【正文】 物料管理 (關鍵點 ) ? 待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。 退貨 只有經(jīng)檢查、檢驗和調查，有證據(jù)證明退貨產品質量未受影響，且經(jīng)質量管理部門根據(jù)操作規(guī)程嚴格評價 后，方可考慮將退貨產品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。 重新加工 ? 只有經(jīng)預先批準，方可將以前生產的所有或部分批次合格的中間產品、待包裝產品和成品，在某一確定的生產 工序合并 到同一產品的一個批次中予以回收。 成品 ? 成品的貯存條件應符合注冊批準的要求。企業(yè)應確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔， 保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣 。 原輔料 ? 應由專門指定的人員按照操作規(guī)程進行配料，確保合格的物料經(jīng) 精確稱量或計量 ，然后裝入潔凈容器中，并作好 適當標識 。檢查應有記錄。 ? 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則應有相應的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。 物料與產品管理 ? 管理原則 ? 原輔料 ? 中間產品與待包裝產品 ? 包裝材料 ? 成品 ? 特殊管理的物料和產品 ? 其它 物料與產品管理原則 ? 確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊的質量標準，并不得對藥品質量有不利影響。 無菌藥品的 最終處理 ? 應采用經(jīng)驗證的方法密封包裝產品的容器，以避免無菌藥品再次遭受污染。 生產設備 (非最終滅菌產品的過濾 ) ? 與其它滅菌方法相比， 除菌過濾的風險最大 ，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液 。 ? 每次滅菌時，應將適當?shù)?、一定?shù)量的生物指示劑安放在被滅菌物品的不同部位，用以監(jiān)控滅菌工藝，所獲得的監(jiān)控結果應歸入相應的批記錄。 ? 驗證方案應包括考察包裝密度變化對滅菌效果的影響的考察。 ? 干熱滅菌過程溫度、時間和壓差應有 記錄。 ? 對腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言，可能需要測定并記錄該點在滅菌全過程中的 溫度數(shù)據(jù) 。 ? 生物指示劑 保存和使用，通過陽性對照和 D值測試。 ? 滅菌時間應從能保證所有被滅菌品都達到設定的滅菌溫度后才開始計算。 2任何滅菌方法在投入使用前，都必須通過物理檢測手段驗證其對產品的 適用性及滅菌效果 ，即每種被滅菌產品的所有部位都達到了設定的滅菌要求，必要時還應進行生物指示劑試驗，作為滅菌監(jiān)控的補充手段。 ? 按照操作規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及其它必要輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產用臨時連接管道），并有相關記錄。 ? 超出校準合格 標準 的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器不得使用。 ? 應盡可能將閑置不用的設備搬出生產和質量控制區(qū)，有故障的設備應有醒目的狀態(tài)標識 。 生產設備 (使用、清潔及狀態(tài)標識 ) ? 主要生產和檢驗設備都應有明確的 操作規(guī)程 。 需滅菌的設備應盡可能在完全裝配后進行滅菌 。更衣室后段的靜態(tài)級別應與其相應潔凈區(qū)的級別相同。如在倉儲區(qū)取樣，則應特別注意 防止污染或交叉污染 。 ? 倉儲區(qū)的安全應能滿足所貯存的物料或產品的需要。 廠房設施管理 ? 10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。 ? 生產區(qū)應有足夠的照明，應特別注意 在線燈檢區(qū) 的照明控制。壓差數(shù)據(jù)應 定期記錄或者歸入有關文擋中 。 廠房設施 (主要組成 ) ? 定義 :制劑生產所需建筑物以及工藝配套的空氣調節(jié)、水處理等公用工程。 ? 更衣和洗手必須遵循相應的 書面規(guī)程 ，以盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或將污染物帶入潔凈區(qū)。 無菌控制 ? 應制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸?監(jiān)控警戒和糾偏限度 。 無菌生產 (新要求 ) ? 生產操作全部結束，操作人員撤離生產現(xiàn)場并經(jīng)15～ 20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應達到“ 靜態(tài) ”標準。 ? 生產人員的技能 、 所接受的培訓 及其 工作態(tài)度 是達到上述目標的關鍵因素，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心 設計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程 進行，產品的無菌或其它質量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗。 ? 成品批記錄的審核應同時考慮環(huán)境監(jiān)測的結果，決定是否放行。 ? 從事 動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產無關的微生物培養(yǎng)的工作人員 通常不應進入無菌藥品生產區(qū)，不可避免時，應嚴格遵循相關的人員凈化規(guī)程。 ? 廠房應有適當?shù)?照明、溫濕度和通風 ，確保生產和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。 ? 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應 不低于 10帕斯卡 ，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ? 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。 ? 在潔凈區(qū)內進行設備維修時，如所規(guī)定的潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應對該區(qū)域進行必要的 清潔、消毒或滅菌 （可能時）后，方可重新開始生產操作。 ? 印刷包裝材料 是確保藥品標識正確的關鍵，應特別注意安全貯存，應 限制未經(jīng)批準人員進入 存放印刷包裝材料的區(qū)域。 存放在生產區(qū)內的維修用備件和工具，應放置在專門的房間或工具柜中。 二、生產設備 ? 管理原則 ? 設計與安裝 ? 維護與維修 ? 使用、清潔及狀態(tài)標識 ? 校準 ? 制藥用水 生產設備 (原則 ) ? 應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的 操作記錄 。 ? 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有 相應記錄 。 生產設備 (使用、清潔及狀態(tài)標識 ) ? 已清潔的生產設備通常應在 清潔、干燥 的條件下存放。 ? 應使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到國際或國家標準器具的 計量合格證明 。 水處理設備的運行不得超出其設計能力 。應特別注意現(xiàn)行《中華人民共和國國藥典》未收載的滅菌方法或被滅菌產品不是一種簡單的水溶液或油溶液時所采用的滅菌方法。該系統(tǒng)應能記錄系統(tǒng)本身以及工藝