第十九章肝膽生化hepatobiliarybiochemistry(存儲(chǔ)版)
【正文】 （ 3） 脫氫酶系 *(肝細(xì)胞胞液、微粒體 ) （ 醇脫氫酶、醛脫氫酶 ） CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH (肝細(xì)胞微粒體 ) N O2N O N H O H N H2NN NHNHN H2硝基苯 亞硝基苯 苯胺脫氧 加氫 加氫加氫 加氫偶氮苯 苯胺羥氨基苯N (肝細(xì)胞微粒體、胞液 ) N H2N H2O HO CO = C O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H O C H2 C H2 N ( C2H5)2+水解普魯卡因 對(duì)氨基苯甲酸 二乙氨基乙醇NO C N H N H C H ( C H3)2NC O O HH2N N H C H ( C H3)2+水解異丙異煙肼 異煙酸 異丙肼⒉ 第二相反應(yīng) —— 結(jié)合反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)的基團(tuán) （ 主要 ） 活性供體形式 葡糖醛酸（ GA） UDPGA 硫酸 PAPS 乙?；? 乙酰 CoA 甘氨酸 Gly 甲基 SAM 谷胱甘肽 GSH OOC O O HO HO HO HHHHHHOH3 羥 葡糖醛酸酯UD P 葡糖醛酸 UDP苯并芘3 羥 苯并芘最普遍、最重要的結(jié)合反應(yīng) —— 與 GA結(jié)合 GA來(lái)源豐富 原因有二 肝內(nèi)含有豐富的 葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 H 3 C O C OC O O HOHC O O H CH3COOH 三 . 生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn) (一 ) 反應(yīng)的連續(xù)性與多樣性 OHC O O H OH UDPGA / Gly UDP UDPGA/Gly UDP 多種結(jié)合產(chǎn)物 多種結(jié)合產(chǎn)物 乙酰水楊酸 （阿斯匹林） 黃曲霉素 B1 2,3環(huán)氧黃曲 霉素 B1（致癌物） 生物轉(zhuǎn)化 黃曲霉素 B1醇 解毒產(chǎn)物 UDPGA PAPS （活化） （解毒） 解毒 與 致毒 （ 兩重性 ） (二 ) 四 . 影響生物轉(zhuǎn)化的因素 生物轉(zhuǎn)化作用常受體內(nèi)外多種因素的影響 年齡 (新生兒、老年人對(duì)藥物敏感性相對(duì)較強(qiáng) ) 性別 （女性、男性有個(gè)體差異） 疾病 （肝病 → 影響多種藥物代謝酶活性 ） 誘導(dǎo)物 （苯巴比妥類藥物 → 誘導(dǎo)合成肝微粒體混合 功能氧化酶、 UDPGA轉(zhuǎn)移酶、 Y蛋白等） 抑制物 (SKF525A??肝微粒體藥物代謝酶活性 ) 第六節(jié) 肝臟的排泄功能 肝臟可以通過(guò)分泌膽汁 ,將一些脂溶性的代謝廢物排出體外 四溴酚酞磺酸鈉 (BSP)試驗(yàn) (檢查肝臟的排泄功能 ) 靜脈注入 BSP5mg/kg體重 45min后 60min后 正常人血中殘剩量 5% 幾乎沒有 肝病人血中殘剩量 5% 10% (肯定有肝病 ) 第七節(jié) 肝功能檢查的意義 一. 蛋白質(zhì)代謝功能試驗(yàn) 指標(biāo) 臨床意義 1. A/G比值 慢性肝炎和肝硬化 2. 清蛋白含量 慢性肝炎和肝硬化 3. 血清蛋白電泳 慢性肝病 4. 血氨 重癥肝炎 、 肝硬化 、 肝癌 二 . 血清 (漿 )酶活性的檢查 指標(biāo) 臨床意義 1. GPT 急性肝炎 2. LDH同工酶分析 LDH1 心肌梗塞 LDH5 肝癌 3. MAO 肝硬化 4. AKP 肝膽阻塞 指標(biāo) 臨床意義 6. rGT 肝癌 7. 凝血酶原
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