【正文】 提高 了 運(yùn)用所學(xué)知識 和 解決實(shí) 際問題的能力，同時也能學(xué)到課本上學(xué)不到的東西。同時新工藝在制粒過程中沒有使用乙醇，烘干過程也就沒有乙醇蒸汽產(chǎn)生。說明使用新工藝已經(jīng)完全消除 了該崗位的乙醇爆炸安全隱患，極大地改善了員工的操作環(huán)境，體現(xiàn)了我們企業(yè)人性化的管理模式。 將蔗糖用熱純化水溶解并用 180 目的過濾網(wǎng)過濾，加入清膏中稀釋至規(guī)定的粘合 度（ 70℃測）作為粘合劑；將粘合劑加入輸液小車，進(jìn)行噴霧制粒。 表 38 顆粒劑 2號車間生產(chǎn)因素 水 平 因 素 輔料的細(xì)度（目） 清膏糖粉配比 霧化壓力（ MPa） 進(jìn)風(fēng)溫度（℃） １ 60 稀釋好的清膏 7090 ２ 80 40%糖 +清膏 90110 ３ 100 60%糖 +清膏 110130 21 表 39 胃蘇顆粒制粒工藝 的正交［ L9(34)］小試安排表 因 素 輔料細(xì) 度（ A） 粘合劑（ B） 霧化壓力（ C） 進(jìn)風(fēng)溫度（ D） 合格顆粒得率（ %） 小試1 1 1 1 1 小試2 1 2 2 2 小試3 1 3 3 3 小試4 2 1 2 3 小試5 2 2 3 1 小試6 2 3 1 2 小試7 3 1 3 2 小試8 3 2 1 3 小試9 3 3 2 1 通過對小試結(jié)果進(jìn)行極差法分析：輔料細(xì)度、清膏糖粉配比、進(jìn)風(fēng)溫 度高低、霧化壓力大小對合格顆粒得率的影響程度依次減小。我們根據(jù)梯度原則進(jìn)行同水平（輔料細(xì)度 100 目、進(jìn)風(fēng)溫度 100℃、霧化壓力 ～ ）對比小試以確定清膏糖粉配比的較好水平，以合格顆粒得率作為指標(biāo)，得率越高，說明清膏糖粉配比越好。根據(jù)我車間實(shí)際生產(chǎn)情況及設(shè)備情況，我們通過頭腦風(fēng)暴法，分析并 提出上述三種方法的優(yōu)缺點(diǎn)，制成如下的表格： 表 31 三種方法的優(yōu)缺點(diǎn) 方法 優(yōu)點(diǎn) 缺點(diǎn) 一步制粒法 有效成分含量均勻，適用于熱敏性物料； 可以不使用有機(jī)溶媒，成本低，生產(chǎn)效率高； 生產(chǎn)自動化，操作安全，污染少，符合GMP的要求； 一般不適用于含糖量高的藥物； 高速攪拌制粒 物料混合后不易結(jié)塊； 有效成分含量基本保持均勻； 制得顆粒粒徑分布不均勻； 制粒過程密閉、快速，污染小，成本偏高； 干法制粒 能有效的保留成分 車間需要將清膏噴霧干燥為干粉，成本較高，安全隱患較多； 顆粒較小，處方中粘合劑需改變，成本高；生產(chǎn)過程中操作存在潛在危險； 有效的保留成分，但均勻度不理想。我們設(shè)想在新工藝中把粘合劑由高濃度乙醇換成水，將人工削減二分之一，生產(chǎn)成本應(yīng)該會有所降低。 我們于 2020 年 12 月份對烘干崗位進(jìn)行了隨機(jī)的乙醇蒸汽濃度檢測： 表 21乙醇蒸汽濃度 日 期 20201201 20201204 20201205 20201209 20201211 乙醇蒸汽濃度 （單位） 日 期 20201212 20201214 20201217 20201225 20201228 乙醇蒸汽濃度（單位） 從 表 中我們可以看到：其中有兩次乙醇濃度的檢測結(jié)果已經(jīng)超過爆炸下限 %，還有一次接近 %。 1993 年，著名中醫(yī)泰斗董建華獻(xiàn)出了治療胃脘痛的經(jīng)驗(yàn)方 ‘ 胃蘇飲 ’ ，我們采用現(xiàn)代生產(chǎn)工藝研制開發(fā)出純中藥胃藥 ‘ 胃蘇顆粒 ’ 。 研究意義 課題研究的意義在于改善操作環(huán)境，消除乙醇蒸汽爆炸隱 患 。 。 【注意事項(xiàng)】 ，切勿惱怒。 【產(chǎn)品名稱】胃蘇顆粒 通用名稱：胃蘇顆粒 漢語拼音： Weisu Keli 【 成分】 紫蘇梗、香附、陳皮、香櫞、佛手、枳殼、檳榔、雞內(nèi)金 (制 )，輔料為糊精、蔗糖。香附如肝，解郁理氣，治胸脘脹滿作痛；配枳殼以破氣消積，利膈寬中，解胃脘脹滿；佐以檳榔下氣利水，調(diào)和脾胃。含水量過高，生產(chǎn)塊狀沖劑易粘沖，貯存間易變質(zhì)。7 ％ 6g以上 177。 【硬度】 取供試品 5 塊，從 1m 高處平墜于厚度 2cm 松木板上，不得有一塊破碎（缺角、缺邊不作破碎論）。 顆粒劑質(zhì)量檢查 【粒度】 5 除另有規(guī)定外，取單劑量包裝的顆粒劑 5 袋（瓶）或多劑量包裝顆粒劑 1 包 (瓶 )，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩。又名流化床干燥，沸騰干燥是流化技術(shù)在干燥上的一個新發(fā)展。生產(chǎn)中憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即用手緊捏干粒，當(dāng)在手放松后顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手拳也不應(yīng)有細(xì)粉，無潮濕感覺即可。 (2)濕法成型。如桂枝芍藥湯中的有效成分桂皮醛，采用冷凍濃縮法可保留該成分為一般真空加熱濃縮法的 50 倍之多。浸出溶劑的用量一般為 1： 4— 8(藥材粉末：浸出溶劑 )。其一般操作方法如下：進(jìn)行滲漉前，先將藥材粉末放在有蓋容器內(nèi)，再加入藥材量 60％－ 70％的浸出溶劑均勻潤濕后，密閉，放置 15 分鐘至數(shù)小時，使藥材充分膨脹以免在滲漉筒 內(nèi)膨脹。煎煮法為目前顆粒劑生產(chǎn)中最常用方法，除醇溶性藥物外，所有顆粒劑藥物的提取和制稠膏均用此法。 提取方法 因中藥含有效成分的不同及對顆粒劑溶解性的要求不同，應(yīng)采用不同的溶劑和方法進(jìn)行提取。 特點(diǎn)： 其主要特點(diǎn)是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。并且提出了兩個目標(biāo)： ，消除乙醇蒸汽爆炸隱 患 。 I 連云港職業(yè)技術(shù)學(xué)院 畢 業(yè) 論 文 題 目： 胃蘇顆粒的 制備 工藝 研究 作 者： 單小丹 學(xué) 號： 100203116 院 、系： 醫(yī)藥與化學(xué)工程學(xué)院 專業(yè)班級： 化學(xué)制藥 101 班 指導(dǎo)教師： 許同桃 . 2020 年 5 月 1 日 胃蘇顆粒的 制備工藝研究 摘 要 工藝創(chuàng)新 前，胃蘇顆粒使用 95%乙醇進(jìn)行濕法制粒，制粒結(jié)束后，在使用熱風(fēng)循環(huán)烘箱對顆粒進(jìn)行干燥時 ,操作間有大量乙醇蒸汽產(chǎn)生。 ，采用其他方法進(jìn)行制粒，保證顆粒質(zhì)量合格。 與散劑相比，顆粒劑附著性、飛散性、聚集性和吸濕性等均較少，服用也比較方便，必要時可進(jìn)行包衣，但多種顆粒的混合物由于顆粒大小不均或密度差異較大易導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。多數(shù)藥物用煎煮法提取，也有用滲漉法、浸漬法及回流法提取。 (2)浸漬法。取適量脫脂棉，用浸出液濕潤后，輕輕墊鋪在滲漉筒的底部，然后將已潤濕膨脹的藥粉分次裝人滲漉筒中，每次投入后均勻壓平。 濃縮、干燥技術(shù) 浸膏劑的濃縮與干燥方法很多，最近常用于中藥浸膏的濃縮或干燥的新技術(shù)有：薄膜濃縮、反滲透法和噴霧干燥、離心噴霧干燥、微波干燥及遠(yuǎn)紅外干燥技術(shù)等。但反潮性強(qiáng)，成本高，未能用于大量生產(chǎn)。系利用干燥浸膏粉末本身含有多量的粘液質(zhì)、多糖類等物質(zhì)為粘合劑，與適宜輔料 (如賦形劑等 )混勻后，必要時在 80℃ 以下熱風(fēng)干燥除去少量水分，然后加潤濕劑 (常用 90％乙醇 )制成軟材，用擠壓式造粒機(jī)或高速離也切碎機(jī)等制成濕粒．濕粒干燥一般使用通氣式干燥機(jī)、平行流干燥機(jī)或減壓于燥機(jī) (減壓干燥時的真空度一般為 2． 67－ 13． 3kpa)，最后整粒的機(jī)械有振蕩器和按筒式成粒器．也可用造粒機(jī)整粒。干燥設(shè)備的類型較多，生產(chǎn)上常用的有烘箱或烘房、沸騰干燥裝置、振動式遠(yuǎn)紅外干燥機(jī)等 [1]。 (3) 振動式遠(yuǎn)紅外干燥機(jī)。過篩時，將篩保持水平狀態(tài) ,左右往返輕輕篩動 3 分鐘。 【裝量差異】 單劑量包裝的顆粒劑裝量差異限度應(yīng)符合下表規(guī)定： 表 11顆粒劑裝量差異限度 ────────────┬────────── 標(biāo)示裝量 │ 裝量差異限度 │ 177。5 ％ ────────────┴────────── 檢查法 ： 取供試品 10 塊，分別稱定每塊內(nèi)容物的重量，每塊的重量與標(biāo)示重量相比較（有含量測定項(xiàng)的塊狀沖劑與平均重量相比較） ,超出限度的不得多于 2 塊，并不得有 1 塊超出限度一倍。含水量過少，則不宜成塊。香櫞、佛手除脹止痛，另加雞內(nèi)金對胃脹甚者更有良效。 【形狀】 本品為淡棕色顆粒；味苦。 。 10． 如正在使用其他 藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。在處方不變的情況下，采用其他方法進(jìn)行制粒，保證顆粒質(zhì)量合格。如今，作為中國胃藥市場的 ‘ 常青樹 ’ ，胃蘇顆粒已累計(jì)銷售 20 億多元，以其高質(zhì)量、高療效為無數(shù)胃病患者解除了痛苦，捎去了福音。說明乙醇蒸汽濃度超標(biāo)并不是偶然性的。 工藝創(chuàng)新前 使用搖擺式顆粒機(jī)進(jìn)行制粒。 16 分析完優(yōu)缺點(diǎn)后，并從可行性、經(jīng)濟(jì)性、安全性、預(yù)計(jì)效果四個方面對上述三種方法分別進(jìn)行打分評估，結(jié)果如以下三張表： 表 32 一步制粒法 評價 打分人 可行性 (15%) 經(jīng)濟(jì)性(25%) 安全性(10%) 預(yù)計(jì)效果(50%) A 14 16 9 46 B 13 16 9 47 C 13 17 9 47 D 14 15 9 46 E 13 16 8 45 F 14 17 9 47 G 13 16 9 48 H 13 16 8 46 I 12 17 8 45 平 均 總分 表 33 高速攪拌 評價 評分表 打分人 可行性 (15%) 經(jīng)濟(jì)性(25%) 安全性(10%) 預(yù)計(jì)效果(50%) A 11 17 7 43 B 12 16 8 45 C 12 15 7 44 D 13 16 8 46 E 12 15 8 43 F 12 16 7 44 G 12 15 7 45 H 13 15 7 43 I 13 16 7 44 平 均 17 總分： 表 34 對干法制粒 評價評分表 打分人 可行性 (15%) 經(jīng)濟(jì)性(25%) 安全性(10%) 預(yù)計(jì)效果(50%) A 8