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【正文】 ?口服吸收好，但首關(guān)效應(yīng)明顯。 美托洛爾 (metoprolol) ?長效 β 1受體阻斷藥，有內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用，產(chǎn)生擬交感活性是阻斷 β 受體劑量的23倍。 85%以上以原形從腎排出，血漿t1/2約 69h。 心動過緩、心功能不全、支氣管哮喘及糖尿病者應(yīng)慎用。腎功能減退的患者，血漿 t1/2更長，可導(dǎo)致藥物累積。 ?心力衰竭不是絕對禁忌癥，使用前應(yīng)給予洋地黃及利尿劑。 由于肝臟轉(zhuǎn)化功能不同，臨床應(yīng)注意劑量個體化 。 （ 2） 支氣管平滑肌 ： ?2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘 ， 哮喘病人禁用。左旋體作用是右旋體作用的 50100倍，說明構(gòu)效關(guān)系中的立體特異性。 ?【 臨床應(yīng)用 】 治療高血壓和慢性充血性心衰 。 ? 代表藥物： 哌唑嗪 。起效慢，即使靜注亦需數(shù)小時才出現(xiàn)明顯作用。注射量較大時，可引起心動過速、心絞痛及直立性低血壓，故消化道潰瘍及冠心病患者慎用。 ? 靜滴去甲腎上腺素藥業(yè)外漏時，酚妥拉明作局部浸潤注射，以拮抗去甲腎上腺素過度縮血管作用，防止組織缺血壞死。口服后 30min達(dá) Cmax并迅速轉(zhuǎn)化為無 活性的代謝物從尿中排出，作用持續(xù) 3~6h。 ? 盡管對 α 1受體和 α 2受體的作用強(qiáng)度有差別 ，但選擇性仍很低。 定義和分類 ? α 受體阻斷藥 能選擇性地與 α 受體結(jié)合，拮抗激動藥對受體的激動作用，對 β 受體基本無作用。 長效 α 受體阻斷藥 以共共價鍵結(jié)合受體，即使高濃度的兒茶酚胺也難以與之競爭，也稱非競爭性α 受體阻斷藥。 ?酚妥拉明一般劑量對正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)的病人，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心律失常。 ? 用于充血性心力衰竭，能舒張心衰時小動脈和小靜脈的反射性收縮，使外周阻力降低，心臟后負(fù)荷降低，心輸出量增加，從而逆轉(zhuǎn)充血性心力衰竭時的外周血管阻力增高、心臟泵血無力、肺充血和肺動脈壓力升高等病理過程。主要用于外周血管管痙攣性疾病。 ? 此外，還具有較弱的抗組胺、抗 5HT及抗膽堿作用 ?【臨床應(yīng)用】 補(bǔ)足血容量 2. 嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前治療用藥 【不良反應(yīng)】 除常見的直立性低血壓、心悸、鼻塞外，尚有中樞抑制癥狀和局部刺激作用。 ? 為突觸后 α 腎上腺素受體阻滯藥，使周圍血管擴(kuò)張，周圍血管阻力降低，起降壓作用。 R 胺基端與芳香環(huán)間的距離也影響藥效，距離增加， β 受體阻斷作用加強(qiáng)。對正常人影響不明顯，交感神經(jīng)張力增高或運(yùn)動時心肌抑制作用明顯。 ? 根據(jù)有無內(nèi)在活性分： ? 無內(nèi)在活性的 β β 2受體阻斷藥： 普萘洛爾、噻嗎洛爾、 納多洛爾 ? 有內(nèi)在活性的 β β 2受體阻斷藥： 吲哚洛爾 β β 2受體阻斷藥 【 藥動學(xué) 】 口服易從胃腸道吸收，有首關(guān)效應(yīng)，生物利用度不高， 25%左右進(jìn)入血液循環(huán)， 90%與血漿蛋白結(jié)合。
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