藥學(xué)第16章蛋白質(zhì)的生物合成(存儲版)
【正文】 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 改變構(gòu)象引起讀碼錯誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合，抑制肽鏈延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物，進(jìn)位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學(xué)研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) ? 毒素 (toxin) ? 干擾素 (interferon) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?白喉毒素 (diphtheria toxin)的作用機(jī)理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長因子 2 （ 無活性 ） 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?干擾素的作用機(jī)理 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導(dǎo) eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 2. 干擾素誘導(dǎo)病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 。 ? 影響蛋白質(zhì)生物合成的藥物。 肽酰 脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進(jìn)上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。 ? 細(xì)胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動完成，而需要其他酶、蛋白輔助。 RF COO 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 多聚核蛋白體(polysome) —— 使蛋白質(zhì)合成高速、高效進(jìn)行。 339。 met 40S 60S Met Met 40S 60S mRNA eIF2B、 eIF eIF6 ① elF3 ② GDP+Pi 各種 elF釋放 elF5 ④ ATP ADP+Pi elF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PAB ③ Met MettRNAiMetelF2 GTP 真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過程 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 二、肽鏈合成延長 指根據(jù) mRNA密碼序列的指導(dǎo) ， 次序添加氨基酸從 N端向 C端延伸肽鏈 ， 直到合成終止的過程 。 339。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 4. 擺動性 (wobble) 轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的 tRNA的反密碼需要通過堿基互補(bǔ)與 mRNA上的遺傳密碼反向配對結(jié)合 ， 但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守常見的堿基配對規(guī)律 ， 稱為擺動配對 。 原核生物的多順反子 真核生物的單順反子 非編碼序列 核蛋白體結(jié)合位點(diǎn) 起始密碼子 終止密碼子 編碼序列 PPP 5? 3? 蛋白質(zhì) PPP mG 5? 3? 蛋白質(zhì) 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? mRNA上存在遺傳密碼 mRNA分子上從 5?至 3?方向 ， 由 AUG開始 ， 每 3個核苷酸為一組 ， 決定肽鏈上某一個氨基酸或蛋白質(zhì)合成的起始 、 終止信號 ， 稱為 三聯(lián)體密碼 (triplet coden)。 ? 真核 mRNA只編碼一種蛋白質(zhì) ， 為 單順反子(single cistron) 。 ? 密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先。 IF3 IF1 1. 核蛋白體大小亞基分離 目 錄 A U G 539。 IF2 GTP GDP Pi 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 （二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成 ? 核蛋白體大小亞基分離； ? 起始氨基酰 tRNA結(jié)合； ? mRNA在核蛋白體小亞基就位； ? 核蛋白體大亞基結(jié)合。 fMet A U G 539。 339。 ? 一般認(rèn)為，多肽鏈自身
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