【正文】 從而降低血糖濃度。長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止 蛋白質(zhì)的合成。[、腦血栓形成。其降血脂的作用機(jī)制尚未完全明了，可能涉及周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內(nèi)甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。二、寫出對應(yīng)的通用名或化學(xué)結(jié)構(gòu)式，并判斷其主要藥理作用（每題2分，共20分）第二章異戊巴比妥、地西泮、咖啡因主要用于催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥具有抗焦慮、抗癲癇、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，（小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)驚厥、鎮(zhèn)靜、松弛骨骼肌肉及消除記憶主要作用于大腦、延髓、子癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)）的作用，常用于醫(yī)治焦慮、脊髓，對中樞神經(jīng)的不同 以及麻醉前給藥。質(zhì)子泵抑制劑：即H +/K +ATP酶?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)修飾：保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團(tuán)上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。動(dòng)物植物微生物。抗結(jié)核藥物毒副作用相對其他藥物來說比較嚴(yán)重，而且本身又要長期服用；其毒副作用包括肝毒性等，尤其要注意鏈霉素會(huì)對第八對耳神經(jīng)造成永久性損害，可能造成耳聾，因此在治療過程中要同時(shí)監(jiān)測聽力。6位的酰胺側(cè)鏈引入位阻較大的基團(tuán)，阻止藥物與酶的活性中心結(jié)合而產(chǎn)生作用，增加了耐酶性。舉例：通用名：撲熱息痛化學(xué)名：對乙酰氨基酚商品名：白加黑通用名：西咪替丁化學(xué)名：甲氰咪呱商品名：泰胃美通用名：阿司匹林化學(xué)名：2(乙酰氧基）苯甲酸商品名：腸溶片 、短效之間的關(guān)系。 抗腫瘤藥物的一類。 根據(jù)藥物作用的靶點(diǎn)生物大分子（受體或酶）的三維空間結(jié)構(gòu)來模擬與其向嵌合互補(bǔ)的天然配體或第五的結(jié)構(gòu)片段來設(shè)計(jì)活性化合物分子的方法。 簡稱局麻藥，是指當(dāng)局部使用時(shí)能夠可逆性阻斷周圍神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物。黃酮類化合物：1952年以前黃酮類化合物（flavonoids）是指一類存在于自然界的具有2苯基色原酮（flavone）結(jié)構(gòu)的化合物。有效成分：一般具有一定生理活性，能用一定的分子式或結(jié)構(gòu)式表述，有一定物理常數(shù)的單體化合物。先導(dǎo)化合物：又稱原型藥，是指通過各種途徑和方法得到的具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)且具有一定生物活性的化合物?！癿etoo”藥物：具有自己知識產(chǎn)權(quán)的藥物其藥效和結(jié)構(gòu)與同類的已有的專利藥物相似。多數(shù)抗生素用于治療細(xì)菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用。軟藥（soft drugs）：容易代謝失活的藥物，是藥物在完成治療作用后，按預(yù)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排除體外從而避免藥物的蓄積毒性。例：克拉維酸鉀。（rational drug design）：根據(jù)藥物作用的靶點(diǎn)生物大分子（受體或酶）的三維空間結(jié)構(gòu)來模擬與其相嵌合互補(bǔ)的天然配體或底物的結(jié)構(gòu)片段來設(shè)計(jì)活性化合物分子的方法。（pharmcodynamic phase）：藥物與受體在分子水平上的相互作用過程，進(jìn)而觸發(fā)機(jī)體微環(huán)境產(chǎn)生與藥效有關(guān)的一系列生理效應(yīng)。但目前特指用化學(xué)品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學(xué)治療藥，糖尿病化學(xué)治療藥等。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌，其抗菌譜窄?？股兀╝ntibiotics）：是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。（pharmacophore）:基本藥效結(jié)構(gòu)是藥物具有的與生物靶點(diǎn)產(chǎn)生分子間的作用，加強(qiáng)或抑制其生物反應(yīng)，所必需的立體和電性性質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。（proton pump inhibitors）：質(zhì)子泵即Hb/KbATP酶，該酶存在于胃壁細(xì)胞表面，含有一個(gè)大的α亞基和一個(gè)較小的β亞基。是擬腎上腺素藥的一部分。（anticholinergic drugs）：即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptor antagonists），主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。三環(huán)類抗抑郁藥無選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。即酰胺羰基的雙鍵轉(zhuǎn)位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個(gè)異構(gòu)體間互變共存。目前，INN名稱已被世界各國采用。為什么青霉素G不能口服？其鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服?？ㄍ衅绽?Captopril)是脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上連一個(gè)有甲基和巰基取代的丙?；鶄?cè)鏈，使Captopril具有良好的抗高血壓作用，但用藥后易產(chǎn)生皮疹、干咳、味覺喪失和蛋白尿的副作用．，味覺喪失可能與結(jié)構(gòu)中的巰基有關(guān)，用α一羧基苯丙胺代替巰基如依那普利，或用含次膦酸基的苯丁基代替巰基福辛普利，再將羧基或次膦酸基成酯，則可得到一類長效的ACEI，上述不良反應(yīng)也減少。10．從Procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說明配制注射液時(shí)注意事項(xiàng)及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。因?yàn)榉涌膳c中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色，而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。5．巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí)，一般先引入較大的烴基到次甲基上。（1）天然青霉素G的缺點(diǎn)為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，對革蘭氏陽性菌的效果好；細(xì)菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)。（soft drug）：在體內(nèi)發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預(yù)期和可控的途徑迅速代謝失活為無毒性或無活性的代謝物的藥物。（βlactamase inhibitor）：是針對細(xì)菌對B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物。質(zhì)子泵抑制劑是一個(gè)酶抑制劑，可以抑制胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。NO又稱血管內(nèi)皮舒張因子，它是一種活性很強(qiáng)的氣體小分子，能有效地?cái)U(kuò)張血管、降低血壓。溴新斯的明。其研究對揭示該類藥物的作用機(jī)制、尋找新藥等有重要意義。血腦屏障（bloodbrain barrier； BBB）：為保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境，腦組織具有特殊的構(gòu)造，具有選擇性的攝取外來物質(zhì)的能力，被稱作血腦屏障。局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。奧美拉唑。B內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些B內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對B內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。填空題：（化學(xué)名稱）、（通用名）、（商品名）（5,5二取代基環(huán)酰脲）結(jié)構(gòu)，因而具有水解性。（2）在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向β內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。將脯氨酸的吡咯環(huán)變成帶有L－型氨基酸結(jié)構(gòu)特征的雜環(huán)或雙環(huán)等，再酯化側(cè)鏈的羧基如雷米普利，也可得到一類長效的ACEI。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。（Chinese Approved Drug Names，CADN）：依據(jù)INN的原則，中華人民共和國的藥政部門組織編寫了《中國藥品通用名稱》（CADN），制定了藥品的通用名。這種結(jié)構(gòu)中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。與三環(huán)類抗抑郁藥比較，選擇性5羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。（nondepolarizing neuromuscular blocking agents）：又稱非去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。局部麻醉藥（local anesthetics）：在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。該酶可通過Kb與Hb的交換，生成胃酸。藥物的基本藥效結(jié)構(gòu)不代表真實(shí)的分子或基團(tuán)的組合，是具有共同作用于某一個(gè)生物靶點(diǎn)的一般分子的純理論的概念。多數(shù)抗生素用于治療細(xì)菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長作用。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱為廣譜抗菌藥。（woodfieldstheory）；該學(xué)說認(rèn)為磺胺類藥物能與細(xì)菌生長所必需的對氨基苯甲酸（paminobenzoic acid，PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)對PABA的利用。（lipohydro partition coefficient）：化合物在有機(jī)相和水相中分配達(dá)到平衡時(shí)的比值，通常用lg P表示，用于表示藥物脂溶性和水溶性的相對大小。（puteraided drug design, CADD）：用于藥物的發(fā)現(xiàn)、藥物設(shè)計(jì)、活性化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化的計(jì)算機(jī)技術(shù)的總和。乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChE inhibitors）：又稱抗膽堿酯酶藥，通過抑制乙酰膽堿酯酶，使其催化水解乙酰膽堿的能力受到抑制，導(dǎo)致Ach在突出間隙積聚，從而延長并增強(qiáng)Ach的作用。例：苯磺阿曲庫銨。質(zhì)子泵抑制劑：質(zhì)子泵即H+/K+—ATP酶，該酶存在于胃壁細(xì)胞表面，含有一個(gè)大的a亞基和一個(gè)較小的b亞基，該酶可通過K+/H+的交換生成胃酸的分泌，用于潰瘍病的治療。高通量篩選：是一種快速的篩選方法，主要由以下五個(gè)部分組成：自動(dòng)化操作系統(tǒng)，高靈敏度檢測系統(tǒng)，分子、細(xì)胞水平的高特異性體外篩選模型，樣品庫，數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)。合理藥物設(shè)計(jì)：格局對病理生理的了解，基于疾病的發(fā)病機(jī)制，針對藥物作用靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出效果更顯著，安全性更好的特異性藥物。無效成分：與有效成分共存的其他成分。現(xiàn)在泛指兩個(gè)苯環(huán)（A與B環(huán)）通過中央三碳原子相互連接而成的一系列化合物。 即H+/K+ATP酶抑制劑，通過抑制H+與K+的交換，阻止胃酸的形成。 服用抗瘧藥奎寧與奎寧丁之后出現(xiàn)惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時(shí)性耳聾的現(xiàn)象。這類藥物在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子（如DNARNA或某些重要的酶類等）中富電子基團(tuán)（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進(jìn)行親電反應(yīng)，形成共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。長時(shí)間作用型：巴比妥、苯巴比妥中時(shí)間作用型：異戊巴比妥、環(huán)己烯巴比妥 短時(shí)間作用型：司可巴比妥、戊巴比妥 超短時(shí)間作用型：海索巴比妥、硫噴妥5位取代直鏈或芳烴不易被氧化代謝慢：長效 5位取代支鏈烴或不飽和烴易被氧化代謝快：短效5位取代基不同 在體內(nèi)代謝速率不同 從而導(dǎo)致作用時(shí)間長短不同。作用機(jī)制：青霉素和粘肽的末端結(jié)構(gòu)類似，取代粘肽的DAlaDAla，競爭性地和酶活性中心以共價(jià)鍵結(jié)合，構(gòu)成不可逆的抑制作用。