妊娠期合理用藥-免費閱讀
【正文】 受精后 38〔停經(jīng)后 510周〕主要根據(jù)時間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為 “致畸形高度致敏期〞。 ? 由于新生兒肝臟的代謝能力和腎臟的排泄能力都較差 ， 由哺乳所攝入的藥物 ， 可因蓄積而造成中毒 。 擴管 ，降壓 ? 中樞抑制：降低依賴 Mg2+的 ATP酶 ， 減輕腦水腫 ? 毒性反響 : 抑制心臟 、 呼吸 、 膝反射消失 ? 觀察指標 : 膝反射 、 呼吸 、 尿量 ? 搶救措施 : 葡萄糖酸鈣 、 吸 O 人工呼吸等 防治子癇抽搐藥 —— MgSO4 思考題：硫酸鎂防治子癇抽搐的作用機制及其中毒搶救措施。 鎮(zhèn)痛藥的應用 2024/9/26 第五十七頁，共六十七頁。 不宜大劑量 、 長時間使用 。 2024/9/26 第五十頁，共六十七頁。 48 抗驚厥藥 ? 常用的水合氯醛 ， 未發(fā)現(xiàn)不良作用； ? 適量應用硫酸鎂治療妊高癥； ? 臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉 ， 使用時要權衡利弊： ? 一方面實驗室及臨床資料均證明 ， 長期用藥可致畸 ， 分娩過程應用對新生兒有不同程度的抑制作用； ? 另一方面應用此藥抗驚厥可獲得顯著療效 。 甲硝唑在動物有致畸作用 ， 但臨床未得到證實 ，孕早期不用為宜 ， 孕中 、 晚期可選用 。 43 ? 鏈霉素 、 慶大霉素和卡那霉素對聽神經(jīng)有損害； ? 氯霉素可導致 “灰嬰綜合征 〞 ； ? 四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育緩慢； ? 呋喃妥因可能導致溶血； ? 磺胺類藥物致核黃疸 。 ? 小劑量有效的防止用大劑量。 38 藥物對胎兒危害的分類標準 ? C類：僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎的作用，但在人類缺乏研究資料證實。 ? 性甾體激素 如乙烯雌酚、氯米芬等。 33 用藥與致畸的關系 ? 畸形主要發(fā)生在器官形成期 ? 妊娠 4個月以后，藥物致畸的敏感性降低，對尚未分化完全的器官 (如生殖系統(tǒng) )仍有可能受損； ? 神經(jīng)系統(tǒng)在整個妊娠期間持續(xù)分化、發(fā)育，故藥物的影響一直存在。 “全〞嚴重影響，胚胎死亡，流產。 ? 在受孕后的 3~12周左右，是胚胎、胎兒各器官處于高度分化、迅速發(fā)育階段，此期用藥可能導致某些系統(tǒng)和器官畸形。 ? 藥物及其代謝產物通過胎盤屏障向母體轉運是最終排泄途徑。 ?藥物與胎兒血漿蛋白的結合 ? 由于胎兒的血漿蛋白含量低于母體，故胎兒藥物血漿蛋白結合率低于母體，胎兒體內游離型藥物比例較高，易于進入組織。 由于羊水中蛋白含量僅為母體的 1/10～ 1/20， 游離型藥物比例增大 ， 可經(jīng)皮膚吸收或胎兒吞飲吸收 〔 妊娠第 12周后 〕 ， 后者形成藥物的羊水腸道循環(huán) 。 ? 藥物分子的大小 分子量小的藥物易通過胎盤 。 ? 藥物在胎盤的轉運部位是血管合體膜 (vasculosyncytical membrane， VSM)，膜的厚度與藥物的轉運呈負相關，與絨毛膜外表積呈正相關。 2024/9/26 第十二頁，共六十七頁。 10 妊娠期孕婦血容量約增加 35％ ~50％ ，血漿增加多于紅細胞，血液稀釋，心排出量增加，體液總量平均增加 8000ml，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。 仍有一些結構和器官未完全形成，會造成某些畸形〔腭和生殖器〕。 反響停的兩種手性結構分子 第五頁，共六十七頁。 ? 煙、酒、藥癮、放射等因素對子代健康影響的認識逐漸深化。 ? 妊娠期中藥的應用也存在隱患。 6 典型事例〔 Ⅱ 〕 Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠時曾以大量 DES治療流產，量達 1300mg/日。 主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應不良。 妊娠期藥物的分布 2024/9/26 第十頁，共六十七頁。 13 妊娠期藥物的排泄 ? 孕婦心搏出量和腎血流量的增加，腎小球濾過率增加約 50％，主要從尿中排出的藥物，從腎排出的過程加快。 ? 妊娠晚期 VSM厚度僅為妊娠早期的 10％左右。 ? 藥物的離解程度 離子化程度低的經(jīng)胎盤滲透較快 。 2024/9/26 第二十頁，共六十七頁。 2024/9/26 23 第二十三頁，共六十七頁。代謝后極性和水溶性均增大的藥物，如沙立度胺〔反響停〕致畸是因為其水溶性代謝產物在胎兒體內蓄積所致。 ? 妊娠 12周內 是藥物致畸最敏感的時期。 “無〞無
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