【正文】 二、液體藥劑的矯味與著色（一）（3）聚乙二醇（PEG）：聚乙二醇分子量在1000以下為液體，超過(guò)1000為半固體或固體。③二甲基亞砜（DMSO）：具大蒜嗅味，有較強(qiáng)的吸濕性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合。 羥苯丙酯【B】第九章　液體制劑第九章 液體制劑第一節(jié) 概述液體藥劑：指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系，可供內(nèi)服或外用。 滴眼劑一、概念與質(zhì)量要求滴眼劑為直接用于眼部的外用液體制劑，它以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液，也有將藥物做 成片劑，臨用時(shí)制成水溶液。例：關(guān)于溶液的等滲與等張的敘述哪些是正確的A．因滲透壓是溶液的依數(shù)性之一，可用物理化學(xué)實(shí)驗(yàn)方法求得，因而等滲是個(gè)物理化學(xué)概念。例：已知鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為 , 若配制 % 鹽酸普魯卡因等滲溶液20Oml需加入NaClA （二）冷凍干燥的工藝過(guò)程：預(yù)凍、升華干燥、再干燥例：新產(chǎn)品冷凍干燥的工藝過(guò)程包括A 測(cè)定產(chǎn)品低共熔點(diǎn)③無(wú)副作用無(wú)抗原性，無(wú)降壓作用與溶血作用。輸液的滅菌：為了減少微生物污染繁殖機(jī)會(huì)，輸液從配制到滅菌，以不超過(guò)4小時(shí)為宜。質(zhì)量要求：①無(wú)菌、無(wú)熱源。%~%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。目的：減少微生物的數(shù)目，以控制一定的無(wú)菌狀態(tài)。F值常用于干熱滅菌。 C ．紫外線滅菌法常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器和G6號(hào)垂熔玻璃漏斗以及白陶土濾柱。 （二）干熱滅菌法1．火焰滅菌法：直接在火焰中燒灼，適用于耐火焰材質(zhì)，不適用于藥品。通常滅菌30～60分鐘。 臥式熱壓滅菌柜，是一種大型滅菌器，使用時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題：①必須使用飽和蒸汽。物理滅菌法：干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過(guò)除菌法；化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法、化學(xué)藥劑殺滅菌法。④本品質(zhì)量好壞，關(guān)鍵是抗壞血酸原料的質(zhì)量，碳酸氫鈉質(zhì)量也很重要，故原輔料質(zhì)量要嚴(yán)格控制。用100度流通蒸汽15分鐘滅菌。鱟試驗(yàn)法，體外熱原試驗(yàn)法，其原理是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝集反應(yīng)。 注射劑的滅菌不耐熱的品種，一般1~5ml安瓿可用流通蒸氣100℃ 30min滅菌；10~20ml安瓿100℃ 45min滅菌；對(duì)熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品可適當(dāng)縮短時(shí)間，對(duì)熱穩(wěn)定的品種、輸液，均應(yīng)采用熱壓滅菌。盛裝無(wú)菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃。 微孔濾膜孔徑測(cè)定一般用氣泡點(diǎn)法答案D注射液除菌過(guò)濾可采用 A. 細(xì)號(hào)砂濾棒 B. 6號(hào)垂熔玻璃濾器 C. D. 硝酸纖維素微孔濾膜 E. 鈦濾器答案：BCA．醋酸纖維素膜 B．硝酸纖維素膜C．聚酰胺膜 D．聚四氟乙烯膜E．聚偏氟乙烯膜不耐酸、堿，溶于有機(jī)溶劑，可在120℃、30分鐘熱壓滅菌的是 適用于弱酸、稀酸、堿類(lèi)和普通溶劑濾過(guò)的是用于酸性、堿性和有機(jī)溶劑濾過(guò)，并且可耐受260℃高溫的是具有耐氧化性和耐熱性能，適用于pH值為1～12溶液濾過(guò)的是 答案：B、C、D、E 07第六節(jié)　注射劑的制備注射劑生產(chǎn)工藝流程與環(huán)境區(qū)域劃分一、注射劑的容器和處理方法（一） 垂熔玻璃濾過(guò)器化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，易于清洗，可以熱壓滅菌B. ②濾液的黏度越大，則濾過(guò)速度越慢。4． 使用混合溶劑 藥物的溶解度在混合溶劑中比在各單純?nèi)軇┲性龃蟮默F(xiàn)象稱為潛溶。實(shí)質(zhì)上熱原是微生物的代謝產(chǎn)物。二、注射用油應(yīng)無(wú)異臭、無(wú)酸敗味；在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明。注射用水：純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱為無(wú)熱原水。 PH和滲透壓不合適可增加注射劑的刺激性C.⑤皮內(nèi)注射 注射于表皮和真皮之間。 質(zhì)量檢查重量差異二、涂膜劑涂膜劑：藥物溶解在含成膜材料的有機(jī)溶劑中的外用液體制劑。重量差異大。吸濕性妨礙吸收。二、凝膠劑概念 系指藥物與適宜的敷料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。質(zhì)量要求：眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部；對(duì)眼部無(wú)剌激性；無(wú)微生物污染，成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。不適宜與水不穩(wěn)定藥物種類(lèi)：W/O O/WO/W基質(zhì)可使炎癥惡化（反向吸收）通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及濃皰癥。A．18g B．19g C．20g D．36g E． 38g某藥的置換價(jià)為0．8，當(dāng)制備栓重2 g、平均含藥O．16g的10枚栓劑時(shí)，需加入基質(zhì)可可豆脂某藥的置換價(jià)為1．6，當(dāng)制備栓重2g、平均含藥0．16g的lO枚栓劑時(shí)，需加入基質(zhì)可可豆脂 答案：A、B 解析：本組題考查栓劑置換價(jià)的計(jì)算。也可加入表面活性劑等附加劑，增加栓劑中藥物的吸收。未解離的分子愈多，吸收愈快。據(jù)報(bào)道，一般由直腸給藥約有5070%不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入大循環(huán)。B半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯、棕櫚酸酯、山蒼子油脂C合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯(三） 質(zhì)量檢查外觀 膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)或破裂、變形現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。①影響軟膠囊成型的因素 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑：水=1∶～∶1。用尼龍篩網(wǎng)制粒。③丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào) 目前國(guó)內(nèi)較為常用④聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏結(jié)和吸濕現(xiàn)象。②包粉衣層 交替加糖漿和滑石粉，目的是盡快消除片劑的棱角③包糖衣層 在粉衣層表面再包糖衣層，使其表面光滑平整?？朔霓k法：在干燥時(shí)經(jīng)常翻動(dòng)顆粒。NoyesWhitney方程的形式是：dC/dt=kSCs另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、黏合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。⑶黏合劑和潤(rùn)滑劑 黏合劑用量愈大，愈易成型，但太大會(huì)造成片劑硬度過(guò)大。根據(jù)包不包衣，選擇平?jīng)_模還是深凹沖模。流動(dòng)性和可壓性是制備片劑的兩個(gè)重要前提條件。 是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。微粉硅膠助流劑：降低顆粒之間摩擦力，改善粉末流動(dòng)性。潤(rùn)滑劑利用酸堿中和原理，產(chǎn)生CO2 氣，使片劑崩解。用量2%5%.④干淀粉羥丙基甲基纖維素（HpMC）⑤可用于遇水易于分解的藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。①但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類(lèi)藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。⑤淀粉的水解產(chǎn)物,黏附力強(qiáng)，硬度大，吸附性強(qiáng)?？蓧盒暂^差，若單獨(dú)作用，會(huì)使壓出的藥片過(guò)于松散。稀釋倍數(shù)由劑量而定：～，～。藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)混合水溶性藥物臨界相對(duì)濕度約等于各水溶性藥物臨界相對(duì)濕度的乘積。百萬(wàn)試題 百種考試 第二章　散劑和顆粒劑（一） 、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。水不溶性藥物沒(méi)有臨界點(diǎn)，混合水不溶性藥物吸濕性具有加和性。配制1000倍散時(shí)應(yīng)采用逐級(jí)稀釋法。淀粉、糖粉、糊精混合使用。用量要少，并與糖粉合用為宜（易造成片劑的麻點(diǎn)和水?。?。可壓性淀粉⑧蒸餾水一般為30%70%。羥丙基纖維素（HpC） 這是一種最為常用的薄膜衣材料。 是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱交聯(lián)pVp） 在水中迅速膨脹。崩解劑的加入方法：　?。罕澜鈩┰谥屏r(shí)加入，存在于顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成細(xì)粒。抗黏劑：防止原輔料粘于沖頭表面。 為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。⑤制粒的目的：改善細(xì)粉的流動(dòng)性防止多組分藥物的離析防止生產(chǎn)中粉塵飛揚(yáng)生產(chǎn)片劑有利于壓片壓力的均勻傳遞片重的計(jì)算：在壓片前應(yīng)該計(jì)算片重干法壓片2．干法壓片干法直接壓片包括結(jié)晶壓片、干法制粒壓片、 對(duì)于對(duì)濕熱較敏感，可壓性及流動(dòng)性皆不好的藥物采用干法制粒壓片，即將藥物粉末及必要的敷料混合均勻后，用適宜的設(shè)備壓成固體，然后粉碎，最后壓成片劑。 潤(rùn)滑劑在常用量對(duì)成型影響不大，但量繼續(xù)增大會(huì)造成片劑硬度降低。⑵ 松片 所謂松片，一是片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。 式中: dC/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；S為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs為藥物的溶解度。所用材料為稀糖漿。 腸溶衣在胃酸中（pH—～）不溶解，在腸液中（pH ～）可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對(duì)胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。例：有關(guān)復(fù)方乙酰水楊酸片的不正確表述是【D】A ．加入1％的酒石酸可以有效地減少乙酰水揚(yáng)酸的水解，所以采用分別制粒法，以防乙酰水楊酸的分解％的淀粉漿作為粘合劑第四章　膠囊劑、滴丸劑和小丸膠囊劑的制備A. 硬膠囊劑的制備① 空膠囊的制備空膠囊的組成 空膠囊的主要成囊材料是明膠；為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦；此外還加入著色劑和防腐劑等。增塑劑用量過(guò)低，囊壁會(huì)過(guò)硬。裝量差異 裝量差異限度：，裝量差異限度為+10%，+%。制備方法用滴制法冷凝液：液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水等制備要點(diǎn)： 水溶性基質(zhì) 甘油明膠 聚乙二醇類(lèi)（PEG） 非離子型表面活性劑類(lèi)非離子型表面活性劑類(lèi)吐溫61； 聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(lèi)，商品名Myri52,商品代號(hào)“S40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。　pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無(wú)緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH。、PKa在3以下的吸收速度則較慢。表面活性劑用量和種類(lèi)影響吸收。 置換價(jià)即栓劑中藥物與同體積基質(zhì)的重量之比，由此可得題中栓劑中與藥物同體積基質(zhì)重量分別為O．2g、O．1g，故而需加入可可豆脂的重量分別為： (2—0．2)lO=18g (2—0．1)10= 19g 07B栓劑的制備方法熱熔法 冷壓法 捏搓法五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)重量差異：融變時(shí)限：脂肪性基質(zhì)栓劑：30分鐘；水溶性基質(zhì)的栓劑：60分鐘微生物限度：直腸給藥栓劑細(xì)菌數(shù)每1g不得過(guò)1000個(gè)，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過(guò)100個(gè)，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g不得檢出。O/W基質(zhì)加入保濕劑：甘油、丙二醇和山梨醇等O/W基質(zhì)加入防腐劑：羥苯酯類(lèi)、三氯叔丁醇、洗必泰等乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑肥皂類(lèi)：一價(jià)皂：O/W型乳化劑 陰離子型表面活性劑多價(jià)皂：W/O型乳化劑高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(lèi)：高級(jí)脂肪醇：十六醇、十八醇（硬脂醇）：用于O/W基質(zhì)中增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度脂肪醇硫酸酯類(lèi)：O/W型乳化劑多元醇酯類(lèi) 硬脂酸甘油酯：O/W型乳化劑脂肪酸山梨酯與聚山梨酯類(lèi)脂肪酸山梨酯：司盤(pán) W/O型乳化劑聚山梨酯類(lèi)：吐溫 O/W型乳化劑聚氧乙烯醚類(lèi)：O/W型乳化劑水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類(lèi)、聚乙二醇類(lèi)特點(diǎn)：無(wú)油膩性，易洗除，藥物釋放快。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的不得加入抑菌劑或抗氧劑。分類(lèi)：?jiǎn)蜗喾稚⑾到y(tǒng)和雙相分散系統(tǒng)混懸型：雙相分散系統(tǒng)常用基質(zhì)：卡波姆和纖維素衍生物卡波姆：用堿中和，粘度↑ PH6～11最大粘度和稠度。b藥物的微粒大小 較粗的微粒吸收少；微粒太細(xì)，大部分由呼氣排出，因此大小應(yīng)適宜，～5um.E氣霧劑的組成由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門(mén)組成I拋射劑i拋射劑應(yīng)具備的條件①為適宜的低沸點(diǎn)液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓②無(wú)毒性，無(wú)致敏性和刺激性③不與藥物、附加劑發(fā)生反應(yīng)④不易燃、不易爆⑤無(wú)色、無(wú)味、無(wú)臭⑥價(jià)格便宜，便于大規(guī)模生產(chǎn)。（二） ： ◎涂膜劑常用的成膜材料： 聚乙烯醇縮甲乙醛、聚乙烯醇縮丁醛、聚乙烯醇12火棉膠。注射劑量1～2 ml。為配制注射劑用的溶劑。碘值、皂化值、酸值應(yīng)符合要求。致熱能力最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原。5． 加入增溶劑 通過(guò)加入表面活性劑形成膠束而增加難溶性藥物溶解度的作用，稱為增溶作用，所加入的表面活性劑稱為增溶劑。二、濾過(guò)機(jī)理與影響因素1． 濾過(guò)機(jī)理i介質(zhì)濾過(guò)指藥液通過(guò)濾過(guò)介質(zhì)時(shí)固體粒子被濾過(guò)介質(zhì)截留而達(dá)到固液分離的操作。 ③濾材中毛細(xì)管半徑對(duì)濾過(guò)的影響很大，毛細(xì)管越細(xì)，阻力越大，不易濾過(guò)。 注射劑容器的種類(lèi)和式樣（二）大量生產(chǎn)，多采用由紅外線發(fā)射裝置與安瓿自動(dòng)傳送裝置兩部分組成的隧道式烘箱，隧道內(nèi)平均溫度200℃左右。按F0值大于8驗(yàn)證滅菌效果。實(shí)驗(yàn)時(shí)需做陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照。注解：①維生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，故顯強(qiáng)酸性。⑤溫度影響本品的穩(wěn)定性。②必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。此法不能保證殺滅所有的芽胞。2．干熱空氣滅菌法 ：在高溫干熱空氣中滅菌的方法。1．使用熱壓滅菌器滅菌時(shí)所用的蒸汽是A、過(guò)熱蒸汽Fo值 相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)殺死容器中全部微生物所需要的時(shí)間。方法：氣體滅菌法和藥液滅菌法。五、無(wú)菌操作法１．概念 把整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。②PH值盡量與血漿等滲，若因穩(wěn)定性等原因，可允許在4～9范圍內(nèi)。根據(jù)輸液的質(zhì)量要求及輸液的容器大且厚的特點(diǎn)，輸液滅菌溫度開(kāi)始逐漸升溫，一般預(yù)熱20~30分鐘，如果驟然升溫，能引起輸液瓶爆炸，待達(dá)到滅菌溫度1150C、然后停止升溫，待鍋內(nèi)壓力下降到0，放出鍋內(nèi)蒸汽，使鍋內(nèi)壓力與大氣相等后，才緩慢（約15分鐘）打開(kāi)滅菌鍋門(mén)，絕對(duì)不能帶壓操作，否則將產(chǎn)生嚴(yán)重的人身安全事故。原料和乳化劑的選擇原料：植物油乳化劑：卵磷脂穩(wěn)定劑：油酸鈉處方：靜脈注射脂肪乳劑（三） 維生素和微量元素輸液六、血漿代用液血漿代用液在有機(jī)體內(nèi)具有代替血漿的作用，但不能代替全血，除符合注射劑有關(guān)質(zhì)量要求外，代血漿應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)，不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能，在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)，可保留較長(zhǎng)時(shí)間，易被機(jī)體吸收，不得在臟器組織中蓄積。 計(jì)算公式：W＝（－a）/b