dna甲基化-免費閱讀
【正文】 霍金斯大學(xué)的宋洪軍的研究結(jié)果表明細(xì)胞通過 TET1促使 DNA上的甲基化胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榱u甲基胞嘧啶，而 Apobec 1則進一步促使羥甲基化胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榘奏ぁ? 最新研究 —— DNA羥甲基化 哈佛大學(xué)的 Anjana Rao提出，哺乳動物中可能存在類似于錐蟲的 JBP1的蛋白，可以把胸腺嘧啶（或與其結(jié)構(gòu)類似的甲基胞嘧啶）的甲基加一個氧，形成羥基。 AID不僅促進細(xì)胞重排過程中的去甲基化，更是可以誘導(dǎo) OCT4和 NANOG基因的表達（ 2種iPS誘導(dǎo)過程中的轉(zhuǎn)錄因子）。 2. Gadd4a 其實并不是真正的去甲基化酶，它只是啟動核酸切除修復(fù)（主要用來修復(fù)紫外線對DNA的損傷），把一段甲基化的 DNA切了，重新合成新鏈。 但是，在生殖細(xì)胞形成過程中，還有受精卵向胚胎分化的過程中，基因組 DNA的甲基化要經(jīng)過一個大規(guī)模的“重塑”，而且時間窗口很短。 當(dāng)核酸外切酶消化單鏈 DNA 后，單個堿基落入孔中，它們瞬間與環(huán)式糊精相互作用，并阻礙了穿過孔中的電流。 ?比如，如果某些順式元件發(fā)生突變，則本可以結(jié)合并阻礙 DNA 甲基化蔓延的特定轉(zhuǎn)錄因子可能因為結(jié)合能力的減弱使其阻礙功能變?nèi)跎踔料?，這種情況下，其附近的 CpG 島可能會被甲基化。 當(dāng)胚胎發(fā)育進入原腸胚期，細(xì)胞開始分化，重新設(shè)定基因組范圍的甲基化模式，以決定細(xì)胞的命運。 此過程包括非特異性去甲基化和特異性去甲基化。 ?序列特異性甲基化結(jié)合蛋白（ MBD/MeCP）與啟動子區(qū)甲基化 CpG島結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)錄因子與啟動子靶序列的結(jié)合，從而影響基因的轉(zhuǎn)錄。 Dnmts 3a 3b 1 ? De novo DNA methylation Active demethylation Maintenance methylation X Passive demethylation How methl group added 甲基化酶 ?一般按甲基化的方式將甲基化酶（ DNA methytransferase， DNMT）分為 2類： ?一種是維持型甲基轉(zhuǎn)移酶，需以半甲基化的雙鏈 DNA 為模板，指導(dǎo)新合成的鏈甲基化； ?一種是全新甲基化酶，不依賴半甲基化 DNA 分子中的甲基化模板而從新開始合成 5mC ?哺乳動物細(xì)胞中已知有活性的 DNMT 有 3 種 ，它們是 DNMT1 、 DNMT3a 、 DNMT3b 。 DNA甲基化的分子機理 ?哺乳動物基因組中約有 5% 10%是 CpG位點，其中約有 70%為 mCpG。 agouti 基因的表達間接地受到 IAP 的啟動子調(diào)控，因而 IAP 啟動子的甲基化狀態(tài)可以通過小鼠的毛色鑒定出來。 類胰島素生長因子 ?親代印記的結(jié)果是，被印記的基因所表現(xiàn)的形式好像半合子的情況，盡管在每一個細(xì)胞中這種體細(xì)胞基因均成對存在。 ?基因一定受到了某種修飾，以至于這種修飾效應(yīng)能夠代代相傳 副突變等位基因 騾和駃騠 前者又稱馬騾，是公驢與母馬雜交的后代，體大、耳小而尾部蓬松 。 ?與中心法則不同，表觀遺傳學(xué)認(rèn)為遺傳信息并非單方向傳遞，環(huán)境因素也能改變遺傳物質(zhì)。 但事實上在 F 2及相繼的后代中，僅有 B ’的表現(xiàn)型效應(yīng)出現(xiàn)，即所有植株均為微量色素類型 B39。這就是說，該基因是被母親所印記的。 甲基化的發(fā)現(xiàn) —— 1979 年 Mc Ghee 等發(fā)現(xiàn)與雞 β珠蛋白基因比鄰的胞嘧啶核苷酸甲基化后，該基因轉(zhuǎn)錄受抑制的現(xiàn)象。 脊椎動物與高等植物普遍利用 DNA甲基化作為重要的調(diào)控機制。 ?成體基因組通常中，奢侈基因呈現(xiàn)高密度甲基化，而含有豐富 CpG 島的管家基因則呈非甲基化。 近 2年來，對去甲基化酶的研究有所突破。 piRNA是真核生物中主要控制轉(zhuǎn)座子活性的一類 24～31nt 的 RNA 分子，這類小分子 RNA與 Argonaute蛋白家族中的 Piwi亞家族蛋白相互結(jié)合，故命名為 Piwiinteracting RNAs。 印記基因 哺乳動物配子形成晚期，絕大多數(shù)順序按程序去甲基化。 超甲基化體現(xiàn)在抑癌基因的啟動子區(qū)被異常甲基化，整體的欠甲基化同重復(fù)序列 (如轉(zhuǎn)座子 )以及癌基因的啟動子區(qū)的甲基化程度減小、基因組遺傳不穩(wěn)定性的增加密切相關(guān)。 亞硫酸氫鈉 PCR 法： 在 PCR 反應(yīng)時，設(shè)計兩套不同的引物對： 一對引物序列針對經(jīng)亞硫酸氫鈉處理后的甲基化 DNA 鏈設(shè)計
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