【正文】 11．?dāng)?shù)據(jù)管理實際過程與數(shù)據(jù)管理計劃不一致請描述數(shù)據(jù)管理過程是否存在與數(shù)據(jù)管理計劃的不一致，有任何不一致，需詳細(xì)描述實際過程，發(fā)生原因。）關(guān)鍵指標(biāo)非關(guān)鍵指標(biāo)核查次數(shù)總例數(shù)錯誤率抽樣例數(shù)*抽樣比例抽樣比例依據(jù)錯誤率第一次80%9%總病例數(shù)小于100例，則抽取例數(shù)為總病例數(shù)的平方根%第二次200%2010%總病例數(shù)大于100，將隨機(jī)抽取10%的病例%…(根據(jù)實際核查次數(shù)增減行列數(shù))*：每次核查不能重復(fù)抽樣。214。參考案例見表中。參考案例見表中。數(shù)據(jù)管理計劃原始版本及日期：[列出數(shù)據(jù)管理計劃初始版本號和版本日期，如” YYYYMMDD“]數(shù)據(jù)管理計劃最終版本及日期:[列出數(shù)據(jù)管理計劃終稿版本號和版本日期，如””]注：* n代表修正的具體次數(shù)1．試驗文件記錄試驗方案版本號主要修正內(nèi)容及修正理由執(zhí)行日期(列出試驗方案名稱，如PHAMACNS1234)(順序列出所有版本，)（順序列出各版本修改內(nèi)容和理由，如修正入組條件）(順序列出各版本執(zhí)行日期，如YYYY/MM/DD)…(根據(jù)實際方案版本增減行列數(shù))………CRF版本號主要修正內(nèi)容及修正理由執(zhí)行日期(列出CRF名稱，如PHAMACNS1234)(順序列出所有版本，)(順序列出各版本修改內(nèi)容和理由，如CRF Page 4 增加入組條件選項。 臨床實驗室檢查前后交叉表治療后組別治療前正常異常無臨床意義異常有臨床意義未查合計試驗組正常異常無臨床意義異常有臨床意義未查合計對照組正常異常無臨床意義異常有臨床意義未查合計（5）心電圖心電圖描述參考實驗室檢查。藥學(xué)學(xué)報，2015，50（11）：13881392（CDMC）：數(shù)據(jù)管理總結(jié)報告。敏感性分析（Sensitivity Analysis）：是指對非預(yù)先規(guī)定的試驗中可能出現(xiàn)的各種情況進(jìn)行分析，如缺失數(shù)據(jù)的填補(bǔ)、亞組分析、不同數(shù)據(jù)集分析、不同協(xié)變量的調(diào)整等，并將分析結(jié)果作為參考，與事先確定的分析結(jié)果進(jìn)行比較，考察所得結(jié)果的一致性和穩(wěn)定性。盲態(tài)審核（Blind Review）：是指在試驗結(jié)束（最后一位受試者最后一次觀察）到揭盲之前對數(shù)據(jù)進(jìn)行的核對和評估，以便最終確定統(tǒng)計分析計劃。權(quán)限控制（Access Control）：是指按照臨床試驗電子系統(tǒng)的用戶身份及其歸屬的某項定義組的身份來允許、限制或禁止其對系統(tǒng)的登錄或使用，或?qū)ο到y(tǒng)中某項信息資源項的訪問、輸入、修改、瀏覽能力的技術(shù)控制。必要時，進(jìn)行實驗室指標(biāo)前后變化及組間比較。對于合并用藥分析，需列出合并藥物的詳細(xì)情況，如受試者編號、中心、組別、合并藥物名稱、使用原因、開始時間、結(jié)束時間等，進(jìn)行組間合并用藥的比較。統(tǒng)計分析報告中的試驗概述應(yīng)與統(tǒng)計分析計劃一致。（7）其他分析除以上的分析之外，有時還考慮期中分析、亞組分析、敏感性分析等。處理效應(yīng)的估計應(yīng)盡量給出效應(yīng)大小、置信區(qū)間和假設(shè)檢驗結(jié)果。應(yīng)給出不同類型資料的描述及統(tǒng)計推斷方法，明確采用的單雙側(cè)檢驗及其水準(zhǔn)，并說明所采用的統(tǒng)計軟件及版本號。統(tǒng)計分析計劃中應(yīng)清晰描述主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義，包括具體觀察和測量的方法、觀察時點、指標(biāo)屬性。一般包括以下主要內(nèi)容：（1）研究目的：臨床試驗的主要目的和次要目的。統(tǒng)計分析計劃初稿應(yīng)形成于試驗方案和CRF確定之后，在臨床試驗進(jìn)行過程中以及數(shù)據(jù)盲態(tài)審核時，可以進(jìn)行修改、補(bǔ)充和完善，不同時點的統(tǒng)計分析計劃應(yīng)標(biāo)注版本及日期，正式文件在數(shù)據(jù)鎖定和揭盲之前完成并予以簽署。數(shù)據(jù)管理應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照數(shù)據(jù)管理計劃執(zhí)行，如實際操作中有任何不一致，報告中需詳細(xì)描述其發(fā)生原因，并進(jìn)一步闡述對數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響。為體現(xiàn)質(zhì)疑的及時性，數(shù)據(jù)管理報告應(yīng)描述質(zhì)疑生成到答疑的時長（中位天數(shù)及其范圍）。數(shù)據(jù)管理計劃中應(yīng)明確需要存檔的試驗數(shù)據(jù)、管理文件、介質(zhì)、歸檔方式及時限。（6）盲態(tài)審核列出數(shù)據(jù)盲態(tài)審核的要求，并在計劃中描述盲態(tài)審核操作的具體流程。同時定義收集頻率及記錄文件接收的格式等。不論是何種數(shù)據(jù)記錄方式，均需對相應(yīng)CRF填寫指南的建立和管理有所闡述。列出數(shù)據(jù)管理的工作流程以及試驗數(shù)據(jù)的流程，便于明確各環(huán)節(jié)的管理，可采用圖示方式。數(shù)據(jù)管理工作涉及多個單位或業(yè)務(wù)部門，包括數(shù)據(jù)管理、臨床研究者、統(tǒng)計分析、醫(yī)學(xué)事務(wù)、臨床監(jiān)查、臨床稽查等單位或部門。為保證臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量和科學(xué)評價藥物的有效性與安全性，必須事先對數(shù)據(jù)管理工作和統(tǒng)計學(xué)分析原則制定詳細(xì)的計劃書。二、數(shù)據(jù)管理的計劃和報告（一）一般考慮數(shù)據(jù)管理計劃（Data Management Plan, DMP）是由數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗方案書寫的一份動態(tài)文件，它詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄某一特定臨床試驗的數(shù)據(jù)管理任務(wù)，包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。通常以定性和定量的參數(shù)來表達(dá)，如數(shù)據(jù)量、疑問數(shù)等，并與數(shù)據(jù)管理計劃一起作為藥物注冊上市的申請材料提交給監(jiān)管部門用于對臨床試驗結(jié)果的評價。描述系統(tǒng)用戶的權(quán)限控制計劃，或者以附件形式提供相應(yīng)信息，包含權(quán)限定義、分配、監(jiān)控及防止未經(jīng)授權(quán)操作的措施或方法、權(quán)限撤銷等。在數(shù)據(jù)錄入前需制定數(shù)據(jù)錄入說明，確定數(shù)據(jù)錄入的要求及方式。（5）外部數(shù)據(jù)管理臨床試驗外部數(shù)據(jù)包括實驗室數(shù)據(jù)、電子日志、ePRO、隨機(jī)化數(shù)據(jù)等。（9）數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)管理文檔的歸檔要求試驗數(shù)據(jù)及錄入/導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫的時間、錄入者、數(shù)據(jù)稽查軌跡及數(shù)據(jù)管理過程形成的文檔都需要完整保存?？刹捎昧斜矸绞矫枋龈髦饕獣r間節(jié)點的起止時間，包括數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)清理、外部數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)質(zhì)控、數(shù)據(jù)鎖庫、數(shù)據(jù)傳輸、文檔歸檔等主要步驟。對盲態(tài)的外部數(shù)據(jù)需重點描述維持其盲態(tài)的措施。以下報告附件作為關(guān)鍵性文件，應(yīng)視為數(shù)據(jù)管理報告不可缺少的內(nèi)容。確證性試驗要求提供主要指標(biāo)的分析原則及預(yù)期分析方法。若采用開放設(shè)計，需充分說明無法實施盲法的理由。缺失值和離群值是臨床試驗中潛在的偏倚來源之一，但在實際的臨床試驗中往往難以避免。（3）依從性和合并用藥分析對于依從性和合并用藥的分析，說明所采用描述性統(tǒng)計分析的具體方式，并說明對依從性差、具有合并用藥的受試者具體情況的描述方式。對于安全性數(shù)據(jù)的分析需說明所采用的統(tǒng)計學(xué)分析方法。統(tǒng)計分析結(jié)果通常以統(tǒng)計分析表或圖的形式呈現(xiàn)，計劃中應(yīng)該以簡明的格式、精煉的文字描述所有相關(guān)信息。（2）人口學(xué)資料和基線特征分析對于人口學(xué)資料、既往病史、家族史、藥物過敏史以及療效指標(biāo)的基線值等數(shù)據(jù)常采用統(tǒng)計描述的方式進(jìn)行可比性分析。并列表描述每位受試者每項不良事件/不良反應(yīng)發(fā)生的詳細(xì)情況，包括不良事件/反應(yīng)的類型、嚴(yán)重程度、發(fā)生和持續(xù)時間、結(jié)局以及與試驗藥物及藥物劑量的關(guān)系等。任何記錄的改變都不會使過去的記錄被掩蓋或消失。用戶應(yīng)全面檢測所有正確和錯誤數(shù)據(jù)組合，記錄檢測結(jié)果。離群值（Outliers) ：是指嚴(yán)重偏離平均水平的觀測數(shù)據(jù)。2016：臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南。表格參考格式見下。試驗方案原始版本及日期： [版本號]，YYYYMMDD 試驗方案最終版本及日期： [版本號]，YYYYMMDD 本次數(shù)據(jù)管理過程中，總共對CRF進(jìn)行n 次修正。）CRO研究者申辦者項目數(shù)據(jù)管理單位/部門統(tǒng)計分析單位/部門臨床監(jiān)查部門……項目管理部醫(yī)學(xué)部門……QA質(zhì)保部CRF 設(shè)計負(fù)責(zé)審核審核告知審核不適用告知審核/批準(zhǔn)CRF填寫說明負(fù)責(zé)審核審核不適用參與不適用告知審核eCRF的測試負(fù)責(zé)不適用參與參與參與不適用參與審核數(shù)據(jù)采集（EDC）系統(tǒng)上線負(fù)責(zé)告知告知告知告知不適用告知審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫建立及測試負(fù)責(zé)審核不適用參與參與不適用不適用審核數(shù)據(jù)核查計劃負(fù)責(zé)審核參與不適用參與不適用不適用審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)上線負(fù)責(zé)告知不適用不適用不適用不適用不適用審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)管理計劃負(fù)責(zé)參與參與不適用參與不適用不適用審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)錄入負(fù)責(zé)不適用告知不適用不適用不適用參與告知外部數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)參與參與不適用不適用不適用不適用審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)質(zhì)疑負(fù)責(zé)參與參與不適用參與不適用不適用審核數(shù)據(jù)質(zhì)疑管理負(fù)責(zé)不適用參與不適用不適用不適用參與審核醫(yī)學(xué)編碼負(fù)責(zé)告知不適用不適用審核不適用不適用審核期中分析數(shù)據(jù)負(fù)責(zé)審核參與告知參與不適用參與審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)傳輸負(fù)責(zé)參與不適用不適用不適用不適用不適用審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)質(zhì)控負(fù)責(zé)不適用不適用不適用不適用不適用不適用審核數(shù)據(jù)庫鎖定負(fù)責(zé)審核/批準(zhǔn)審核/批準(zhǔn)告知審核不適用參與審核/批準(zhǔn)數(shù)據(jù)文檔保存負(fù)責(zé)不適用參與告知參與不適用參與審核數(shù)據(jù)管理過程稽查參與參與參與不適用參與負(fù)責(zé)參與參與…