【正文】 化驗(yàn)室： 留樣只有兩盒，太少，不符合要求（不少于兩倍全檢量）； 卡氏水分測定儀處有一瓶試劑，沒有貼開口日期和有效期標(biāo)簽； 恒溫恒濕儀：溫濕度分布未做；（需購置多點(diǎn)溫度記錄儀）； 滅菌鍋操作SOP中“清水”，應(yīng)為純化水； 培養(yǎng)基靈敏度試驗(yàn)； 消毒鍋未驗(yàn)證； 測試方法未進(jìn)行驗(yàn)證/核實(shí)；2008年4月30日星期三（查文件） 缺少驗(yàn)證主計(jì)劃； 缺少清潔保留時間驗(yàn)證； 缺少中間體保留時間驗(yàn)證； 缺少產(chǎn)品產(chǎn)品年度回顧； 缺少產(chǎn)品的模擬召回； 缺少環(huán)境監(jiān)測、純化水監(jiān)測數(shù)據(jù)及空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行數(shù)據(jù)的年度數(shù)據(jù)回顧； 缺少車間氣壓流向圖、純化水用水點(diǎn)平面圖； 純化水驗(yàn)證應(yīng)包括一年數(shù)據(jù)； 圖紙（如純化水圖）應(yīng)受控，并及時更新，按變更控制管理；缺少純化水TOC檢測；1驗(yàn)證文件及附件沒有頁數(shù)，以防丟失；1批記錄需重新設(shè)計(jì)，增加指導(dǎo)，作一步前一個名、日期/時間；明確雙人復(fù)核；記錄中相同部分可以打上去，減少員工填寫內(nèi)容；每一步都要有物料平衡；1料頭應(yīng)不用，容易造成混亂/出差錯；缺少火星殘留計(jì)算公式；缺少致病菌（如大腸桿菌）的監(jiān)測；擦拭法微生物標(biāo)準(zhǔn)需評估；要特別注意抗生素（如諾氟沙星）殘留對產(chǎn)品的污染。西班牙客戶質(zhì)量審計(jì)缺陷匯總序號缺陷內(nèi)容及說明缺陷所在部門整改措施或計(jì)劃完成日期整改責(zé)任人復(fù)查結(jié)論復(fù)查人復(fù)查日期1.批量500g，600g偏差較大，須確定一個范圍，如進(jìn)行10批試生產(chǎn)，取平均值確定批量范圍合成車間2.男一更：墻面須粉刷（與彩鋼板同），門框上油漆需去除，管道需清理合成車間3.文件（記錄）需完整，很快能夠拿到，和批記錄相關(guān)聯(lián)的每個細(xì)節(jié)需在批記錄上反映，如從倉庫領(lǐng)料、脫外包、清潔合成車間4.投料前，要知道原輔料批號，與實(shí)際投料批號相對照，這樣做更可靠（先進(jìn)先出是一個原則，實(shí)際貫徹時要防止發(fā)生意外發(fā)生）合成車間5.反應(yīng)釜沖氮?dú)?，其氧氣濃度需?yàn)證，并建議增加一儀器，測反應(yīng)釜內(nèi)氧氣含量合成車間6.反應(yīng)釜上一個接口太臟，需清潔合成車間7.沖氮操作說明需增加，且有記錄合成車間8.投料操作須改進(jìn)：先把里面抽真空（抽真空、沖氮?dú)鉃橥鶑?fù)過程，一般三次可以）、投固體、投液體、再沖氮?dú)猓瑳_氮?dú)庖浅Ｂ?，以免吹起固體物料合成車間9.溶劑儲罐：如何稱量、如何知道正確，需有文件和記錄合成車間10.固體投料粉塵太大，員工需知道原料的危險(xiǎn)性，需增加鋪塵裝置合成車間11.操作規(guī)程：應(yīng)一個動作一行，非常清楚合成車間12.批記錄上每個動作均需簽字/時間（操作人/復(fù)核人，關(guān)鍵操作要有操作，有復(fù)核）；描寫的過程要細(xì)化合成車間13.記錄：單頁不允許，需裝訂成冊（完整的文件），帶塑料封面保護(hù)，后面有一個袋子，可以放入所有相關(guān)記錄合成車間14.升溫過程需做圖（10分鐘（18號改為5分鐘）記一個點(diǎn)，可以收工作），作為批記錄的附件，加熱最終溫度需記錄（過程（如回流、保溫、冷卻等）和關(guān)鍵點(diǎn)需作圖）合成車間15.攪拌速度很重要，要有文件支持，空車、帶料時速度不一樣，需確認(rèn)合成車間16.反應(yīng)過程要緩慢沖氮?dú)夂铣绍囬g17.油浴溫度也要確定，精確控制，建議提高，以縮短升溫時間，進(jìn)油溫度也要記錄、作圖，并作為批記錄的附件（同上升溫溫度）合成車間18.反應(yīng)釜需有材質(zhì)證明合成車間19.上次提供的混合驗(yàn)證，不是混合驗(yàn)證，只是設(shè)備的PQ，問的深的話，可能涉及到反應(yīng)釜的PQ，（反應(yīng)釜也需驗(yàn)證嗎？）合成車間20.出料過程不合理，建議用氮?dú)鈮哼^去，使用“上球閥”、大管子（反應(yīng)過程盡量避免敞開操作）合成車間21.冷凝管太“舊”（50年代產(chǎn)品）合成車間22.吸料管上的靜電問題仍未解決，接頭上的小管子也要與管道連接，每一個接頭都要有靜電橋合成車間23.設(shè)備需接地，連接到外面濕度較大的地方（地下兩米（不銹鋼外面包銅），銅線連接）合成車間24.“總閥”箭頭掉了，建議將箭頭移到下面管子上合成車間25.要確認(rèn)軸封能否承受氮?dú)獾膲毫?，否則會壓出物料，密封一定要好合成車間26.溫度校驗(yàn)：溫度計(jì)和探頭是兩個東西，校驗(yàn)項(xiàng)目不同（只有一個合格證）合成車間27.探頭中油位需定期檢查，有記錄合成車間28.升溫到多少度未明確，回流四小時，何時開始計(jì)時也未明確，不僅在SOP中，也要在記錄中反映，如何確定這個現(xiàn)象，要求要明確（過程描述要非常明確、清楚，反映所有細(xì)節(jié)）合成車間29.壓力真空表：（）合成車間30.管理方面：2h在等待加熱，可提高溫度快速加熱，人力非常浪費(fèi)合成車間31.，回流較慢合成車間32.反應(yīng)釜夾層應(yīng)定期清潔，油也需定期更換（已有膠味，已起不到加熱作用）合成車間33.水解反應(yīng)釜電機(jī)電線接頭脫落，設(shè)備維護(hù)不到位合成車間34.吸活性炭管子臟，內(nèi)外表面須清潔干凈，要有標(biāo)簽，表明清潔狀態(tài)，吸料口也要加一個罩子合成車間35.設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識不夠細(xì)化，現(xiàn)場要有文件、記錄合成車間36.油浴系統(tǒng)異常，加熱慢，異常需記入批記錄（所有重要設(shè)備/易碎設(shè)備均要有備用）合成車間37.在異構(gòu)體沒有確認(rèn)前，報(bào)告上寫異構(gòu)體異構(gòu)體2，確認(rèn)后再寫α、β（異構(gòu)體不能推導(dǎo)，要分離后往下投料生產(chǎn)來證明）合成車間38.指標(biāo)：如收率8595%，如何得來的，可做20批，取平均值，建立標(biāo)準(zhǔn)偏差確定（所有指標(biāo)都要有數(shù)據(jù)基礎(chǔ)）合成車間39.加料勺的供應(yīng)商需通過FDA認(rèn)證合成車間40.連接軟管，材質(zhì)要與溶劑相配套（最好是不銹鋼，可根據(jù)溶劑選擇），有活接頭合成車間41.關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)須在工藝驗(yàn)證中體現(xiàn)，如23h澄清，澄清后反應(yīng)1h合成車間42.建議所有軟管與固定管連接使用活接頭合成車間43.一個接頭生銹，不是不銹鋼的，材質(zhì)不符合要求，氧化物會掉入（建議接觸反應(yīng)物的管道、法蘭均使用不銹鋼）合成車間44.純化水閥門為“GMP閥門”（衛(wèi)生球閥），其他不是，所有閥門均應(yīng)是“GMP閥門”合成車間45.與真空管（不銹鋼）連接的法蘭為鐵的，不同材質(zhì)會產(chǎn)生電勢差，易發(fā)生氧化還原反應(yīng)（生銹）合成車間46.以下：3月18日內(nèi)容苷化反應(yīng)釜視鏡有點(diǎn)小合成車間47.回收的乙酸乙酯倒入大桶中，大桶均要接地，即使臨時轉(zhuǎn)入車間也要接地（所有反應(yīng)釜、儲罐、容器）合成車間48.開蓋小錘，易引起火花，不能使用，應(yīng)為銅（黃銅）的（包括取樣工具），并應(yīng)清潔合成車間49.，太大， Mpa即可合成車間50.T8在烘箱內(nèi)保溫，建議增加一溫度計(jì)（顯示在外面，探頭在里面）合成車間51.滅火器在反應(yīng)釜附近，建議改在樓梯的拐角處，容易拿到合成車間52.保溫時，溶劑產(chǎn)生蒸汽，建議打開回流管瀉壓，并打開冷卻水回流合成車間53.回流溫度125℃