微生物控制檢測-免費(fèi)閱讀
【正文】 – 在常規(guī)存放條件下 ,培養(yǎng)基必須確立經(jīng)過驗證的有效期 。 C培養(yǎng) , FTM培養(yǎng)基中 2025176。 Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors Nanjing, November 2023 17 無菌檢測 ? 無菌檢測是無菌產(chǎn)品釋放時進(jìn)行的一項質(zhì)量控制檢測 – 該方法有有顯著統(tǒng)計學(xué)局限性 – 只能檢測大范圍的污染 ? 取樣 – 藥典中規(guī)定了檢測樣品的數(shù)量及體積。 – 進(jìn)行營養(yǎng)試驗時，需要接種 10100CFU的菌液。 – 進(jìn)行燈檢的操作人員必須經(jīng)常休息，并且定期進(jìn)行視力檢查。 ? 非腸道用藥制劑用水必須檢測熱原。 微生物限度值 Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors Nanjing, November 2023 4 環(huán)境監(jiān)測 方法 ? 表面監(jiān)測 – 應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品接觸表面、地面、墻以及設(shè)備進(jìn)行定期監(jiān)測 – 接觸碟 – 用于平整表面 ? 取樣面積 25cm2 ? 培養(yǎng)基要凸起，高于碟子邊緣 ? 培養(yǎng)基中含有中和劑 – 表面擦試法 用于非規(guī)則表面 ? 擦拭面積大約為 25cm2 ? 定性或定量 表面取樣必須遵循無菌取樣操作 （使污染生產(chǎn)過程的關(guān)鍵表面的風(fēng)險最小化） – 擦拭法和接觸碟法都可以使用 Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors Nanjing, November 2023 5 環(huán)境監(jiān)測 方法 – 浮游菌監(jiān)測 ? 撞擊式，離心式和膜過濾（明膠）取樣儀 ? 必須取一定體積的空氣（取樣體積必須有代表性） ? 儀器必須經(jīng)過校驗 – 沉降菌監(jiān)測 ? 沉降碟在空氣中的暴露時間為 3060 分鐘（時間過長可能導(dǎo)致瓊脂干掉），在灌裝過程中需要更換。 Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors Nanjing, November 2023 9 環(huán)境監(jiān)測 消毒劑 ? 消毒劑的適用性、有效性、局限性以及消毒規(guī)程程都必須評估 – 必須制定最少接觸時間 ? 對于 A/B級區(qū)的消毒劑必須是無菌級別的，包裝在無菌容器內(nèi)，并在明確的效期內(nèi)使用 ? 必須證明對工廠內(nèi)的常規(guī)菌群有效 ? 必須使用殺孢子劑（如果在環(huán)境中發(fā)現(xiàn)孢子），可以“噴霧”的形式消毒部件和設(shè)備 ? 消毒的操作規(guī)程必須足夠的詳盡，以確保重現(xiàn)性 – 配制，工作順序，接觸時間 ? 從不良趨勢中檢出的微生物必須檢測它們對于日常使用消毒劑的耐受性。 ? 取樣時使用減壓口以提供穩(wěn)定的氣流，驗證時必須考慮這些要求 Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors Nanjing, November 2023 13 容器完整性測試 ? 密閉系統(tǒng)的完整性 – 初始驗證用無菌培養(yǎng)基注入容器中，然后將容器浸入 106 CFU/mL的高濃度菌懸液中。 – 通常選用大豆酪蛋白酶消化培養(yǎng)基。 – 外部購買的培養(yǎng)基也必須進(jìn)行測試。 ? B級區(qū)背景的 A級區(qū)層流（也可以在隔離器中進(jìn)行） ? 空氣經(jīng)過高效過濾器 HEPA過濾，必須監(jiān)控壓差，并有超限報警 ? 進(jìn)入該區(qū)域必須經(jīng)過氣閘室 ? 操作人員必須進(jìn)行正確的無菌更衣 ? 操作人員必須經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)并對其進(jìn)行人員資質(zhì)確認(rèn) ? 必須制定相應(yīng)的清潔，消毒，殺菌規(guī)程 ? 應(yīng)對其環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測 Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors Nanjing, November 2023 19 無菌檢測 ? 藥典中已規(guī)定了方法 – 如果產(chǎn)品可以過濾，推薦使用膜過濾方法 – 直接接種法可作為備選 ? 培養(yǎng)基類型 – 通常使用大豆酪蛋白酶消化培養(yǎng)基 (SCD)和 液體硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基 (用于檢測需氧和厭氧微生物 ) – 必須驗證該培養(yǎng)基能夠支持產(chǎn)品中曾經(jīng)出現(xiàn)過的一系列微生物的生長，通常這些微生物數(shù)量（濃度）較少，可能需要中和抑菌劑。 – 對原始菌株和 /或傳代菌株記錄純化和鑒定的結(jié)果 。 – 根據(jù)接受標(biāo)準(zhǔn)來評估微生物質(zhì)量控制檢測結(jié)果 Manufacture of sterile medicines – Advanced workshop for SFDA GMP inspectors Nanjing, November 2023 30 微生物實(shí)驗室其他事項 培養(yǎng)基的滅菌程序 ? 培養(yǎng)基滅菌過程應(yīng)同產(chǎn)品滅菌一樣 ,都需對滅菌過程進(jìn)行驗證和監(jiān)控 設(shè)備校驗和檢查
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