外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-免費(fèi)閱讀
【正文】 少數(shù)品種因?qū)ψ訉m平滑肌或周圍血管平滑肌作用較強(qiáng)，臨床也用于抗早產(chǎn)及血管痙攣性疾病。 100 ?和 ?受體激動(dòng)劑 H OHNO HH OC H 3C H 3HNO HC H 3C H 3N H 2O HH OH O N H 2腎上腺素 Epinephrine 麻黃堿 Ephedrine 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine 多巴胺 Dopamine 101 ?1和 ?2受體激動(dòng)劑 H O N H2O HH O C H 3N H 2O HH O( H 3 C ) 3 CC H 3NN HC H 3NNH去甲腎上腺素 Norepinephrine 間羥胺 Metaraminol 四氫唑啉 Tetrahydrozoline 噻洛唑啉 Xylometazoline 102 ?1受體激動(dòng)劑 H OHNO HC H 3C H 3N H 2O HH 3 C OOC H 3HNO HH OC H 3H O N H2O H去氧腎上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine 昔奈福林 Synephrine 去甲苯福林 Norfenefrine 103 ?2受體激動(dòng)劑 ( H 3 C ) 3 CO HC H 3C H 3HNNHNC lNNHC lH OH OC H 3C O O HH 2 NC lON H N H 2C lN H羥甲唑啉 Oxymetazoline（外周） 可樂定 Clonidine（中樞） 甲基多巴 Methyldopa（中樞） 胍法新 Guanfacine（中樞） 104 重點(diǎn)藥物 ? 腎上腺素 ? 鹽酸麻黃堿 ? 沙丁胺醇 105 腎上腺素 ? 腎上腺素 (epinephrine) ? 腎堿 ? (R)4[2(甲氨基 )1羥基乙基 ]1,2苯二酚 106 腎上腺素的全合成 107 腎上腺素的還原性 鄰苯二酚 的結(jié)構(gòu)，賦予了腎上腺素具有較強(qiáng)的還原性，遇空氣中的氧和其他弱氧化劑，均能被氧化 108 ?碳的構(gòu)型翻轉(zhuǎn) ? ?碳以 R構(gòu)型為活性體 S ( + ) E p i n e p h r i n eR ( ) E p i n e p h r i n e: O H2H+ H+C H3H OH ON+H2O HC H3H OH ON H2+H2O+HC H3H OH ON H2+HO H2+C H3H OH ON H2+O H109 腎上腺素的代謝 代謝過程與 NE相似 COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 MAO：?jiǎn)伟毖趸? AR：醛還原酶 AD：醛脫氫酶 110 腎上腺素的作用 ? 同時(shí)具有較強(qiáng)的 α受體和 β受體興奮作用 ? 過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 ? 制止鼻粘膜和牙齦出血 ? 與局部麻醉藥合用可減少其毒副作用，較少手術(shù)部位的出血 ? 常用劑型 ? 易被消化液分解，不宜口服 ? 鹽酸或酒石酸鹽注射液 111 Epinephrine的前藥 OHNO HOC H 3OH 3 CC H 3H 3 COH 3 CC H 3H 3 C地匹福林 Dipivefrin： 穩(wěn)定性增強(qiáng) 透膜吸收改善 作用時(shí)間延長 治療開角型青光眼 112 麻黃堿的作用 ? 屬于混合作用型藥物 ? 苯環(huán)上不帶有酚羥基 ，不受 COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較腎上腺素為低，但作用時(shí)間比后者大大延長，且具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。 ? 分子中芳香環(huán)系對(duì)四氫異喹啉環(huán)平面呈垂直取向，整個(gè)分子呈折疊構(gòu)象。 73 N受體 5個(gè)亞基及其跨膜結(jié)構(gòu) 74 乙酰膽堿激動(dòng) N受體打開離子通道的機(jī)制 在每個(gè) ?亞基上各有一個(gè)高親和性的乙酰膽堿結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)乙酰膽堿與這兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合后，離子通道發(fā)生變構(gòu)，從關(guān)閉狀態(tài)變?yōu)殚_放狀態(tài)，產(chǎn)生 Na＋ 、 Ca2＋ 內(nèi)流， K＋ 外流，使細(xì)胞膜去極化，從而發(fā)揮相應(yīng)功能。 CR 1R 3R 2 X ( C ) n N +R 4R 567 M受體亞型選擇性拮抗劑 ? 對(duì) M受體亞型有 選擇性 ? 哌侖西平和替侖西平 ? 選擇性拮抗胃腸道 M1受體 ? 對(duì)平滑肌、心肌、唾液腺等 M受體親和力低 HNNNOONNC H 3N HNOONNC H 3SC H 3哌侖西平 Pirenzepine 替侖西平 Telenzepine 68 M受體亞型選擇性拮抗劑 奧騰折帕 Otenzepad 喜巴辛 Himbacine M2 ，竇性心動(dòng)過緩，心傳導(dǎo)阻滯 HNNOONN C H3C H3OOC H3NH3CH3C69 M受體亞型選擇性拮抗劑 索非那新 Solifenacin 達(dá)非那新 Darifenacin M3 ，尿頻、尿失禁 N OON NOH 2 NO70 N受體拮抗劑 71 N受體拮抗劑 nicotinic receptor antagonists ? N受體的結(jié)構(gòu)及功能 ? 神經(jīng)節(jié)阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗 N1受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。 R1和 R2也可以稠合成三元氧蒽環(huán)。 ? 膽堿 和乙酸 ? 膽堿被主動(dòng)再攝取，儲(chǔ)存在突觸前神經(jīng)末梢 6 乙酰膽堿的水解 乙酰膽堿酯酶 乙酸 7 膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 ? 擬膽堿藥 ? 膽堿受體激動(dòng)劑 ? 乙酰膽堿酯酶抑制劑 ? 抗膽堿藥 8 膽堿受體分類 ? 毒蕈堿 (muscarine)敏感 M受體 ? 副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上 ? 煙堿 (nicotine)敏感 N受體 ? 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上 毒蕈堿 煙堿 9 M樣和 N樣作用 ? 擬膽堿藥與 M受體產(chǎn)生 M樣作用 ? 手術(shù)后腹氣脹 ? 尿潴留 ? 降低眼內(nèi)壓，治療青光眼 ? 緩解肌無力 ? 治療阿爾茨海默癥及其他老年癡呆癥 ? 作用于 N受體產(chǎn)生 N樣作用 ? 實(shí)驗(yàn)室工具藥 10 膽堿受體激動(dòng)劑 11 氯貝膽堿 ? 氯貝膽堿 (bethanechol chloride) ? (177。 ? 左旋體抗 M膽堿作用比消旋體強(qiáng) 2倍 ? 左旋體的中樞興奮作用比右旋體 強(qiáng) 8~50倍，毒性更大 ? 所以臨床用更安全、也更易制備的 外消旋體。 R R5通常以甲基、乙基或異丙基等較小的烷基為好。 ? 由五個(gè)亞基圍成一個(gè)百合花瓣?duì)畹闹胁枯^細(xì)的跨細(xì)胞膜通道。 ? 臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥，作用較強(qiáng)，但毒副作用大，已少用。 83 Soft drug ? Soft drug is pound tha
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