聯(lián)合胰島素促分泌劑或胰島素 抗糖尿病藥物聯(lián)合治療的原則 ? 消瘦的 2型糖尿病以胰島素促分泌劑或胰島素為主聯(lián)合抗高血糖藥物 ? 空腹高血糖者，聯(lián)合 Met或睡前加 NPH； 餐后高血糖者聯(lián)合糖苷酶抑制劑或速效胰島素 ? OAD血糖控制不良應(yīng)早期聯(lián)合胰島素或替代胰島素 ? 目的： 發(fā)揮不同藥物的作用特點(diǎn) 起協(xié)同或相加的作用，改善血糖控制（ 1＋ 12) 避免單一藥物劑量過大，增加副作用 五、胰島素的合理使用 （一）概述 ?1型糖尿病需終身胰島素替代治療，不可中斷 ? 胰島素也是 2型糖尿病的重要治療手段，目前的觀點(diǎn)是建議早期使用。氨基酸衍生物 那格列奈 )。 ? 比喻： 該藥使細(xì)胞對(duì)胰島素再敏感，如果沒有胰島素也不會(huì)發(fā)揮降糖作用（ 車軸里上的潤滑油再多沒有馬拉車也不會(huì)走） 。 糖苷酶抑制劑 174。 ? 特點(diǎn)：降低高 BG， 可導(dǎo)致低 BG， 對(duì)血糖正常者 也有降低作用。 ? 理想的是應(yīng)該選用降糖作用最強(qiáng)，有保護(hù)胰島功能優(yōu)點(diǎn)，能長(zhǎng)期控制血糖，失效率低，使用方便、價(jià)格便宜，副作用少，還能防治糖尿病慢性并發(fā)癥的。 ?優(yōu)勢(shì)：防治糖尿病慢性并發(fā)癥 三、各類抗糖尿病藥物 口服抗糖尿病藥物 胰島素促泌劑：促使胰島素分泌 磺酰脲類（ SU） 非磺酰脲類（ 苯甲酸衍生物） 類胰高糖素肽 1（ GLP1） 噻唑烷二酮類（ TZDs）：改善胰島素抵抗 羅格列酮 吡格列酮 a糖苷酶抑制劑 (Acar)：抑制 a糖苷酶 阿卡波糖 伏格列波糖 雙胍類：改善胰島素抵抗，抑制肝糖輸出 苯乙雙胍 二甲雙胍 胰島素 ● 動(dòng)物胰島素 正規(guī)胰島素（ RI）長(zhǎng)效胰島素（ PZI） ● 人胰島素 短效胰島素 中效胰島素（ NPH）諾和靈 NPH 甘舒霖 NPH 預(yù)混胰島素：諾和靈 30R 諾和靈 50R 優(yōu)泌林 30R 優(yōu)泌林 50R 甘舒霖 30R ? 胰島素類似物： 超速效 Lispro或 Aspart 超長(zhǎng)效人胰島素類似物 Detemir（ NN304）； Gargine（ HOE901） HOE901 胰島素 類似物預(yù)混制劑 BIAsp30（ Aspart30%+NPH70%） NOVOMix30(諾和銳 30)： Aspart30%+ 魚精蛋白 Aspart70%； NOVOMix50 Aspart50%+ 魚精蛋白 Aspart50%； NOVOMix70 Aspart70%+ 魚精蛋白 Aspart30% HumalogMix25； Lispro25%+NPL75%魚精蛋白 Lispro HumalogMix50： Lispro50 胰島素促泌劑 磺脲類藥物 ● 第一代磺酰脲類 甲苯磺丁脲 (D860), 氯磺丙脲 ● 第二代磺酰脲類 格列本脲（優(yōu)降糖） 格列齊特（達(dá)美康 ,美齊特） 格列吡嗪（美吡噠 ,迪沙片 ,瑞易寧 ) 格列喹酮（糖適平） ● 第三代磺酰脲類 格列美脲（亞莫利 ,瑞平 ,萬蘇平等） 非磺脲類藥物 瑞格列奈（諾和龍，孚乃迪） 那格列奈（唐力） 降糖藥的藥理機(jī)制 促胰島素分泌劑 ? 比喻： 磺脲類藥和格列奈類藥都是刺激胰島 β細(xì)胞分泌胰島素的藥物，好比是“馬鞭子”，馬累了，跑得慢了，打它一鞭子馬會(huì)跑得快一點(diǎn)兒， 拉車的仍然是馬（胰島素），不是馬鞭子 。進(jìn)餐時(shí)服用，嚼碎。 131:281–303. 2U