【正文】 將精氨酸代琥珀酸裂解生成 精氨酸 和 延胡索酸 。 ? 反應(yīng)由 L谷氨酸脫羧酶 催化，在 腦 及 腎 中活性很高。 ? 常見的一碳單位有 甲基 （ CH3）、 亞甲基 或甲烯基（ CH2）、 次甲基 或甲炔基（ =CH）、 甲?；?（ CHO）、 亞氨甲基（ CH=NH）、 羥甲基 （ CH2OH）等。 ? 甲基供體的活性形式為 S腺苷蛋氨酸 （ Sadenosyl methionine, SAM）。 ? 體內(nèi)代謝產(chǎn)生的硫酸根一部分以無機(jī)硫酸鹽的形式隨尿液排出體外，另一部分則可被活化形成活性硫酸根 ——PAPS（ 3?磷酸腺苷 5?磷酰硫酸 ） 。 ? 三種支鏈氨基酸分解代謝的基本過程大致相同，包括三個(gè)階段： ，生成相應(yīng)的 ?酮酸； ，生成相應(yīng)的?；?CoA； ?氧化相似的過程氧化分解。 甘氨酸 精氨酸 鳥氨酸 脒基轉(zhuǎn)移酶 胍乙酸 SAM S腺苷同型 半胱氨酸 肌酸 甲基轉(zhuǎn)移酶 肌酸的合成過程 3）硫酸根的代謝： ? 含硫氨基酸包括 半胱氨酸 和 蛋氨酸 ，其氧化分解均可產(chǎn)生硫酸根。 （ N5CH3 FH4）。 ? 多胺合成的原料為 鳥氨酸 ，關(guān)鍵酶是 鳥氨酸脫羧酶 (ornithine decarboxylase)。 酸可由尿液排出，也可再氧化為 CO2和水。 NH2 O ~ PO32 C O (CH2)3 NH2 H2N CH COOH C O (CH2)3 NH H2N CH COOH NH2 + H3PO4 + 氨基甲酰磷酸 鳥氨酸 瓜氨酸 鳥氨酸氨基 甲酰轉(zhuǎn)移酶 瓜氨酸的合成 ⑶ 精氨酸代琥珀酸的合成： ? 轉(zhuǎn)運(yùn)至 胞液 的瓜氨酸在 精氨酸代琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase)催化下，消耗能量合成 精氨酸代琥珀酸 。 1）丙氨酸 葡萄糖循環(huán)： 肝 liver 血液 blood 骨骼肌 muscle G G G pyruvate NH3 analine analine pyruvate NH3 analine 丙氨酸 葡萄糖循環(huán) 2）谷氨酰胺的運(yùn)氨作用 ： ? 肝外組織，如腦、骨骼肌、心肌，在 谷氨酰胺合成酶（ glutamine synthetase)的催化下，合成谷氨酰胺，以谷氨酰胺的形式將氨基經(jīng)血液循環(huán)帶到肝，再由 谷氨酰胺酶 將其分解， 產(chǎn)生的氨即可用于合成尿素。 生酮氨基酸： Leu， Lys。該酶活性高，分布廣泛，因而作用較大；該酶屬于 變構(gòu)酶 ，其活性受 ATP， GTP的抑制，受 ADP， GDP的激活。該酶在肝中活性較高，在 肝的疾病 時(shí)，可引起血清中 ALT活性明顯升高。 氨基酸代謝庫的來源與去路 氨基酸代謝庫 食物蛋白質(zhì)消化吸收 組織蛋白質(zhì)分解 非必需氨基酸合成 合成蛋白質(zhì)和多肽 脫氨基作用 脫羧基作用 轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌? 氨基酸的分解代謝概況 特殊分解代謝 → 特殊側(cè)鏈的分解代謝 一般分解代謝 脫羧基作用 → 脫氨基作用 → CO2 胺 NH3 ?酮酸 2 氨基酸的脫氨基作用 ? 氨基酸主要通過三種方式脫氨基，即 氧化脫氨基，聯(lián)合脫氨基和非氧化脫氨基 。 第三節(jié) 氨基酸的一般代謝 3 General Metabolism of Amino Acids ? 體內(nèi)蛋白質(zhì)處于不斷降解與合成的動(dòng)態(tài)平衡中。 轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞時(shí) ， 同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)入 Na+。 ? 決定食物蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高低的因素有： ① 必需氨基酸的含量； ② 必需氨基酸的種類； ③ 必需氨基酸的比例（即具有與人體需求相符的氨基酸組成）。此種情況見于消耗性疾病患者（結(jié)核、腫瘤），饑餓者。同時(shí)，須從食物中攝取一定量的蛋白質(zhì)，以維持正常生理活動(dòng)之需。 ? 氨基酸代謝包括合成代謝和分解代謝。 葉酸類似物 ? 臨床上應(yīng)用較多的葉酸類似物包括氨蝶呤（ aminopterin）及甲氨蝶呤（ methotrexate， MTX），這些葉酸類似物能競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶，減少體內(nèi)四氫葉酸的生成，使嘌呤核苷酸合成過程中所需一碳單位的供應(yīng)受阻而抑制其合成。 d、 脫氧嘧啶核苷酸的合成 嘧啶環(huán)上各原子的來源 天冬氨酸 CO2 NH3 N N C C C C 6 5 4 3 2 1 H2NCO P 氨甲酰磷酸 嘧啶核苷酸的嘧啶環(huán)是由氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成的。 IMP合成從 5?P核糖開始的，在 ATP參與下先形成 PRPP(5 ? 磷酸核糖焦磷酸 ) 嘌呤的各個(gè)原子是在 PRPP的 C1上逐漸加上去的。 嘧啶的降解 ? 這是一個(gè)還原降解過程 。 p p p p OH B p p p p 3180。 核酸酶 外切核酸酶對(duì)核酸的水解位點(diǎn) 5180。 ? 不同的嘧啶堿其分解代謝途徑和產(chǎn)物不同 。 四氫葉酸（ FH4）是一碳單位的載體 特點(diǎn)： 先形成 IMP(次黃嘌呤核苷酸 )，然后在單磷酸的水平上轉(zhuǎn)變成 AMP、 GMP。胞苷酸則由尿苷酸在三磷酸的水平上轉(zhuǎn)變而來。 ? 這些氨基酸類似物的分子結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺類似，因而可干擾 谷氨酰胺 在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成 。 嘧啶核苷酸類似物的作用環(huán)節(jié) UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮雜絲氨酸 阿糖胞苷 氨甲蝶呤 5FU 第二節(jié) 氨基酸代謝 Metabolism of Amino Acids ? 氨基酸（ amino acids)是蛋白質(zhì)(protein)的基本組成單位。 2）蛋白質(zhì)的需要量和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值 ? 人體每日須分解一定量的組織蛋白質(zhì)，并以含氮終產(chǎn)物的形式排出體外。 ⑶ 氮負(fù)平衡：每日攝入氮量小于排出氮量，表明體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成量小于分解量，稱為 氮負(fù)平衡 。 ? 由于酪氨酸在體內(nèi)需由苯丙氨酸為原料來合成，半胱氨酸需以蛋氨酸為原料來合成，故這兩種氨基酸被稱為半必需氨基酸。 2 氨基酸的吸收 1） 氨基酸吸收載體： ? 主要在小腸進(jìn)行 ， 是一種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程 ，需由特殊的氨基酸載體攜帶 。 ? 這些有毒物質(zhì)被吸收后，由 肝 進(jìn)行解毒。 2）氨基酸代謝庫： ? 食物蛋白經(jīng)消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）與體內(nèi)組織蛋白降解產(chǎn)生的氨基酸（內(nèi)源性氨基酸）混在一起，分布于體內(nèi)各處參與代謝，稱為 氨基酸代謝庫 (metabolic pool)。催化丙氨酸與 ?酮戊二酸之間的氨基移換反應(yīng)，為可逆反應(yīng)。 L谷氨酸脫氫酶 (Lglutamate dehydrogenase)是一種不需氧脫氫酶，以 NAD+或 NADP+為輔酶，生成的 NADH或 NADPH可進(jìn)入呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化。 2） 轉(zhuǎn)變?yōu)樘腔蛑? 生糖氨基酸 。這一循環(huán)反應(yīng)過程就稱為 丙氨酸 葡萄糖循環(huán)(alanineglucose cycle)。 尿素生成的鳥氨酸循環(huán)： NH3 + CO2 H2O+ 2ATP 2ADP + Pi 氨基甲酰磷酸合成酶 Ⅰ AGA， Mg2+ NH2 O ~ PO32 C O 氨基甲酰磷酸 氨基甲酰磷酸的合成 ⑵ 瓜氨酸的合成： ? 在 線粒體 內(nèi)進(jìn)行，由 鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶 （ ornithine carbamoyl transferase, OCT）催化，將氨甲?；D(zhuǎn)移到鳥氨酸的 ?氨基上，生成 瓜氨酸 。 氨基酸脫羧酶 RCH(NH2)COOH RCH2NH2 + CO2 (磷酸吡哆醛 ) 1 氨基酸的脫羧基作用 所產(chǎn)生的胺可由 胺氧化酶 氧化為醛、酸。 3）組胺的生成： ? 精脒（ spermidine)和 精胺 (spermine)均屬于多胺 (polyamines)，它們與細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖的調(diào)節(jié)有關(guān)。 d. N5,N10次甲基四氫葉酸 （ N5,N10=CHFH4）。 ? 肌酸的合成需以 甘氨酸 、 精氨酸 為原料，并由 SAM提供甲基。磷酰硫酸， PAPS） PAPS的生成過程 4 芳香族氨基酸的代謝 芳香族氨基酸 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 1）苯丙氨酸和酪氨酸的代謝 苯丙酮酸尿癥PKU 尿黑酸癥 NH3 苯丙酮酸 苯丙氨酸 四氫生物蝶呤 + O2 二氫生物蝶呤 + H2O 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸 NH3 對(duì)羥苯丙酮酸 O2 CO2 尿黑酸 二氫生物蝶呤 + H2O 四氫生物蝶呤 + O2 酪氨酸羥化酶 3,4二羥苯丙氨