【正文】 丁、西羅莫司 、 他克莫司 、華法林 三唑類耐藥機制 ? 克魯氏念珠菌對所有的唑類均表現(xiàn)出遺傳性耐藥。 ? 廣譜抗菌活性，包括曲霉菌屬、念珠菌屬、新生隱球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、組織胞漿菌、巴西副球霉菌和孢子絲菌 ? 伊曲康唑在肝臟代謝 ? 念珠菌株中已發(fā)現(xiàn)唑類交叉耐藥。但是，克柔、平滑念珠菌耐藥。 – 治療對其它局部性或全身性抗真菌藥物無效的口咽部和食道念珠菌病 – 經(jīng)驗性治療等 ? 脂型：用于對兩性霉素 B DOC治療無效或不能耐受的患者 兩性霉素 B的副作用 兩性霉素 B的毒性副作用可分為急性型或慢性型。脂型有所改善 兩性霉素 B作用機制 A、多烯類 1穿過真菌細胞壁 2，并與真菌細胞膜 4中的麥角固醇 3結(jié)合。 ? 免疫抑制 難以控制的糖尿病 用于透析患者的鐵螯合藥物去鐵銨治療 ? 治療：兩性霉素 B 伏立康唑 ? 科賽斯沒有療效 發(fā)熱伴中性粒細胞減少患者經(jīng)驗性抗真菌療法 定義 ： 在 中性粒細胞計數(shù) 500個細胞 /ul的患者，或中性粒細胞計數(shù)雖為 1000/ul但預(yù)測會在 1到 2天內(nèi)下降到 500個細胞 /ul的患者，其 體溫 =（ ）至少超過 1小時 。嚴重患者可產(chǎn)生大面積病變，甚至可能引起食道的部分梗阻。 Lin SJ et al. Clin Infect Dis 2022。 侵襲性念珠菌感染的高?；颊? 潛在的危險因素包括： 非中性粒細胞減少患者 ? 急性腎功能衰竭 ? 胃腸外營養(yǎng) ? 抗厭氧菌藥物 ? 之前使用萬古霉素 ? 脂肪乳制劑 ? 之前接受手術(shù) ? 留置三腔導(dǎo)管 中性粒細胞減少患者 ? 癌癥 ? 器官移植 ? 使用廣譜抗厭氧菌抗生素 ? 之前使用萬古霉素 ? 免疫抑制狀態(tài) ? 外科手術(shù) ? 留置導(dǎo)管 美國（ 19982022）血液分離的念珠菌的類別 Hajjeh et al. (2022) J. Clin. Microbiol. 42(4):15191527 其它 % 葡萄牙 念珠菌 % 克柔 念珠菌 % 熱帶 念珠菌 % 近平滑 念珠菌 % 平滑 念珠菌 % 白色念珠菌 % . Difficulties in Establishing a Diagnosis for Candidemia No disease Cultures/Antigen Signs and symptoms Cultures/ histopathology Sequelae Prophylaxis Preemptive Empirical Crude Mortality 40% Treatment Morbidity/ Mortality Betaglucan or PCR test? 曲霉菌 : 日益嚴重的問題 ? 曲霉菌感染的發(fā)病率顯著升高 – 免疫抑制患者的發(fā)病率顯著升高 – 侵襲方式增多 ? 曲霉菌是繼念珠菌之后的第二常見真菌病原體 ? 雖然經(jīng)過治療，免疫抑制患者的死亡率仍達 90% Andriole VT. J Antimicrob Chemother 1999。 ? 念珠菌血癥 以 白色念珠菌為主， 但 有下降趨勢 ， 其他非白念 如： 占總病例 約 50%， 非白色念珠菌（如光滑念珠菌，葡萄牙念珠菌，近平滑念珠菌）對常用抗真菌藥耐藥（如氟康唑等）。 ? 人類細胞沒有細胞壁 真菌的細胞結(jié)構(gòu) 核苷類似物 ?(1,3)D葡聚糖 麥角固醇 多烯 氮唑類 真菌細胞膜 磷脂雙分子層 真菌細胞壁 ?(1,6)葡聚糖 ?(1,3)D葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制劑 細胞核 棘白菌素 小結(jié) ？ ？ ？ ?作用機制是什么？ 真菌的形態(tài)特性 ? 酵母菌或類酵母菌 單細胞真菌呈圓形或橢圓形 隱球菌 念珠菌 ? 霉菌（絲狀菌） 多細胞真菌，由菌絲和孢子組成 曲霉菌 毛霉菌 等 菌絲和孢子是我們鑒別真菌的重要的依據(jù) 酵母菌：單個細胞（ A），芽孢細胞（ B）和假孢子（ C） 2. 局部酶溶解 酵母菌孢子 假孢子的形成是念珠菌的特征 霉菌菌絲的形態(tài)和分類 A 隔膜菌絲 B 無隔膜菌絲 細胞核 二形性真菌 ? 通常是溫度依賴的，也受營養(yǎng)物質(zhì)及其他因素的影響 ? 同種二形性：通常指在室溫下以霉菌的形式生長，在 37度（人體溫度）以酵母菌的形式生長，如：組織胞漿菌、球孢子菌、芽生菌、孢子絲菌 ? 常為致病性真菌 特殊二形性真菌 白色念珠菌 白色念珠菌是同種二形性的一種簡單形式，除了酵母形態(tài)和假孢子，它能長出 真正的菌絲 ，這是區(qū)別和其他念珠菌種群的特征 1. 酵母菌細胞 2. 菌絲 繁殖的方式 孢子 孢子的分類 ? 無性孢子 ? 分生孢子 僅在有隔膜的真菌內(nèi)形成 芽生孢子 念珠菌 隱球菌 曲霉菌 厚膜孢子 關(guān)節(jié)孢子 ? 孢子囊孢子 僅在無隔膜的真菌內(nèi)形成 毛霉菌 ? 有性孢子 與分類有關(guān) ? 結(jié)合孢子 ? 囊孢子 ? 擔(dān)子孢子 無性孢子 芽孢孢子 關(guān)節(jié)孢子 厚膜孢子 孢子囊孢子 小結(jié) ？ ？ ？ ？ 講座內(nèi)容 真菌的基礎(chǔ)知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學(xué)及診斷治療 常用抗真菌藥物 真菌疾病 真菌疾病分類 ? 變態(tài)反應(yīng)性疾病 如哮喘 ? 真菌毒素中毒 如毒蘑菇中毒 ? 真菌毒素與腫瘤 如肝癌 ? 真菌感染 致病菌 ?主要致病菌 ?條件致病菌 主要致病菌 ? 二形性真菌： 組織胞漿菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 ? 可以在具有 正常免疫功能的人群 中導(dǎo)致疾病的發(fā)生 ? 免疫抑制的病人中表現(xiàn)更重 機會性致病菌 ? 念珠菌 曲霉菌 隱球菌 毛霉菌（接合菌）及新現(xiàn) 病原體，如鐮刀菌 pcp等 ? 通常發(fā)生于 免疫力低下 的病人 ? 免疫抑制人群 ? 侵入性監(jiān)護護理治療 ? 廣譜抗生素的應(yīng)用增多等 機會性致病菌危險因素 真菌的侵入途徑 真菌感染的種類 ? 表淺真菌病，影響毛干和皮膚角質(zhì)層 ? 皮膚真菌病 ，侵及皮膚，毛發(fā)和指甲 ? 皮下真菌病，影響皮膚，肌肉和皮下連接組織 ? 系統(tǒng)性真菌病 ，累及