【正文】 驗證的實施步聚 成立驗證機構(gòu) 驗證計劃 驗證方案的起草 方案會稿、審核 驗證方案的批準 驗證資料整理歸檔 驗證證書 驗證報告 驗證記錄分析、評價 驗證實施 驗證的分類及適用條件 ? 驗證的分類： 前驗證（預驗證） 同步驗證 回顧性驗證 再驗證（強制性、改變性、定期性驗證） 驗證的分類及適用條件 ? 驗證方法的適用性選擇 ? 前驗證定義：正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，系指在新工藝、新產(chǎn)品、新處方、新設備正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。 －回顧性驗證應具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有 20個以上樣本數(shù)；有足以進行統(tǒng)計分析的檢驗結(jié)果，且檢驗方法已經(jīng)過驗證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標準的，如原料標準、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。 — 驗證結(jié)果的總結(jié)報告、驗證結(jié)論等。 ? 文件系統(tǒng)的檢查 設備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊 ? 儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖，分區(qū)平面圖、空調(diào)參數(shù)圖等。每周取樣 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 在線監(jiān)測：操作人員 — 定期監(jiān)測： QC、防疫站 — 清洗與消毒周期 — 年度統(tǒng)計分析 — 警戒限、行動限 — 糾偏 注射用水：微生物指標、內(nèi)毒素 生產(chǎn)工藝驗證 —— 驗證大綱 驗證方案大綱內(nèi)容： ? 適用范圍：本方案適用的驗證范圍。 工藝過程中用到的班次和設備：在無菌生產(chǎn)特別是無菌灌封和凍干工序中最重要。本法的回收率在 5070﹪ 以上（殘余物含量 ）操作者間的誤差可在 5﹪ 以下。 選擇取樣方法時應注意不能給設備表面帶來新的殘余物、異物或微生物污染。 驗證內(nèi)容不夠完整 ? 如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)控圖；高效過濾器沒有檢漏，初中效過濾器的初阻力未確認。 ?謝謝！ 。 無驗證主計劃，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；驗證項目不全，或未按計劃進行驗證。 殘余物不均勻地分布于設備表面，必須認真選擇取樣點，以對整個設備表面的污染情況作出準確評價。 ? 進行清潔驗證時，企業(yè)可以根據(jù)殘余物類型及企業(yè)自身的具體條件選擇不同分析方法 清潔驗證 —— 分析方法的選擇 ? 在分析方法中最常用的是 HPLC、 TLC、UV等。 工藝驗證方案編制方法 驗證的持續(xù)時間：工藝的挑戰(zhàn)需要模擬實際生產(chǎn)中遇到的情況。 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 操作確認 純化水系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設計和規(guī)程進行的。 空氣凈化系統(tǒng) —— 驗證大綱 — 安裝確認 檢查設計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預前確定的標準。 — 檢查驗證文件：驗證方案及報告，內(nèi)容是否符合要求。 驗證的分類及適用條件 ? 驗證方法的適用性選擇 ? 回顧性驗證的定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證。 ? 降低藥品監(jiān)督部門檢查發(fā)現(xiàn) GMP偏差的可能性。 ? 因此，即使沒有發(fā)生目的性變更，也應進行再驗證。用塑料瓶代替玻璃瓶的包裝方法改變，進而可能會影響產(chǎn)品穩(wěn)定性。 驗證概述 ? 經(jīng)過驗證的工藝是指能夠證明其具有高度的保證能力，確保持續(xù)穩(wěn)定地進行生產(chǎn)并使產(chǎn)品質(zhì)量達到預期設計標準并經(jīng)過正式批準的生產(chǎn)工藝。自檢報告內(nèi)容是否符合規(guī)定。 無空氣凈化系統(tǒng)維修保養(yǎng)記錄。 ? *5703關(guān)鍵設備是否驗證。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 ? 第五十九條 應根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。 ? *5702藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。 1504 ％ 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)，并做記錄。 企業(yè)未按書面規(guī)程定期自檢 8401 ％ 自檢是否有記錄。它只能證明生產(chǎn)工藝是用科學方法開發(fā)出來的并處于受控狀態(tài)。 包裝材料的變更。類似的，設備磨損也可能導致漸近式變更。 ? 減少質(zhì)量缺陷成本。 注：可能會給產(chǎn)品質(zhì)量帶來風險，應慎用。關(guān)鍵設備及無菌藥品的驗證內(nèi)容是否包括滅菌設備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。系統(tǒng)的安裝竣工時間，系統(tǒng)的開始運行時間，各個系統(tǒng)服務的區(qū)域及一些特殊要求。 ? 材質(zhì)及制造證書檢查 ? 潔凈管道及管件檢查 管件合格證書、管道清洗、鈍化報告 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 純水系統(tǒng)的構(gòu)成（活性碳過濾器、陰陽離子及混合離子床、超濾器、純化水儲罐和循環(huán)系統(tǒng)等）循環(huán)系統(tǒng)、紫外殺菌器、循環(huán)水泵、使用點等 （ 4）驗證的主要內(nèi)容 — 設計確認 檢查設計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預先確定的標準 — 安裝確認 安裝確認的目的是證明純水系統(tǒng)設備是按照設計和規(guī)定進行安裝的。 實施所需的條件 取樣：取樣的位置、取樣的數(shù)量、取樣頻次 測試方法及測試數(shù)據(jù) 驗證步驟 驗證偏差的處理 ? 驗證記錄樣表 工藝驗證方案編制方法 確定工藝：明確完整的工藝過程 －決定證明和測試什么； －決定如何證明和測試； －決定要做多少證明和測試；即用哪種顯著性意義的統(tǒng)計試驗，結(jié)果的可信區(qū)間是什么； －決定什么時間做證明和測試； －決定接受和否定標準； －決定對文件的要求水準?？梢宰鳛樗挟a(chǎn)品的通用限度 在缺乏有效的藥理學數(shù)據(jù)時可用此法確定殘余物限量 優(yōu)點；劑量、批量、設備規(guī)模改變可不必改變用此法確定殘余物限量 清潔驗證 —— 殘余物限度的確定方法 以“肉眼不可見”為殘余物量 肉眼檢測的檢出限為 /平方厘米 這是調(diào)換品種生產(chǎn)時設備清潔的最低標準 清潔驗證 —— 分析方法的選擇 ? 用于清潔驗證的分析方法有定性與定量、專署與非專署型、操作的簡便與復雜、手工分析與自動分析之分。 清潔驗證 —— 取樣