【正文】 _14蛇根堿異構(gòu)化pKa=三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) NOOO HO M eO M e醇胺型小檗堿 pKa=NOOO M eO M e+ .OH季銨型異構(gòu)化三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) NN :OO新番木鱉堿 pK a= 3. 8NNM eO HO HHpK a= 8. 15阿馬林堿N原子處在稠環(huán)的“橋頭” —— 張力較大 三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 5）分子內(nèi)互變異構(gòu) 互變異構(gòu)的條件 ： ① 環(huán)叔胺分子，氮原子的 α 、 β 位有雙鍵； ②環(huán)叔胺分子，氮原子的 α 位有 OH； ③處于稠環(huán)橋頭的 N，不能異構(gòu)化。 如： NO HM eO M eO M eON M eM e OO去甲基粉防已堿由于空間位阻且能所以不溶于堿水A r O H形成分子內(nèi)氫鍵三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) (2)成鹽 Alk 多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。 NOO一葉萩堿 （黃色） 三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) 覺 —— 多具苦味。 二、分類 ㈡ 吡咯衍生物 簡單的吡咯衍生物 NNOM e M eNNM e M eOOO C O M e紅古豆堿 cuscohygrine 紅古豆苦杏仁酸酯 （無活性） （有活性） 似阿托品藥物 的散瞳等作用 二、分類 ㈡ 吡咯衍生物 NOONM eM eM eHO HO HOO野百合堿 monocrotaline （有抗癌活性） 吡咯里西啶 吡咯里西啶（ pyrrolizidine）衍生物 二、分類 ㈡ 吡咯衍生物 吲哚里西啶（ indolizidine）衍生物 NNOO吲哚里西啶 indolizidine 一葉萩堿 securinine NM e OM e OO M eO M e娃兒藤堿( 有抗癌活性)Tylophora alkaloids 二、分類 ㈢ 吡啶衍生物 由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。 聯(lián)合國麻醉藥品委員會將毒品分為六大類： 嗎啡型藥物；可卡因、可卡葉；大麻；安非它明等人工合成興奮劑；安眠鎮(zhèn)靜劑；精神藥物，即安定類藥物。 ㈠ 生物堿的定義 一、概述 ： 堿性極弱，以游離堿的形式存在。 ：植物體中的氮氧化物約一百余種。服用后運(yùn)動明顯增加，睡眠減少，不覺疲倦，也被稱為“ 毒品之王 ” 長期服用，使大腦肌能受到損傷，產(chǎn)生偏執(zhí)性的精神分裂癥，精神抑郁，心慌失眠，焦慮不安，人體免疫力下降，內(nèi)臟器官得病率提高 麥斯卡林 從仙人掌科植物中提取 是一種致幻劑，使人產(chǎn)生強(qiáng)烈而且清晰的視幻覺 初服，產(chǎn)生心動過速，血壓升高，體溫增加。 N1苯甲基異喹啉1benzylisoquinoline 二、分類 雙苯甲基異喹啉型 NM e OM e OM e OM eHNHO M eO M eO M eM e OM eO唐松草堿 thalicarpine 二、分類 原小檗堿型 protoberberine NNOOO M eO M eOHM e ONO M eO M e+OH+ OH小檗堿（黃連素） berberine 藥根堿 jatrorrhizine 二、分類 原小檗堿型 NOOOONM e OM e OO M eO M e四氫黃連堿 tetrahydrocoptisine 延胡索乙素 Corydalis B 二、分類 阿樸啡型 N M e N HC H3OOHC H3O阿樸啡 aporphine 土藤堿 tuduranine 二、分類 原阿樸啡型 N M eON HOM e OM e O原阿樸啡 proaporphine Stepharine （存在于千金藤中） 二、分類 嗎啡烷型 N123 4 5 678910111213141516嗎啡烷 morphinane OHONC H3O HNC H3OO HM e OO M e嗎啡堿 morphine 青藤堿 sinomenine 二、分類 原托品堿型 NOOOOOC H3原托品堿 protopine 二、分類 ㈦ 菲啶（ phenanthridine）衍生物 屬異喹啉類衍生物，重要的類型有： 苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類 N N苯駢菲啶 benzophenanthridine 菲啶 二、分類 ㈦ 菲啶（ phenanthridine）衍生物 苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類 NOOOOOHC H3NOOO HOH白屈菜堿 chelidonine 石蒜堿 lycorine 二、分類 ㈧ 吖啶酮（ acridone）衍生物 N12345678 910吖啶 NOM eOO M e山油柑堿 acronycine 具有顯著抗癌作用 ， 抗瘤譜 較廣 ， 現(xiàn)已有人工合成品 。 有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。 三、理化性質(zhì) （二）堿性 （二）堿性 N : N : H+ H+ +生物堿 生物堿鹽 B H H 3 O+ B ++ K a[ B ] [ H 3 O ][ B H ]++三、理化性質(zhì) （二）堿性 [ B H ][ B ]p K a pH lg +——游離堿濃度成鹽堿濃度p K a = l g K a ； p K b = l g K b ； p K a + p K b = 1 4p K a : 2 2 ~ 7 7 ~ 1 1 1 1極弱堿 弱 堿 中強(qiáng)堿 強(qiáng)堿 三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 1）雜化方式 N N C C NSP 3 ( ) SP 2 ( ) SP ( )pK a 10~ 5 ~ 6 0 ~ 1N NH吡啶 胡椒啶pk a = 5. 2 ( SP 2 ) pk a = 11 . 2 ( SP 3 )三、理化性質(zhì) （二）堿性 （ 2）電子效應(yīng) N H3M e N H2NHM eM e M e N M eM e仲胺 叔胺伯胺胺pka 連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。 三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） N O HO HN+ H X+ X. + H OH季胺堿 鹽 水質(zhì)子與OH 結(jié)合成水三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） Alk的成鹽 質(zhì)子與RO 結(jié)合成HOR(醇或水）N CHO R N CHH OH XOH 或 HO R+X+ R氮雜縮醛生物堿 亞胺鹽 醇或水三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） Alk的成鹽 NNOOOC H2C H3NNOC H2C H3C O O HHO H++斯米生 （亞胺鹽）（內(nèi)脂環(huán)開裂，質(zhì)子與COO 結(jié)合） 三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） Alk的成鹽 N C C N C CH.. α β +H+烯胺 亞胺鹽Alk質(zhì)子化多在 β 碳上，而非氮原子三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） Alk的成鹽 NONHHM e O O CNONHHM e O O CH+HClOH二氫奧斯冬寧 亞胺鹽三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） *稠環(huán)橋頭 N原子不能形成亞胺形式的鹽 。 N OM eHN OM eHBrC NN OM eHBrN C914191419 141C N B r石松堿(l yc op od in e)三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) Braun三級胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 ⑤立體效應(yīng)影響降解產(chǎn)物的定向。株高 3060厘米，葉對生，長橢圓形，深綠具光譯。據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究，長春花中含 55種生物堿。 主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類等。 一、選擇判斷題 ◆ 季銨型生物堿分離常用 ( )。 二、是非判斷題 ◆ 自然界所發(fā)現(xiàn)的生物堿都是氨基酸的代謝產(chǎn)物 。 三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 NNOM eH3C O O CC O O HO M eO M eM e OA B生物堿沉淀試劑+ 三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 N H2C O O HNO HN H M eM eA B C茚三酮反應(yīng) +碘化鉍鉀 +CS 2 CuS O 4 NaO H +三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 NOOO M eM e ONO M eM e OM eM e OM e OA BL abat +三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物 NO OOOHM eO HN OOOHM eOHA B反應(yīng)V ita l i +四、比較各化合物中 N原子的堿性大小 NNNM eH M e123NNNOM eH123NNHC O N H C H C H2O HHM eM e123123 12 31 23 四、比較下列各組化合物的堿性 NN NNOM eOM eM eNO OOOHM eNNOM eH3C O O CA B CA B C 四、比較下列各組化合物的堿性 NOHO HOOONOHO HOONOHO HOOA B CAB C 四、比較下列各組化合物的堿性 AB C NO OOOHM e N OOOHM eN OOOHM eOHA BC四、比較下列各組化合物的堿性 AB C NOOM eO HNO HHNOA B C四、比較下列各組化合物的堿性 AB C NOOM eO HN ( M e )3O HM e OM e ON OM eO M e+ A B C五、提取分離 某中藥材中主要含有生物堿類成分，且已知在其總堿中含有如下成分： 季銨堿 、 酚性叔胺堿 、 非酚性叔胺堿 、 水溶性雜質(zhì) 、 脂溶性雜質(zhì) 現(xiàn)有下列分離流程，試將每種成分可能出現(xiàn)的部位填入括號中。 ◆ 生物堿一般是以游離堿的狀態(tài)存在于植物體內(nèi) 。 → 弱的生物堿 → 強(qiáng)的生物堿 → 強(qiáng)的生物堿 → 弱的生物堿 一、選擇判斷題 ◆ 用 Hofmann降解反應(yīng)鑒別生物堿基本母核時 ， 要求結(jié)構(gòu)中 ( )。如：輪環(huán)藤酚堿（ cyclanoline）的裂解過程表示如下： 五、結(jié)構(gòu)鑒定