【正文】 3/n 2 臺 /套 10 回水池（不銹鋼） 100m3 9 個 11 貯罐 40 m3 8 個 12 水冷卻塔 套 13 無離子水生產(chǎn)設(shè)備 2 臺 14 冷凍設(shè)備 1 套 15 動態(tài)熱回流系統(tǒng) 30 m3 4 臺 16 離心分離設(shè)備 6 臺 17 沉 淀 罐 40m3 4 個 18 溶劑貯罐 40 m3 4 個 19 離心過濾機 4 臺 20 攪拌溶解罐 10 m3 4 臺 21 溶劑回收裝置 3 3 套 19 車 間 22 G 離心機 2 臺 23 精制提取罐 15 m3 2 臺 24 膜濾設(shè)備 2 套 25 高效制備色譜系統(tǒng) 6 臺 /套 26 高速離心沉降機 2 臺 27 空氣系統(tǒng) 2 套 28 真空冷凍干燥機 2 套 29 多角度激光光散射儀、單相 色譜儀、 動態(tài)光散射儀、示差折光檢測器（ DNDC儀） 1 套 30 無菌包裝裝置系統(tǒng) 1 套 31 工業(yè)鍋爐 30/t 4 臺 32 高壓液相色譜分析儀 2 臺 33 分光光度儀 2 臺 34 紅外光譜儀 1 臺 35 全自動發(fā)酵罐（ 10 聯(lián)） 2 臺 /套 36 電腦及控制系統(tǒng) 37 電子分析天平 1/10 萬 6 臺 38 旋光儀 3 臺 39 水分測定儀 6 臺 40 顯微鏡 3 臺 20 41 柜式搖床 8 臺 42 超低溫冰箱、冰柜 8 臺 香菇酒車間 43 貯罐 40 m3 8 個 44 溶劑貯罐 40 m3 10 個 45 全二維氣相色譜儀 2 套 46 灌裝流水線 1 套 47 溶劑回收裝置 蛋白粉車間 48 干燥設(shè)備 49 貯罐 40 m3 10 50 無菌包裝設(shè)備 1 套 51 溶劑貯罐 40 m3 4 個 52 實驗 室安裝調(diào)試材料 合計 建設(shè)條件落實情況 動力供應(yīng) （ 1）水：本項目日用新水量 600 MG。隴海鐵路和 連 （ 云港 ） — 霍（ 爾果斯 ）高速公路橫穿該市，交通十分便利。另外消防管網(wǎng)必須保證不低于 。 車間維修 公司動力車間已配備了專業(yè)的維修人員，負責(zé)全廠的設(shè)備、電氣、儀表的正常保養(yǎng)和維修任務(wù)，車間維修組負責(zé)車間工藝設(shè)備的正常維修。具備與香菇菌多糖配套的動力及大部分公共輔 助設(shè)施，節(jié)省了大量資金，并且項目建設(shè)速度快。 26 每毫克香菇多糖利潤 外銷 香菇多糖年利潤（銷售利潤 ） 2,040,000mg 元／ mg＝ 稅收 ％＝ 凈利潤 銷售利潤－稅收＝ 投資回收期 以全新建設(shè)該項目計算，總投資： 10600萬元。實際上如保證人員工資、車間經(jīng)費、企管費及維修等費用的同時原料盡量選用破碎低等級香菇，降低原料成本，最低產(chǎn)量低于 ，企業(yè)也不會出現(xiàn)虧損。醫(yī)學(xué)研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲 懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病極易在這部分人群中發(fā)生。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。 該項目人員 開封制藥 (集團 )有限公司 自行調(diào)配 150 人，其余 100 人通過當(dāng)?shù)貏趧硬块T公開向社會招聘。 B、生產(chǎn)控制系統(tǒng)的建立，在培訓(xùn)的基礎(chǔ)上和有關(guān)專家有協(xié)助下，結(jié)合國內(nèi)本公司具體條件，制訂出本工程中生產(chǎn)車間 35 和公司有關(guān)管理部門的符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的管理文件和操作文件。 主持單位負責(zé)項目實施的管理、協(xié)調(diào)、監(jiān)督，選定項目及子課題負責(zé)人，為項目的順利實施和高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量、按計 劃實現(xiàn)預(yù)定目標(biāo)提供一切必要的條件保障。本項目建設(shè)周期長、投入高，本項目申請國家補貼 800 萬元，國家資金的投入可進一步加快本項目的建設(shè)，提升企業(yè)的自主創(chuàng)新能力 和水平。生物制藥工業(yè)從此蓬勃發(fā)展，相繼成立了迄今仍聞名于世的許多 制藥公司，如 Ciba geigy, Eli Lilly, Glanxo 和 Roche 等，它們制造了四環(huán)素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、抗抑郁藥等多種有效藥物。 與傳統(tǒng)的放化療及手術(shù)治療相比，這種免疫療法被認為是對人體損害最小的一種治療手段。由于已報道的日本專利所介紹的方法因工藝復(fù)雜，收率低，而使成本高，售價高，普通腫瘤病人難以接受。香菇多糖目前主要由日本用鮮香菇生產(chǎn)，若僅以子實體 為原料，必然會破壞生態(tài)平衡和造成資源、人力等的巨大浪費。香菇 (菌 )多糖是從食用真菌香菇或菌絲發(fā)酵液中提取出來的。關(guān)于 多糖的脫色，由于 多糖類藥物 分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。該項目是對提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進食品精深加工業(yè)技術(shù)進步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng)民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動作用。 該項目 的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。若按全球至少有 20億人的消費市場，每人每年消費 100元 RMB的話，則全年的銷售額就是 2021億 RMB，約 250 億美元。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水 48 平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。 廢水 來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時塔釜底少量廢液。 鍋爐排放煙塵，按照達標(biāo)的國家優(yōu)秀工程處理方法進行設(shè)計施工，可完全達到煙氣排放標(biāo)準(zhǔn)。 52 資源綜合利用 本項目的環(huán)境保護、節(jié)能特性主要體現(xiàn)在對于香菇 （菌）多糖的下腳料進行系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不僅能大大提高經(jīng)濟效益，而且能實現(xiàn)所用原材料及其副產(chǎn)物的綜合利用，基本達到清潔綠色生產(chǎn)，所以還具有明顯的生態(tài)環(huán)保效益。本項目設(shè)計中主要采取以下節(jié)能措施： 采用 自主研發(fā)的 國內(nèi)先進的生產(chǎn)線，提高生產(chǎn)效率，各專業(yè)設(shè)備采用高效低耗設(shè)備，以達到節(jié)約能源的目的。 發(fā)酵采用微機控制，使各項能耗指標(biāo)降到最低。 設(shè)能耗檢驗儀表，提高自控水平，加強計量管理。如：香菇中富含的能有效地治療佝僂病的維生素 D原（麥角甾醇）經(jīng)日光照射后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D，能幫助兒童生牙齒，長骨骼；香菇腺嘌呤及其衍生物對降血壓，降膽固醇，防治動脈硬化有顯著效果；香菇的雙鏈核酸，是抗病毒的干擾素誘導(dǎo)劑，可預(yù)防流感等病毒性疾病，作用很顯著，產(chǎn)區(qū)種菇人，歷來不會感染流行性感冒就是很好的佐證。 職業(yè)衛(wèi)生防護，高科技生物工程要求較高的無菌、無塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計和設(shè)備要符合上述要求。 煤灰渣排出量： 1215 噸 /日 對煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生產(chǎn)原料予以消除。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了60%，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。近年來， AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項目產(chǎn)品市場前景的廣闊性。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析， 與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標(biāo)等 關(guān)聯(lián)情況 本項目國家，該項目運用多項現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳 45 統(tǒng)制藥工藝，與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項目的總體思路、原則、目標(biāo)完全吻合。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。該新工藝是集 香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵技術(shù)、子實體和菌絲體的 提取分離純化 技術(shù)于一體，集多糖的高效制備、雜蛋白的去除、多糖的脫色和分析檢測 4項專利技術(shù) （ 1. 一種多糖類藥物復(fù)合脫色劑及其脫色方法 ， 申請?zhí)枺?（已授權(quán)）； ， 申請?zhí)枺?（于近期授權(quán)）； 3. 一種制備真菌多糖的方法 ， 申請?zhí)?：（于近期授權(quán)）； 劑及其除雜方法 ， 申請?zhí)枺?（已授權(quán)） ） 于一身，實現(xiàn)了香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。另外，傳統(tǒng)的香菇多糖的提取濃縮工藝不僅工藝復(fù)雜，而且能耗高、收率低，同時還缺乏靈敏、準(zhǔn)確、高效的分析檢測手段。 雖然人們已對香菇多糖的生物活性、藥理功能等方面進行了較為廣泛和深入的研究， LNT作為一種有效的天然藥物投入臨床應(yīng)用已 20 多年，但 由于人們 對香菇多糖的 液態(tài)發(fā)酵和 提 41 取分離純化 技術(shù)缺乏系統(tǒng)深入的研究與開發(fā)，以液態(tài)發(fā)酵技術(shù)為基礎(chǔ)開發(fā)的 香菇多糖 還少有面世。香菇多糖作為一種有效的免疫治療劑早于 1986 年由日本厚生省批準(zhǔn)生產(chǎn)并外銷，我國也于 1988 年由衛(wèi)生部批準(zhǔn)進口，在臨床上， LNT 廣泛用于多種腫瘤治療，包括輔助藥物 治療 、結(jié)合放化療及術(shù)后的康復(fù)治療等，具 良好的抗腫瘤效果。全球生物藥物的年銷售額已超過 800 億美元，而且每年以 30%的比例增長，遠高于醫(yī)藥行業(yè)平均 10%的年增長率，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟中已占有重要地位。 38 第三章 申請專項資金支持的理由 建設(shè)創(chuàng)新型國家是黨中央、國務(wù)院提出的偉大戰(zhàn)略任務(wù)，在國家創(chuàng)新體系中，企業(yè)創(chuàng)新體系是主體。建設(shè)總周期 24 個月，詳見項目實施 進度安排 示意圖。 ②實習(xí)培訓(xùn) 其目的使參加實習(xí)人員對生產(chǎn)車間的 GMP 管理具有實踐經(jīng)驗和進一步的理解 GMP 的意義和要求。 主要原輔材料與能量消耗定額及 產(chǎn)品成本估算 基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 主要原輔材料與能量消耗定額和 各種費用基礎(chǔ)數(shù)據(jù)計算見下表 2。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國 內(nèi)市場極具競爭性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場。 社會和生態(tài)效益等 免疫力是人體維護健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。 根據(jù) BEP2，外銷產(chǎn)品售價不低于 元 /mg，即不會出現(xiàn)虧損。 年產(chǎn)值 (1)香菇 多糖 2,040,000mg 100元＝ 20400萬元 (2)香菇酒 1000噸 2萬元 /噸＝ 2021萬元 (3)蛋白粉 200噸 /噸＝ 500 萬元 合計年產(chǎn)值 億元 RMB。該公司已形成全國香菇菌多糖的銷售網(wǎng)絡(luò)及銷售規(guī)模， 25 具有二十幾個省市的銷售網(wǎng)點，并具有一批懂經(jīng)營，善管理的香菇菌多糖銷售隊伍。 24 原材料成品的儲運 生產(chǎn)所需原料及包裝材料由本省市或外省市通過鐵路或公路運輸進入廠內(nèi)，儲存于廠區(qū)的倉庫內(nèi)，經(jīng)廠質(zhì)檢部門取樣檢驗合格后送至車間使用。 23 2. 5. 5 消防 為保障安全生產(chǎn)、貫徹以防為主、消防給結(jié)合的方針、另外采取必要的安全防火措施，以防止和減少火災(zāi)危害，保護國家財產(chǎn)和生命安全。 （ 4）冷凍 冷凍 ：根據(jù)生產(chǎn)需要，本項目車間生產(chǎn)和空調(diào)所需的冷凍量為 1600KW，有車間冷凍站供給。 （ 2）、 本項目另需鋪底流動資金 1800萬元 （ 3）、 本項目總投資 10600萬元 資金來源及籌措 資金籌措方案為： 銀行貸款 4800萬元，單位自籌 5800萬元。 2）能實現(xiàn)香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品的綜合化、零排放化的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 完成相關(guān)技術(shù)成果 4 項。 項目達產(chǎn)后，形成年產(chǎn) 120噸香菇（菌）多糖的 生產(chǎn)規(guī)模。 香菇多糖下腳料 香菇蛋白粉是一種用途相當(dāng)廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進作用，將會帶動一系列新型或功能 食品的開發(fā)生產(chǎn)。 2021年 9 月榮獲河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。主編、副主編出版與該項目直接相關(guān)的論著 3 部：（ 1）《微生物工程概論》， 2021 年 9 月由中國兵器工業(yè)出版社出版，主編。以第一 /二發(fā)明人完成 6項已獲得 2項國家發(fā)明專利，其中與本項目直接相關(guān)專利 4 項。 6 本項目課題負責(zé)人基本情況 王衛(wèi)國：男， 1962 年生，河南省汝州市人。目前， 企業(yè)已有多個全國獨家或知名產(chǎn)品：如復(fù)方甘草片是國家指定的河南省唯一生產(chǎn)商，強力霉素原料藥出口歐美、東南亞等國家和地區(qū)。 經(jīng)過多年的發(fā)展，積累并完善了一整套有關(guān)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的經(jīng)驗，先后承擔(dān)國家級高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范、河南省雙百及工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等產(chǎn)業(yè)升級項目，形成了強大的品牌影響力和研發(fā)能力，形成了“多品種、大產(chǎn)能、全終端”的獨特優(yōu)勢。 （ 4）本著三同時為原則，在設(shè)計生產(chǎn)及輔助設(shè)施的同時，按照國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)考慮環(huán)境保護和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。 1