【正文】 GMP標(biāo)準(zhǔn)與藥品生產(chǎn)疑難解答700問匯總1 化工產(chǎn)品如氫氧化鈉、亞硫酸氫鈉按藥典標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格,但非藥用級是否即可以投生產(chǎn),如果不可以,做為鋪料需要辦什么手續(xù)嗎？如果送省所檢驗(yàn),是否只要送一批,還是批批送檢？另外設(shè)備、方法、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝等不變的情況下,清潔驗(yàn)證是否只需做一次就夠了,還是每年都要做呢？多謝. 答:原料藥生產(chǎn)使用的原材料相對寬松,但制劑的原輔料已經(jīng)在藥典上有的品種,必須是藥用級別或有批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品,沒有上藥典的產(chǎn)品可使用食用級別,. 2 我公司現(xiàn)正準(zhǔn)備申報膏劑車間GMP認(rèn)證,按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》申請與審查中(三)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況(包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況,證書期滿重新認(rèn)證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況,前次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的改正情況)“前次認(rèn)證不合格項(xiàng)目的改正情況”？ 答:對,必須有前次,包括上次認(rèn)證以來所有藥監(jiān)部門的檢查整改情況. 3 我們現(xiàn)在需要設(shè)計(jì)噴霧劑車間,噴霧劑車間是屬于非無菌制劑嗎？生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別應(yīng)該是1萬？還是10萬？ 答:噴霧劑通常屬于非無菌制劑,如果是外用藥用藥,用于非創(chuàng)傷皮膚使用,30萬級即可,如果是用于創(chuàng)傷皮膚或口腔給藥,則需要十萬級以上. 4 統(tǒng)一換發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證,是不是生產(chǎn)范圍中原寫有的劑型沒有通GMP認(rèn)證,在這次換證時生產(chǎn)范圍中就會刪除其沒有通過認(rèn)證的范圍?(例如:原證寫有大容量,小容量,口服劑,那此次換證時生產(chǎn)范圍內(nèi)是不是只寫小容量和口服劑嗎?) 答:大容量注射劑如果是舊范圍,將按規(guī)定取消范圍,新增范圍則予保留. 5 對于回顧性再驗(yàn)證有沒有次數(shù)及時間的限定? 答:沒有次數(shù)限制,但有時間要求,通常再驗(yàn)證規(guī)定為一年,對風(fēng)險比較在的設(shè)備,如空調(diào)系統(tǒng)的高效過濾通常定為半年. 6 GMP規(guī)定,應(yīng)該按照處方量的100％？這里的100％投料是指:按照原料的主藥的含量、水分、折算后,每次換算成100％投料？即:如果,我的原料含量為99％的話,我投料應(yīng)該是:處方量/99％嗎？、符合原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料,都按100％處理,哪種理解應(yīng)該更準(zhǔn)確呢？ 答:第一個操作比較適合生產(chǎn)要求,因?yàn)樯a(chǎn)中的產(chǎn)品規(guī)格通常是含量規(guī)格,如片劑,則以一片藥品的主藥含量為規(guī)格,用換算后的100%理論需要原料投料,、含量和效價、,保證其活性成份含量不低于100％標(biāo)示量或規(guī)定量. 7 GMP規(guī)定,應(yīng)該按照處方量的100％？這里的100％投料是指:按照原料的主藥的含量、水分、折算后,每次換算成100％投料？即:如果,我的原料含量為99％的話,我投料應(yīng)該是:處方量/99％嗎？、符合原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料,都按100％處理, 答:第一個操作比較適合生產(chǎn)要求,因?yàn)樯a(chǎn)中的產(chǎn)品規(guī)格通常是含量規(guī)格,如片劑,則以一片藥品的主藥含量為規(guī)格,用換算后的100%理論需要原料投料,、含量和效價、,保證其活性成份含量不低于100％標(biāo)示量或規(guī)定量. 8 無菌原料藥用鋁桶是否可以重復(fù)使用？為什么？ 答:,另一方面對無菌產(chǎn)品存在比較大的質(zhì)量管理風(fēng)險. 9 除標(biāo)簽、說明書外如何界定按標(biāo)簽類管理的物料？只有品名、規(guī)格、商標(biāo)而沒有用法用量等內(nèi)容的包材(如大箱、鋁箔)可否不按標(biāo)簽類物料管理？ 答:、無印刷的鋁箔按普通物料管理即可. 10 批生產(chǎn)記錄是不是一定要有一定總的批生產(chǎn)指令,我公司實(shí)際情況無法做到一開始就給定一個總的批號,實(shí)際生產(chǎn)要如何做,是每個工序下生產(chǎn)指令還是象傳統(tǒng)先給定一個批號再進(jìn)行生產(chǎn),或者只要將該最終批號的相關(guān)工序記錄整理一塊和批包裝記錄裝訂起來成一個批的批生產(chǎn)記錄？ 你公司的操作與GMP要求相左,沒有生產(chǎn)批號不能有批指令,. 11 中藥廠對購回的中藥材質(zhì)管部自已經(jīng)過鑒定后可作為標(biāo)本嗎？負(fù)責(zé)中藥標(biāo)本鑒定的人必須具備哪些資格,我公司員工具有中藥專業(yè)本科學(xué)歷,但職稱是工程師,他具體中藥標(biāo)本鑒別的資格嗎？ 答:對于企業(yè)內(nèi)部使用的標(biāo)本,目前法規(guī)上沒有明確的規(guī)定,有經(jīng)驗(yàn)的老藥工、中藥學(xué)的工程技術(shù)人員都可認(rèn)為適合. 12 境外公司(美國)在中國投資建藥廠,除需要通過美國fda認(rèn)證外,是否需要通過我國的GMP認(rèn)證(建成后其所生產(chǎn)的藥品全部銷往美國,不在中國銷售使用)! 答:領(lǐng)取我國《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須通過中國的GMP認(rèn)證,對于以中間體出去的原料廠則由企業(yè)根據(jù)情況來決定. 13 建設(shè)廠外車間,提出變更生產(chǎn)許可證的時間,應(yīng)該在申請廠房驗(yàn)收前,還是廠房驗(yàn)收后,還是做替代料生產(chǎn)前申請. 答:申請驗(yàn)收時同時提出申請,驗(yàn)收合格后由藥監(jiān)部門依法進(jìn)行變更. 14 我公司采購了一批原料,檢驗(yàn)成分及含量符合國家標(biāo)準(zhǔn),但內(nèi)\外包裝標(biāo)簽沒有打產(chǎn)品批準(zhǔn)文號,經(jīng)查該廠確實(shí)生產(chǎn)了此批原料,請問此原料該怎樣處理??? 答:你廠的供應(yīng)商考核標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)貨制度是怎樣制定的？如果不符合規(guī)定可按退貨處理. 15 有關(guān)藥品生產(chǎn)日期和批號確定問題,國家一直沒有指導(dǎo)意見,企業(yè)做法多種多樣,生產(chǎn)日期有采用投料日期或中間日期或成品日期,因?yàn)楫a(chǎn)品有效期的確定是在產(chǎn)品注冊時從成品日開始計(jì)算的,而生產(chǎn)包裝上的有效期是按生產(chǎn)日期推算的,所以我認(rèn)為生產(chǎn)日期應(yīng)以出成品日計(jì),！ 答:批:為以限定數(shù)量的原材料、包裝材料或應(yīng)用單個工藝、或系列工藝制備的藥品,藥品批必須與生產(chǎn)限定的工序相對應(yīng),:在標(biāo)簽、批記錄和相應(yīng)分析證明等中,但不是必定聯(lián)系,生產(chǎn)日通常是這樣進(jìn)行,原料藥以精烘包日期為生產(chǎn)日期,制劑以投料日期為生產(chǎn)日期,生物制品通常是一連續(xù)生產(chǎn)過程,原料與制劑很難分別,關(guān)鍵對產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)進(jìn)行考察,保證藥品安全. 16 有一些作為化工原料進(jìn)口的輔料,其質(zhì)量優(yōu)于國產(chǎn)的藥用級輔料,工廠進(jìn)廠檢驗(yàn)也按《中國藥典》進(jìn)行檢驗(yàn),？ 答:進(jìn)口的輔料必須取得進(jìn)口注冊證后方能使用. 17 我公司準(zhǔn)備開展GMP車間的建設(shè),要立項(xiàng)嗎？若要,GMP初審怎么辦理？ 答:已經(jīng)取消立項(xiàng),專業(yè)設(shè)計(jì)施工驗(yàn)收認(rèn)證投產(chǎn). 18 食品原輔料的有效期是多久？哪里能夠查到像油類、色素類、提取物、植物粉末類保健食品的原輔料的有效期. 答:食品標(biāo)準(zhǔn)由技術(shù)監(jiān)督管,可以向他們查詢. 19 我公司的許可證換證資料已上報,可現(xiàn)在公司營業(yè)執(zhí)照企業(yè)類型由原來的“合資經(jīng)營”變更為“有限責(zé)任公司”,請問藥品生產(chǎn)許可證變更該怎么辦？ 答:按正常程序申請變更. 20 我想問一下:生產(chǎn)無菌原料藥的設(shè)備比如干燥機(jī),怎樣清潔才能達(dá)到無菌的要求？ 答:. 21 一方藥品生產(chǎn)企業(yè)委托另一方生產(chǎn)一個藥品,這委托方還能進(jìn)行生產(chǎn)嗎？ 答:如果符合GMP條件,并取得證書,同樣可以生產(chǎn). 22 目前有一個膏藥生產(chǎn)企業(yè)在河南,但為健字號,未取得藥品注冊及生產(chǎn)資格,我想在廣東辦一個生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)此膏藥產(chǎn)品,請問該如何辦理？ 答:應(yīng)先辦理藥品注冊. 23 增加廠外車間,應(yīng)該在什么時候提出變更生產(chǎn)許可證的申請,需要準(zhǔn)備什么資料. 答:完成新車間建設(shè)后申請,申請要求見我局辦事指南中的“《藥品生產(chǎn)許可證》變更事項(xiàng)”. 24 質(zhì)量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性,為確定物料貯存期、“質(zhì)量穩(wěn)定性評估”的具體要求是什么？是必須象“長期穩(wěn)定性試驗(yàn)”一樣的作試驗(yàn)嗎？還是可以僅僅作“加速穩(wěn)定性試驗(yàn)”？或者是兩者之外還可以設(shè)定新的穩(wěn)定性評價方案？ 答:與長期穩(wěn)定性試驗(yàn)一樣,對產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性評估,包括外觀、含量、相關(guān)物質(zhì)等的評價,為藥品有效期提供數(shù)據(jù),是質(zhì)量管理的一個重要職責(zé). 25 關(guān)于原料的有效期,是按原料廠家生產(chǎn)日期起,直至制劑廠家投入生產(chǎn)嗎？需要考慮制劑的有效期嗎？另外,我們公司有些季節(jié)性的品種,最后一批剩下的原料比工藝規(guī)程所需的量多了或少了約5％或,可否一次性投進(jìn)去？(在總混工序加強(qiáng)驗(yàn)證) 答:,有效期算到制劑投料日期,就怎樣執(zhí)行. 26 十萬級的工作服可以降級(比如在三十萬級潔凈區(qū))清洗,消毒,整理嗎？ 答:、整理、,000級的潔凈工作服可在非潔凈室(區(qū))洗衣房內(nèi)洗滌、干燥、,000級以上(含100,000級)區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū))內(nèi)洗滌、干燥、整理,000級以上無菌操作區(qū)使用的工作服應(yīng)在10,000級洗衣間清洗、并經(jīng)滅菌后送入無菌區(qū)操作. 27 我們現(xiàn)在由于生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大,打算在倉庫區(qū)域分出一部分,按照內(nèi)包裝的要求,建立一個那包裝車間,不知道這樣是否違反GMP要求,能否實(shí)施？ 答:認(rèn)證完成的車間,必須按申報的平面圖生產(chǎn),如果對生產(chǎn)及產(chǎn)品有影響的變更,必須停產(chǎn)情況下進(jìn)行改造,必要時需要重新認(rèn)證. 28 請問,我公司正在建設(shè)廠外車間,請問應(yīng)先申請變更生產(chǎn)許可證,還是先申請GMP認(rèn)證. 答:先申請變更生產(chǎn)許可證,后申請GMP認(rèn)證. 29 我廠是原料藥生產(chǎn)廠家,本打算在今年12月底進(jìn)行四個原料藥品種的GMP認(rèn)證工作,認(rèn)證時間可能推遲到2006年1月份,那時許可證已經(jīng)換了新證,我的問題是:四個原料藥品種在換證資料申報時,我廠已經(jīng)作為新增生產(chǎn)范圍上報,我們明年申請GMP認(rèn)證是用舊許可證申請變更還是等拿到新的許可證后再申請變更,如果拿到新許可證再申請變更,在時間上可能來不及,我們應(yīng)如何操作. 答:如果是今年剛?cè)〉梦奶柕钠贩N,則可按新增范圍品種,. 30 請問我們藥廠已有膠囊劑的生產(chǎn)范圍(已過GMP認(rèn)證),能否申請緩釋膠囊、避孕藥膠囊的仿制？ 答:緩釋膠囊可以,避孕藥膠囊則不行,需要獨(dú)立的車間. 31 最近提到收載入藥典標(biāo)準(zhǔn)的提取物是可以作為商品流通,如果是部頒標(biāo)準(zhǔn)或其他國家標(biāo)準(zhǔn)呢? 答:我國的標(biāo)準(zhǔn)可以,含部標(biāo). 32 多肽類凍干制劑可否在凍干粉針劑(頭孢菌素類)GMP車間生產(chǎn)？與原產(chǎn)品共用一條生產(chǎn)線？ 答:不可以. 33 某公司的許可證號為“粵hzzz———”,其生產(chǎn)范圍指的是哪些劑型？ 答:許可證編號上只是標(biāo)明生產(chǎn):化學(xué)藥H、中藥Z、生物制品S、原料y、制劑z等的類別,不標(biāo)示具體生產(chǎn)范圍. 34 采購的中藥提取物有國家標(biāo)準(zhǔn)或是地標(biāo)的能否使用呢？ 答:收載入藥典標(biāo)準(zhǔn)的提取物是可以作為商品流通,如:冬青油等,我省南海就有一家專門生產(chǎn)藥用油及提取物的專業(yè)廠家. 35 我公司擬生產(chǎn)一中藥制劑,其中藥提取物準(zhǔn)備外購,供方為外省一取得藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè),不知可否,需要什么手續(xù) 答:中藥提取物沒有標(biāo)準(zhǔn)的,不能購買,但可以委托加工,跨省的需要國家局審批. 36 退貨產(chǎn)品重新銷售是否要再全檢. 答:此問題比較復(fù)雜,必須經(jīng)檢驗(yàn),由授權(quán)人簽字后放行. 37 我們現(xiàn)在只有片劑、新藥注冊法規(guī)上面規(guī)定,是不是這點(diǎn)可以不要求？如果我的片劑、凍干劑車間共用,每年的前半年生產(chǎn)片劑,后半年生產(chǎn)凍干劑,我們可以在做好生產(chǎn)車間潔凈度、等等相關(guān)的管理也驗(yàn)證工作的條件下,得到這種不同劑型共用車間的兩種劑型的GMP證書嗎？了??！ 答:向注冊處咨詢,這樣不可以共用. 38 請問軟膏劑和乳膏劑能不能在共用一條生產(chǎn)線. 答:可以. 39 生產(chǎn)記錄用環(huán)保紙行不行(即一面已經(jīng)使用過,但蓋了個作廢章) 答:不行. 40 請問一下,我公司是一個生產(chǎn)以治療糖尿病和婦科等劑型的中成藥的企業(yè),最近引入一個治療糖尿病的西藥品種,請問可以在同一生產(chǎn)車間生產(chǎn)嗎？如果可以的話,關(guān)鍵設(shè)備要不要分開？還有沒有其它要求？ 答:可以一起生產(chǎn),驗(yàn)證證明沒有互相影響,則可以共用. 41 中藥的凍干粉針劑能否與化學(xué)藥的凍干粉針劑在同一生產(chǎn)線進(jìn)行？ 答:,如:頭孢類、腫瘤類則不行. 42 在無菌原料藥車間局部百級環(huán)境下生產(chǎn)了非無菌原料后,在經(jīng)過清洗消后符合無菌原料藥生產(chǎn)環(huán)境的情況下,第二天是否可以在同一區(qū)域下生產(chǎn)無菌原料藥呢？ 答:當(dāng)然可以,生產(chǎn)無菌原料的車間空調(diào)系統(tǒng)一般是連續(xù)凈化,或設(shè)置值班分機(jī),但如果空調(diào)系統(tǒng)關(guān)閉,則必須重新消毒滅菌,直接接觸藥品的容器設(shè)備都必須滅菌后使用. 43 抗腫瘤類的生產(chǎn)線能否生產(chǎn)可用于腫瘤病人的提高免疫類的產(chǎn)品？ 答:首先要說清楚你的產(chǎn)品所屬類別,如果是輔助類則不可以,抗腫瘤類則可以. 44 生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的變更備案是否只需網(wǎng)上申請？還要紙質(zhì)材料嗎？ 答:網(wǎng)上申請. 45 我公司最近在進(jìn)行廠外車間的建設(shè),請問是否先提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》,再GMP認(rèn)證. 答:先提出驗(yàn)收申請,變更《藥品生產(chǎn)許可證》后,再GMP認(rèn)證. 46 我司是一家新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè),目前廠房正在進(jìn)行裝修,同時新藥報批工作也正在進(jìn)行,我們將于十一月份取得藥品生產(chǎn)的批準(zhǔn)文件,按《藥品管理法實(shí)施條例》我們將于取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文件之日起30日內(nèi)提出GMP認(rèn)證的申請,《條例》所指的六個月內(nèi)我們的產(chǎn)品是否可以上市銷售？ 答:必須同時取得藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書及注冊文號三樣?xùn)|西才能銷售,缺一不可. 47 我公司藥品生產(chǎn)許可證年底到期,現(xiàn)正值換證期間,我公司想在生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍增加丸劑,請問是先進(jìn)行GMP認(rèn)證還是先在許可證上增加許可范圍?! 答:先在許可證上增加范圍,后進(jìn)行GMP認(rèn)證. 48 藥品生產(chǎn)許可證申請注銷后以什么時間生效？藥品生產(chǎn)許可證申請注銷后,已經(jīng)生產(chǎn)的成品在市場上可以流通多久？流通時間限制以工商管理注銷還是以稅務(wù)登記注銷為準(zhǔn)？ 答:以下發(fā)文件日期為準(zhǔn),注銷后所有藥品不能銷售,因?yàn)槠髽I(yè)已經(jīng)不存在,已找不到執(zhí)法對象. 49 企業(yè)重新認(rèn)證前的硬件改造,不需要進(jìn)行關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更程序,省局會根據(jù)具體情況派人先進(jìn)行驗(yàn)收,然后再進(jìn)行認(rèn)證,還是有別的申請驗(yàn)收的程序呢？