【正文】 ，不可中斷 ? 胰島素也是 2型糖尿病的重要治療手段，目前的觀點是建議早期使用。 正常情況下： 40～ 50u/d，一般不超過 1U/() ? 高血糖時 :分泌 5u/1h 低血糖時 (＜ 30mg/dl ):停止分泌 ? 內(nèi)源胰島素先進(jìn)入肝臟 ,50%60%在肝臟代謝 。 占 2型糖尿病的 30%。26:177 FPG 812 mmol/L FPG 12–15 mmol/L FPG 8 mmol/L FPG 18 mmol/L 正常人 2型糖尿病人 胰 島 素 平 均 濃 度 0 –30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 時間 (分鐘 ) 正常人和 2型糖尿病的病理生理學(xué) : 一相消失、餐時胰島素分泌不足隨空腹血糖升高而加重 nmol/L 高血糖毒性 :可以引起 β 細(xì)胞分泌衰減 加重胰島素抵抗。 繼發(fā)性口服藥物失效 或稱為：繼發(fā)性 OAD控制不良或不達(dá)標(biāo)，每年的發(fā)生率約為 5%～ 10％。 ? 排除干擾因素如運動不足、飲食控制不良、應(yīng)激和藥物等。 肺吸胰島素 : 安全有效，可降低餐后血糖，依從性較好 ? 胰島素泵 體外便攜式：皮下持續(xù)輸注，模擬生理性胰島素分泌 植入型胰島素泵：腹腔內(nèi)導(dǎo)入胰島素，體外控制器調(diào)節(jié) 植入型血糖感受器 +植入型胰島素泵 — 閉環(huán)系統(tǒng)，自動調(diào)節(jié) ? 口服或口含胰島素 利用各種載體如表面活性劑、脂質(zhì)體、酶抑制劑和納米顆粒等減 少胃腸道對胰島素的破壞和降解并促進(jìn)吸收。 避免冰凍和日曬。目前主要在進(jìn)行體外和動物實驗，應(yīng)用到臨床上尚需相當(dāng)長的時間。 2型糖尿病治療的新希望 ?腸促胰素及其類似物 腸促胰島素的生理功能 ? 腸促胰島素 : – 是腸道分泌的激素，可調(diào)節(jié)胰島素對攝食的反應(yīng) – 進(jìn)食后由小腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌 – 幫助機體在進(jìn)食碳水化合物后產(chǎn)生適當(dāng)?shù)牟秃笠葝u素反應(yīng) ? 腸促胰島素產(chǎn)生的促進(jìn)胰島素分泌的效應(yīng)約占餐后胰島素分泌總量的 60％左右 Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986。 也可作用于脂肪細(xì)胞、神經(jīng)前體細(xì)胞及成骨細(xì)胞等 ? 其作用是通過特異受體介導(dǎo)的 Drucker DJ. Diabetes Care. 2022。 Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2022。117:7788. Reprinted from Regulatory Peptides, 117, Nielsen LL, et al, Pharmacology of exenatide (synthetic exendin4): a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes, 7788, 2022, with permission from Elsevier for English use only. DPP4滅活位點 H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2 H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2 艾塞那肽 人 GLP1 2型糖尿病患者中艾塞那肽作用小結(jié) – 增加 1相及 2相胰島素反應(yīng) 1 – 抑制胰高糖素分泌的不適當(dāng)升高 2 – 延緩食物胃排空時間 3 – 降低空腹及餐后血糖 4 – 降低 24小時血糖譜 5 – 3年內(nèi)持續(xù)改善 A1C *,6 – 3年內(nèi)持續(xù)降低體重 *,6 * Openlabel uncontrolled extensions of 30wk placebocontrolled trials 1. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。 3. Linnebjerg H, et al. Regul Pept. 2022 Jul 16. [Epub ahead of print]。 6. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. 2022。 91:46124619。 91:46124619。29:26322637。29(12):26142634。 5%以下 HbA1c與 2型糖尿病的治療策略 選擇抗糖尿病藥物原則 安全第一 ,有效第二 ,適當(dāng)考慮價格 小劑量開始 ,個體化治療 早期聯(lián)合 ,合理搭配 早期聯(lián)合和替代胰島素 明確科學(xué)道理 正確運用基礎(chǔ)知識 不能生搬硬套外來規(guī)律 以中國人的生活習(xí)慣和實際情況制定診治方案 按正確的監(jiān)測和治療順序治療疾病 謝謝 。10:8290. *當(dāng)艾塞那肽與磺脲類合用時，會增高低血糖風(fēng)險 艾塞那肽 持續(xù)控制 HbA1c 能夠降低體重 低血糖風(fēng)險低 * 葡萄糖依賴的胰島素分泌 需要更多對心血管長期保護(hù)作用的研究 主要的不良反應(yīng)為 惡心、嘔吐 、腹瀉、抖動、頭暈、頭痛、消化不良等，惡心主要見于使用早期，多數(shù)隨時間延長而逐漸消失 本品為預(yù)充筆，每天兩次餐前 1小時內(nèi)注射，無需根據(jù)進(jìn)餐量或運動量調(diào)整劑量 *當(dāng)艾塞那肽與磺脲類合用時，會增高低血糖風(fēng)險 艾塞那肽 持續(xù)控制 HbA1c 能夠降低體重 低血糖風(fēng)險低 * 葡萄糖依賴的胰島素分泌 需要更多對心血管長期保護(hù)作用的研究 主要的不良反應(yīng)為 惡心、嘔吐 、腹瀉、抖動、頭暈、頭痛、消化不良等，惡心主要見于使用早期，多數(shù)隨時間延長而逐漸消失 本品為預(yù)充筆，每天兩次餐前 1小時內(nèi)注射，無需根據(jù)進(jìn)餐量或運動量調(diào)整劑量 艾塞那肽 初診 2型糖尿病 HbA1c7% 飲食和運動，定期監(jiān)測血糖和 HbA1c 7%≤ HbA1c9% 單一藥物治療 肥胖或超重：抗高血糖藥物 非肥胖者： 胰島素促泌劑 監(jiān)測血糖： 3～ 6月內(nèi)使 HbA1c降至 6。76:132138。56:14751480。172:355362. 5. Vildagliptin approval: Accessed June 25, 2022。30:13351343。 5. Schwartz SL, et al. Clin Ther. 2022。 2. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2022。 Nyberg J, et al. J Neurosci. 2022。 Thorens B. Diabetes Metab. 1995。 Drucker DJ. Diabetes Care. 2022。 ? 其他： 胰島素抵抗、下肢浮腫、過敏反應(yīng)、屈光不正、皮下脂肪萎縮、體重增加等。 筆式胰島素在被裝入胰島素筆中使用后，可使用或攜帶四周左右，不應(yīng)再將其儲存在冷藏室中。 傳 統(tǒng) 注 射 器 筆 形 注 射 器 高 科 技 電 子 給 藥 器 胰島素注射系統(tǒng)的發(fā)展 1922年 1985年 1999年 ?注意胰島素的規(guī)格 筆式人胰島素： 100U／ ml（ 300U單位 /瓶） 瓶裝胰島素： 40U／ ml。 胰島素替代治療使用程序 1型糖尿病 確定起始量（ ） 強化分次（三短 +NPH或 PZI或超長效） （早 RI 2530% 中 RI1520% 晚 RI 2025% 睡前 NPH20%） 根據(jù)血糖調(diào)整劑量 血糖控制穩(wěn)定，轉(zhuǎn)為一日兩次（預(yù)混胰島素或 RI+PZI： 早 2/3，晚 1/3左右） 胰島素替代治療使用程序 2型糖尿病 確定起始量（ ） 強化分次（三短 +NPH或 PZI或