【正文】 驗證的實施步聚 成立驗證機構 驗證計劃 驗證方案的起草 方案會稿、審核 驗證方案的批準 驗證資料整理歸檔 驗證證書 驗證報告 驗證記錄分析、評價 驗證實施 驗證的分類及適用條件 ? 驗證的分類： 前驗證（預驗證） 同步驗證 回顧性驗證 再驗證（強制性、改變性、定期性驗證） 驗證的分類及適用條件 ? 驗證方法的適用性選擇 ? 前驗證定義：正式投產前的質量活動，系指在新工藝、新產品、新處方、新設備正式投入生產使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。 －回顧性驗證應具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產數據，批次數一般具有 20個以上樣本數；有足以進行統(tǒng)計分析的檢驗結果，且檢驗方法已經過驗證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關偏差的說明；有關的工藝變量是標準的，如原料標準、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。 — 驗證結果的總結報告、驗證結論等。 ? 文件系統(tǒng)的檢查 設備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊 ? 儀表管道圖、空調系統(tǒng)圖、空調處理單元結構示意圖，分區(qū)平面圖、空調參數圖等。每周取樣 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 在線監(jiān)測：操作人員 — 定期監(jiān)測： QC、防疫站 — 清洗與消毒周期 — 年度統(tǒng)計分析 — 警戒限、行動限 — 糾偏 注射用水：微生物指標、內毒素 生產工藝驗證 —— 驗證大綱 驗證方案大綱內容： ? 適用范圍：本方案適用的驗證范圍。 工藝過程中用到的班次和設備：在無菌生產特別是無菌灌封和凍干工序中最重要。本法的回收率在 5070﹪ 以上（殘余物含量 ）操作者間的誤差可在 5﹪ 以下。 選擇取樣方法時應注意不能給設備表面帶來新的殘余物、異物或微生物污染。 驗證內容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認。 ?謝謝！ 。 無驗證主計劃，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；驗證項目不全，或未按計劃進行驗證。 殘余物不均勻地分布于設備表面，必須認真選擇取樣點，以對整個設備表面的污染情況作出準確評價。 ? 進行清潔驗證時，企業(yè)可以根據殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同分析方法 清潔驗證 —— 分析方法的選擇 ? 在分析方法中最常用的是 HPLC、 TLC、UV等。 工藝驗證方案編制方法 驗證的持續(xù)時間：工藝的挑戰(zhàn)需要模擬實際生產中遇到的情況。 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 操作確認 純化水系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據設計和規(guī)程進行的。 空氣凈化系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 安裝確認 檢查設計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預前確定的標準。 — 檢查驗證文件：驗證方案及報告，內容是否符合要求。 驗證的分類及適用條件 ? 驗證方法的適用性選擇 ? 回顧性驗證的定義：指以歷史數據的統(tǒng)計分析為基礎，旨在證實正常生產的工藝條件適用性和可靠性的驗證。 ? 降低藥品監(jiān)督部門檢查發(fā)現 GMP偏差的可能性。 ? 因此，即使沒有發(fā)生目的性變更，也應進行再驗證。用塑料瓶代替玻璃瓶的包裝方法改變，進而可能會影響產品穩(wěn)定性。 驗證概述 ? 經過驗證的工藝是指能夠證明其具有高度的保證能力，確保持續(xù)穩(wěn)定地進行生產并使產品質量達到預期設計標準并經過正式批準的生產工藝。自檢報告內容是否符合規(guī)定。 無空氣凈化系統(tǒng)維修保養(yǎng)記錄。 ? *5703關鍵設備是否驗證。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 ? 第五十九條 應根據驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。 ? *5702藥品生產驗證內容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。 1504 ％ 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)，并做記錄。 企業(yè)未按書面規(guī)程定期自檢 8401 ％ 自檢是否有記錄。它只能證明生產工藝是用科學方法開發(fā)出來的并處于受控狀態(tài)。 包裝材料的變更。類似的，設備磨損也可能導致漸近式變更。 ? 減少質量缺陷成本。 注：可能會給產品質量帶來風險，應慎用。關鍵設備及無菌藥品的驗證內容是否包括滅菌設備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。系統(tǒng)的安裝竣工時間，系統(tǒng)的開始運行時間，各個系統(tǒng)服務的區(qū)域及一些特殊要求。 ? 材質及制造證書檢查 ? 潔凈管道及管件檢查 管件合格證書、管道清洗、鈍化報告 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 純水系統(tǒng)的構成（活性碳過濾器、陰陽離子及混合離子床、超濾器、純化水儲罐和循環(huán)系統(tǒng)等）循環(huán)系統(tǒng)、紫外殺菌器、循環(huán)水泵、使用點等 （ 4）驗證的主要內容 — 設計確認 檢查設計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預先確定的標準 — 安裝確認 安裝確認的目的是證明純水系統(tǒng)設備是按照設計和規(guī)定進行安裝的。 實施所需的條件 取樣：取樣的位置、取樣的數量、取樣頻次 測試方法及測試數據 驗證步驟 驗證偏差的處理 ? 驗證記錄樣表 工藝驗證方案編制方法 確定工藝：明確完整的工藝過程 －決定證明和測試什么； －決定如何證明和測試； －決定要做多少證明和測試；即用哪種顯著性意義的統(tǒng)計試驗，結果的可信區(qū)間是什么； －決定什么時間做證明和測試； －決定接受和否定標準； －決定對文件的要求水準?？梢宰鳛樗挟a品的通用限度 在缺乏有效的藥理學數據時可用此法確定殘余物限量 優(yōu)點；劑量、批量、設備規(guī)模改變可不必改變用此法確定殘余物限量 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 以“肉眼不可見”為殘余物量 肉眼檢測的檢出限為 /平方厘米 這是調換品種生產時設備清潔的最低標準 清潔驗證 —— 分析方法的選擇 ? 用于清潔驗證的分析方法有定性與定量、專署與非專署型、操作的簡便與復雜、手工分析與自動分析之分。 清潔驗證 —— 取樣