抗菌藥和抗病毒藥-免費(fèi)閱讀
【正文】 如：肺炎、流感等。 Acyclovir的臨床用途 ? 局部滴眼治療單純皰疹性角膜炎或用霜?jiǎng)┲委煄畎捳睿? ? 治療病毒性乙型肝炎； ? 與齊多夫啶合用對(duì)晚期艾滋病的癥狀有明顯改善； 研究進(jìn)展 更昔洛韋 ganciclovir 88年在英國(guó)上市，第一個(gè)治療 人體巨細(xì)胞病毒感染的藥物 高效低毒的抗皰疹病毒劑 NNNNO HH2NOH O H2CC H2O H 研究進(jìn)展 ? ACV和 GCV的水溶性低，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)吸收較差，如何在保留較高活性的基礎(chǔ)上，改變其理化性質(zhì)，成為近幾年藥學(xué)家的關(guān)注中心。 ? 副作用 ：中樞副作用大，失眠、興奮。 第五節(jié) 抗病毒藥 Antiviral Agents 抗病毒藥與病毒 ? 臨床感染性疾病 6065%由病毒引起，如流感、麻疹、乙肝、狂犬病、艾滋病。 氟康唑 Fluconazole O HNNNNNNFFPfizer,88年上市，大扶康，藥效是酮康唑的 510倍 氟康唑 Fluconazole O HNNNNNNFF2(2,4二氟苯基 )1,3雙 (1H1,2,4三氮唑基 1)2丙醇 1 3 氟康唑的理化性質(zhì) ? 白色結(jié)晶 ? 無(wú)嗅或微帶特異臭味 ? 易溶于乙醇和甲醇。 ? 副作用大，注射后發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛；腎損害是主要副作用；注射過(guò)快引起心律失常； ? 有脂質(zhì)體劑型。 ? 1882年德國(guó)人羅伯特 .柯赫在病人的痰液中發(fā)現(xiàn) ? 結(jié)核分支桿菌 ? 抗結(jié)核藥物是可以抑制結(jié)核分支桿菌，用于治療和防止該病傳播的藥物。 此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強(qiáng)度相關(guān) 。 ? 結(jié)構(gòu)新穎，簡(jiǎn)單易與合成 NNOC O O HH3CC H2C H3 1978年 ,諾氟沙星，氟喹諾酮 ? 抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)； ? 口服吸收好，副作用小； ? 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，成本低； NOC O O HFNH N 喹諾酮類藥物 ? 根據(jù)結(jié)構(gòu)分類 ? （ 1） 萘啶酸類 ? （ 2）增啉羧酸類 ? （ 3）吡啶并嘧啶羧酸類 ? （ 4） 喹啉羧酸類 萘啶酸類 ? 依諾沙星 R1=Et R6=F R7=哌嗪 NNOCOHR1R6R7 增啉羧酸類 ? 西諾沙星 R1=CH2CH3 NNOCOOHR1OO 吡啶并嘧啶羧酸類 ? 吡哌酸 R1=CH2CH3 R7=哌嗪 NNNOCOHR1R7 喹啉羧酸類 ? 新一代沙星類藥物 R6=F R7=哌嗪 ? 喹諾酮類：諾氟沙星、氧氟沙星、斯帕沙星、替馬氟沙星 改善吸收，提高血藥濃度 NOCOHR1R7R6 失敗案例 ? 替馬氟沙星 ? 1992 FDA批準(zhǔn)上市 ? 3月內(nèi) 30萬(wàn)病人使用 ? 50人出現(xiàn)嚴(yán)重毒性， 5人死亡 ? 7月被取消 NOC O O HNFFFH N 典型藥物 ? 第一代 萘啶酸： G，抗菌譜窄，口服吸收差，易產(chǎn)生耐藥性，中樞副作用。 ? 磺胺嘧啶、磺胺甲基異惡唑、磺胺醋酰等。非治療性球菌腦膜炎死亡率為 100%…. ” Spink 百浪多息 Domagk，德國(guó) ? 1931， 300個(gè)偶氮化合物 ? 1932， K1730，百浪多息 N N N SO2NH2NH2H2N Domagk 1939，獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 磺胺類藥物的發(fā)展 ? 控制了死亡率很高的肺炎、腦膜炎等 ? 開(kāi)辟了從代謝拮抗尋找新藥的途徑，對(duì)藥物化學(xué)的發(fā)展起到了重要作用 磺胺類藥物的發(fā)展?fàn)顩r : ? 1946年已經(jīng)合成了 5500多種磺胺類化合物，應(yīng)用于臨床的有 20余種 。 抗菌增效劑 ? 典型藥物 :甲氧芐啶 TMP NNH2NN H2OOO5[(3,4,5三甲氧基苯基 )甲基 ]2,4嘧啶 二胺 甲氧芐胺嘧啶 甲氧芐啶的性質(zhì) ? 白色或類白色結(jié)晶性粉末 ? 溶于冰醋酸，微溶于氯仿，在水中幾乎不溶 ? 無(wú)嗅、味苦 NNH2NN H2OOO 甲氧芐啶的作用機(jī)理 對(duì)氨基苯甲酸，谷氨酸，二氫喋啶焦磷酸酯 四氫葉酸 二氫葉酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 甲氧芐啶 甲氧芐啶的臨床用途 ? 與磺胺甲基異惡唑合用，稱為復(fù)方新諾明 ? 可與四環(huán)素、慶大霉素合用； ? 治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染 、腦膜炎、敗血癥；治療傷寒、副傷寒； 第二節(jié) 喹諾酮類抗菌藥 Quinolone Antimicrobial Agent 喹諾酮類抗菌藥是一類以原核生物 DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 為作用靶點(diǎn)的合成抗菌藥。 其中 3位 COOH和 4位 C=O與 DAN促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 結(jié)合 ， 為抗菌活性不可缺少的部分 。 （ 7） 8位以氟 、 甲氧基取代或與 1位以氧烷基成環(huán) ， 可使活性增加 。 ? 2. 合
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