藥學(xué)第16章蛋白質(zhì)的生物合成-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 F1 2. mRNA在小亞基定位結(jié)合 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 SD序列 IF3 IF1 IF2 GTP 3. 起始氨基酰 tRNA( fMettRNAimet )結(jié)合到小亞基 A U G 539。 目 錄 IF3 IF1 A U G 539。 ? 肽鏈延長(zhǎng)在核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)式進(jìn)行，又稱為 核蛋白體循環(huán) (ribosomal cycle)，每次循環(huán)增加一個(gè)氨基酸，包括以下三步： – 進(jìn)位 (entrance) – 成肽 (peptide bond formation) – 轉(zhuǎn)位 (translocation) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 延伸過(guò)程所需蛋白因子稱為延長(zhǎng)因子 (elongation factor, EF) 原核生物： EFT (EFTu, EFTs) EFG 真核生物： EF1 、 EF2 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 原核延長(zhǎng)因子 生物功能 對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子 EFTu 促進(jìn)氨基酰 tRNA進(jìn)入 A位，結(jié)合分解 GTP EF1α EFTs 調(diào)節(jié)亞基 EF1βγ EFG 有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn) mRNA肽酰 tRNA由 A位前移到 P位，促進(jìn)卸載 tRNA釋放 EF2 肽鏈合成的延長(zhǎng)因子 又稱注冊(cè) (registration) （一）進(jìn)位 指根據(jù) mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰 tRNA進(jìn)入核蛋白體 A位。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 （三）轉(zhuǎn)位 延長(zhǎng)因子 EFG有轉(zhuǎn)位酶 ( translocase )活性，可結(jié)合并水解 1分子 GTP，促進(jìn)核蛋白體向 mRNA的 339。 fMet Tu GTP 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 進(jìn)位 轉(zhuǎn)位 成肽 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 真核生物肽鏈合成的延長(zhǎng)過(guò)程與原核基本相似 ， 但有不同的反應(yīng)體系和延長(zhǎng)因子 。 二是誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚?， 相當(dāng)于催化肽?；D(zhuǎn)移到水分子 OH上 ， 使肽鏈從核蛋白體上釋放 。 目 錄 電鏡下的多聚核蛋白體現(xiàn)象 目 錄 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 四、線粒體蛋白質(zhì)的合成 線粒體含有自己獨(dú)特的 DNA，它編碼 2個(gè)rRNA， 22個(gè) tRNA和 13個(gè)蛋白質(zhì)。 主要包括 ? 多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu) ? 肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾 ? 高級(jí)結(jié)構(gòu)修飾 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 （一）多肽鏈（一級(jí)結(jié)構(gòu)）的修飾 多肽鏈 N端的修飾 多肽鏈的水解修飾 個(gè)別氨基酸的修飾 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號(hào)肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 （二）多肽鏈的折疊 ? 新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈 N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開(kāi)始。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 幾種有促進(jìn)蛋白折疊功能的大分子 1. 分子伴侶 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽 脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶 (peptide prolyl cistrans isomerase, PPI) 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 1. 熱休克蛋白 (heat shock protein, HSP) HSP70、 HSP40和 GreE族 2. 伴侶素 (chaperonins) GroEL和 GroES家族 ?分子伴侶 分子伴侶是細(xì)胞一類保守蛋白質(zhì)，可識(shí)別肽鏈的非天然構(gòu)象，促進(jìn)各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對(duì)穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過(guò)程主要在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行。 肽酰 脯氨酰順?lè)串悩?gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時(shí)，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準(zhǔn)確折疊。 ? 信號(hào)肽 (signal peptide) 各種新生分泌蛋白的 N端有保守的氨基酸序列稱信號(hào)肽。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ? 蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)。 2022年 5月 藥學(xué)類專業(yè)生物化學(xué)講稿 ?抗生素 (antibiotics) 是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類
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