【正文】 genes with their environment，which bring the phenotype into being” 1942 The term ‘epigeics’ was first coined in the 1940s by British embryologist and geicist Conrad Waddington 表觀遺傳學 表觀遺傳學 ?從根本上講，表觀遺傳是環(huán)境因素和細胞內(nèi)的遺傳物質之間發(fā)生交互作用的結果。 ?相反， 17 號染色體上的 Igf2r是被父親所印記的，被特別關注。 ?指在 DNA 甲基轉移酶 (DNMTs)的作用下，以 S 腺苷甲硫氨酸 ( SAM )為甲基供體，將甲基添加在 DNA分子中的堿基上。 一般認為， DNA 甲基化有兩種方式：一種是主動去甲基化 ；另一種是復制相關的 DNA 去甲基化 DNA甲基化抑制轉錄的機制 ?DNA 軸的主溝是許多蛋白因子與 DNA結合的部位，當胞嘧啶被甲基化后， 5mC則突出至主溝中，從而干擾了轉錄因子與 DNA 結合。這一階段遺傳印記基因以性別專一性方式確定甲基化模式。 對引物的選擇和設計要求非常高。 DNA 去甲基化的機理 后來相繼有幾篇來自不同實驗室的報道肯定了Niehrs的結果。 通過 RNA干擾技術，把選定的基因一個個分別”干掉“，然后通過觀察熒光信號的變化。 研究結果表明 ECT確實誘導 DNA發(fā)生了去甲基化，而 TET1是這一過程的關鍵性作用因子。 利用 RNAi篩選系統(tǒng)尋找 DNA去甲基化酶 2022年，張毅實驗室設計了一個能檢測活細胞基因組 DNA甲基化狀態(tài)方法，并用受精卵細胞進行篩選，拿到了一個效果肯定的候選基因 —— 轉錄延長因子 ELP3。 2022年，北大尚永豐實驗室報道了在卵巢癌細胞有基因特異性“主動 DNA去甲基化”的現(xiàn)象。 待檢測樣品的前期處理方法主要包括三大類： a．亞硫酸氫鈉法 —— 亞硫酸氫鈉把非甲基化的胞嘧啶轉化為尿嘧啶，而保持甲基化的胞嘧啶不變，以此實現(xiàn)兩類的分離； b．限制性內(nèi)切酶法 —— 限制性內(nèi)切酶可以切割非甲基化的位點，而甲基化以后的識別位點將被保留； c．利用特定抗體對甲基化的胞嘧啶進行免疫沉淀反應． 前期處理實現(xiàn)了甲基化和非甲基化的胞嘧啶分離以后，可以對分離出的甲基化 DNA 片段進行基因芯片雜交或者大規(guī)模深度測序，實現(xiàn)高通量的檢測。 ?此后的胚胎植入期間，組織特異性基因經(jīng)歷選擇性的特異性甲基化。 甲基化酶 CpG島的形成 雖然人類基因組上有的 CpG 島處于甲基化狀態(tài)，但是大部分 CpG 島是不易被甲基化的，這同基因組上約 80%的 CpG 雙核苷酸處于甲基化狀態(tài)的現(xiàn)象形成鮮明對比。 IPA LTR LTR Phenotype diversity contributed by dynamics of epigenotype WT IPA LTR LTR Agouti 別小看一個小小的修飾，卻給DNA增加了額外的信息，使得有限的基因組遺傳信息的表現(xiàn)呈現(xiàn)出豐富的多樣性和可塑性。這個現(xiàn)象表明，來源于不同性別親本的遺傳物質在后代表達的功能可以有差別。通常其無效等位基因 b 導致花青素缺乏，對 BI 完全隱性。在雜合子貓 XOXo，一些細胞團產(chǎn)生黃毛 、一些細胞團產(chǎn)生黑毛，在白色背景下構成 3 色皮毛。 ?甲基化的 CpG 雙核苷酸通過募集轉錄抑制因子或者阻礙轉錄激活因子的結合 抑制基因的表達 。 組蛋白密碼 DNA甲基化與小 RNA的關系 近年研究表明， siRNA 和 miRNA 能在哺乳動物細胞中介導 DNA 甲基化（ RdDM）、組蛋白修飾及異染色質的形成， 從而導致轉錄基因沉默(TGS)。 Memory at the cellular level 甲基化與發(fā)育 性成熟個體 配子母細胞 成熟配子 早期胚胎 成體模式的胚胎 體細胞 生殖細胞 原始生殖細胞 甲基化清洗 印記 保持印記 部分保持印記 保持印記 保持印記 甲基化清洗重塑 X染色體失活，基因的時空特異性表達 甲基化異常 導致的疾病， 衰老 DNA 甲基化同眾多疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關，比如 Ⅱ 型糖尿病、自身免疫疾病以及各種癌癥。 DNA甲基化的生物信息學研究進展 由于