nsaids所致消化道粘膜損傷的防治-免費(fèi)閱讀
【正文】 NSAIDs在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的 H+, 產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。 ? NSAIDs廣泛用于臨床各科室，消化科、風(fēng)濕科、心內(nèi)科等 ?雖然在抑制 COX選擇性、劑型、用量用法上做了改進(jìn)，NSAIDs的不良反響，尤其是消化道損傷，無法消除 第六十三頁，共六十六頁。 ? 研究顯示：達(dá)喜預(yù)處理的阿司匹林損傷模型組中，胃黏膜上皮細(xì)胞間隙顯著小于生理鹽水對(duì)照組〔 P〕 第五十七頁，共六十六頁。 ? 預(yù)先服胃達(dá)喜能顯著增加胃黏膜血流量 GMBF〔 177。 達(dá)喜促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞EGF與 EGFR表達(dá) 胃黏膜上皮細(xì)胞 修復(fù) NSAIDs致胃黏膜上皮 細(xì)胞膜凋亡 PPI誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 Tarnanski AS, et Paris 2024。 359 : 14 – 22 . 第四十頁，共六十六頁。 ● ACG指南指出 ● 布洛芬、萘丁美酮、美洛昔康和依托度酸致消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)較小 ● 舒林酸、吡羅昔康和酮咯酸致消化道損傷風(fēng)險(xiǎn)較大 第三十五頁，共六十六頁。 ?PG合成減少，使胃壁細(xì)胞分泌粘液及碳酸氫根減少 ? 胃黏膜上皮細(xì)胞缺乏粘液 碳酸氫根屏障保護(hù)易受胃酸侵蝕 第二十八頁，共六十六頁。 ?早期修復(fù) : EGF促進(jìn)損傷周邊上皮細(xì)胞移行覆蓋損傷部位,迅速恢復(fù)其完整性 ,又稱整復(fù) (restitution),發(fā)生于損傷后數(shù)分鐘 ?晚期修復(fù) :EGF強(qiáng)烈促進(jìn)細(xì)胞分裂 ,分化 ,增殖 ,完成最終修復(fù) 第二十一頁，共六十六頁。 352 : 1092 – 102 . 第十四頁，共六十六頁。 ?消化道損害的主要病癥 ?消化不良 ?上腹疼痛 ?惡心 ?食欲減退 ?消化道損害的主要表現(xiàn) ?黏膜炎癥或糜爛 ?潰瘍 第十頁，共六十六頁。 ? NSAIDs概述 ? NSAIDs的不良反響 ? 消化道防御機(jī)制 ? NSAIDs消化道損傷機(jī)制 ? NSAIDs所致消化道損傷的防治 第二頁，共六十六頁。 ? NSAIDs廣泛應(yīng)用于臨床各科室 ? 風(fēng)濕性疾病 ? 預(yù)防心血管疾病 ? 炎性疾?。汗顷P(guān)節(jié)炎 ? 軟組織疾病和運(yùn)動(dòng)性損傷 ? 止痛 第七頁，共六十六頁。7(3):12733. 第十二頁，共六十六頁。 ?上皮細(xì)胞分泌 HCO3,擴(kuò)散入粘液 ,中和胃腔中反彌散來的 H+, 維持胃腔與黏膜間的 pH階差 ?完整的胃上皮細(xì)胞膜及細(xì)胞間緊密連接構(gòu)成黏膜上皮屏障 ?充足的胃黏膜血流是維持該屏障的必需條件 第十八頁，共六十六頁。 NSAIDs在胃腔酸性環(huán)境中呈脂溶性，透過胃黏膜屏障到達(dá)膜外表 NSAIDs在胃黏膜外表電離，產(chǎn)生 H+ 干擾胃黏膜上皮正常代謝和修復(fù) 消化道損傷 NSAIDs在胃腔內(nèi)電離，產(chǎn)生 H+ 消耗粘液 碳酸氫鹽屏障中的 HCO 第二十六頁，共六十六頁。 ?評(píng)估患者 NSAIDs致消化道損傷危險(xiǎn)度 ?合理運(yùn)用藥物防治 NSAIDs相關(guān)潰瘍 第三十三頁，共六十六頁。 ?高危 ?History of a previously plicated ulcer, especially recent ?大于 2個(gè)危險(xiǎn)因素 ?中等危險(xiǎn) (1 – 2 危險(xiǎn)因素 ) ?年齡 65歲 ?大劑量 NSAIDs治療 ?有潰瘍病史 ?長期服用阿司匹林〔包括小劑量〕、抗抑郁藥 ?低位 ?無危險(xiǎn)因素 第三十八頁，共六十六頁。 ?機(jī)制一：達(dá)喜保護(hù)胃黏膜免受 NSAIDs直接侵襲，與PPI協(xié)同保護(hù)胃黏膜 ?機(jī)制二：達(dá)喜促進(jìn)前列腺素生成，多重機(jī)制對(duì)抗NSAIDs所致消化道損傷 ?機(jī)制三：達(dá)喜促進(jìn) EGF生成，促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞更新，加速 NSAIDs所致消化道損傷修復(fù) 第四十五頁，共六十六頁。 ATP合酶活性出現(xiàn)顯著下降，提示奧美拉唑可能通過影響線粒體而致細(xì)胞調(diào)亡 第五十頁，共六十六頁。 94: 9398 第五十四頁，共六十六頁。 ? 采用多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照研究，將 88例經(jīng)胃鏡證實(shí)伴幽門螺桿菌感染的成人活動(dòng)期胃潰瘍患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組 (4
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