【正文】 SD持續(xù)時間和臨床的相關(guān)性根據(jù)腫瘤類型和分級而有所不同。研究方案也可規(guī)定更長的時間間隔。 靶病灶的評價* 完全緩解 (CR):所有病灶完全消失* 部分緩解 (PR):與基線狀態(tài)相比，靶病灶LD之和縮小30％以上* 腫瘤進(jìn)展 (PD):與治療中達(dá)到過的最小LD之和相比，LD之和增加20％以上或出現(xiàn)新病灶* 穩(wěn)定 (SD):與治療中達(dá)到過的最小LD和相比，腫瘤變化在PR標(biāo)準(zhǔn)和PD標(biāo)準(zhǔn)之間者 應(yīng)根據(jù)病灶大?。ㄗ铋L徑）和是否能用可重復(fù)的評價手段進(jìn)行準(zhǔn)確測量（可為影像學(xué)方法或臨床方法）選擇靶病灶。 當(dāng)研究的主要目標(biāo)是緩解率的評價時，超聲檢查（US）不能作為評價腫瘤病灶的方法。使用傳統(tǒng)CT和MRI應(yīng)使連續(xù)切面的厚度在10mm以下。基線評價應(yīng)當(dāng)盡可能地接近治療開始的時間，不能早于治療開始前4周以上。6:471–473.[20] Jiang ZF, et al. A pilot study of weekly versus 3week docetaxel in bination with capecitabine in patients with anthracyclinepretreated metastatic breast 2006。 16: 1795802.[12] Miwa M, Ura M, Nishida N et al. Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate,capecitabine, which generates 5fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue. Eur J Canc 1998。 344:783792.[3] Chevallier B, Fumoleau P, Kerbrat P et al. Docetaxel is a major cytotoxic drug for thetreatment of advanced breast cancer: a phase II trial of the Clinical Screening Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. J Clin Oncol 1995。 ⒐⒊⒉ 統(tǒng)計分析所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗。CRF表一式三聯(lián)，試驗結(jié)束后分別交給臨床組長醫(yī)院、申辦者和試驗醫(yī)院保存。在臨床研究期間試驗方案做任何修改均應(yīng)向倫理委員會報告并備案。⒍⒉⒉ 嚴(yán)重不良事件⒍⒉⒉⒈ 嚴(yán)重不良事件的判定l 死亡l 有生命危險l 導(dǎo)致住院治療或住院治療時間延長l 永久或嚴(yán)重致殘l 導(dǎo)致先天畸形、缺陷⒍⒉⒉⒉ 報告制度發(fā)生在臨床試驗過程中或是接受最后一次治療30天內(nèi)的任何嚴(yán)重不良事件，不論其是否與該藥有關(guān)，都應(yīng)在24小時之內(nèi)立即通過電話向臨床組長單位項目負(fù)責(zé)人（PI）、臨床申辦者負(fù)責(zé)人和倫理委員會報告，并由申辦者向國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）匯報。如果出現(xiàn)表中未列出的不良反應(yīng)可參照下列表示：l 輕度：不影響受試者的正常功能。 無進(jìn)展生存（PFS）　　　從隨機(jī)分組開始到腫瘤進(jìn)展或死亡的時間。⒌7.⒌ 隨訪該項研究對全部受試者進(jìn)行隨訪。l 有骨轉(zhuǎn)移患者，可以合并使用雙膦酸鹽類藥物，最好在研究開始前使用。l 輸注泰索帝前13和7小時應(yīng)給予Cetirizine（西替立嗪、仙特敏或同類藥）10毫克，前1小時靜脈給予地塞米松（或同類藥）50毫克。中度癥狀；除輕度或重度所列出的所有其他癥狀，如：全身瘙癢、潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓，收縮壓80毫米汞柱。 內(nèi)生肌酐清除率(mg/l)計算公式1：男性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)女性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)內(nèi)生肌酐清除率(umol/L)計算公式2：男性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)女性：（140－年齡）體重（Kg）/(血清肌酐)過敏反應(yīng)? 盡管采取了預(yù)防性用藥，仍可能發(fā)生過敏反應(yīng)。圖⒈局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的Ⅲ期試驗示意圖第四周期21天安全性評價療后隨訪觀察PFS療后隨訪觀察OS第三周期21天第二周期21天第一周期21天患者隨機(jī)入TP組數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析第四周期21天安全性評價療后隨訪觀察PFS療后隨訪觀察OS第三周期21天第二周期21天第一周期21天患者隨機(jī)入TX組表⒈局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的Ⅲ期試驗治療組給藥周期日程表日 期123456789101112131415161718192021TXT√CDDP√TXT√Xeloda√√√√√√√√√√√√√√注：⒈√表示給藥；⒉ 每個治療周期均按此日程表給藥。⒌2 藥品管理因為泰索帝174。75mg/m2加入250 ml生理鹽水靜脈滴注1小時（順鉑前），第1天?？ㄅ嗨麨I和苯妥英之間正式的藥物相互作用的研究還沒有進(jìn)行。在一項臨床藥物學(xué)試驗中證明卡培他濱和華法林能產(chǎn)生具臨床意義的的藥物相互作用。12) 無法吞咽藥片，或患有需要治療的處于活躍期的消化性潰瘍的病人，或者吸收不良的病人。之前的紫杉醇治療是允許的。2）治療開始前四周內(nèi)進(jìn)行過化療,或治療開始前10 天內(nèi)接受過激素治療，或治療開始前四周內(nèi)接受過中軸骨骼放療或尚未從之前放療的影響中恢復(fù)。6) 正常實驗室數(shù)值：l 血紅蛋白≥ g/dl，嗜中性粒細(xì)胞≥109/L，血小板計數(shù)≥100109/Ll 肌酐清除率≥60ml/min（采用cockcroftGault公式，見后）l 血清膽紅素 163。⒋⒈⒉ 當(dāng)病人完成入組前所有檢查并合格時方可正式入組。/順鉑方案聯(lián)合治療蒽環(huán)類藥物化療的局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性、生活質(zhì)量(QOL)。聯(lián)合順鉑的方案一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性的乳癌有效率為45％[19]。2001 年，美國已經(jīng)批準(zhǔn)卡培他濱和泰索帝174。和正常組織相比較，腫瘤組織中的胸腺苷磷酸化酶濃度較高，因此5FU 將優(yōu)先在腫瘤組織中產(chǎn)生。對于每3 周100 mg/m2 的劑量，％患者發(fā)生了4 級的嗜中性粒細(xì)胞減少，然而通常不需要干細(xì)胞支持治療。在另一個研究中，先前應(yīng)用烷化劑治療的326 名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)接受泰索帝174。于1986 年首次合成，依照其臨床前活性證據(jù)在許多癌癥適應(yīng)癥中進(jìn)行了臨床評價。骨轉(zhuǎn)移患者的存活期稍長，5 年存活率稍高（2040％）。 泰索帝174。出現(xiàn)臟器轉(zhuǎn)移的患者尤其是肝轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，中位存活期僅為810 個月。在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，以最常用的劑量100 mg/m2 每3 周的第1 天給藥，一線治療的II 期研究報告緩解率為54％68％[3, 4]，二線治療的II 期研究中為5358％[5, 6, 7]。劑量為100 mg/m2 或阿霉素75 mg/m2 Q3W[9]。其他毒性（所有等級）包括貧血（％），脫發(fā)（％），無力（％），神經(jīng)病變（％），體液潴留（外周水腫，胸腔積液或腹水）（47％），口腔炎（％），惡心/嘔吐（%％），和腹瀉（％）[10]。在結(jié)直腸癌患者的一項研究中顯示，與正常組織相比，卡培他濱首先在腫瘤中活化5FU。聯(lián)合治療含蒽環(huán)霉素化療失敗的MBC 患者。因此，我們開展本研究，將通過觀察泰索帝174。⒊ 研究計劃⒊⒈ 計劃概要這是一項聯(lián)合化療藥物治療乳腺癌的開放、隨機(jī)、多中心的II期臨床試驗研究。⒋⒈3. 分配病人入組的方法:所有符合納入條件的患者將以1:1的比例隨機(jī)分配到TX或TP組。 正常值上限（UNL），AKP、AST 和ALT 163。3) 對晚期/轉(zhuǎn)移性病灶（非輔助）之前接受過兩種以上的化療方案治療。6) 既往曾經(jīng)患有其他腫瘤接受過含順鉑藥物化療。13) 不愿意或不能夠遵從方案使研究繼續(xù)，或不能配合隨訪的病人。在服用卡培他濱伴隨香豆素衍生的抗凝血藥例如華法林和苯丙香豆素的患者中有報道凝血參數(shù)改變和/或出血，甚至死亡。服用苯妥英伴隨卡培他濱治療的患者應(yīng)該定期監(jiān)測升高的苯妥英血漿濃度和相關(guān)的臨床癥狀?？ㄅ嗨麨I服用劑量1000 mg/m2 一日兩次（每日總劑量2000 mg/m2），早晚各一次每3 周一個周期，包括2 周卡培他濱治療接著1 周停藥。、希羅達(dá)（卡培他濱）和順鉑均已為上市藥品，且為醫(yī)保用藥，由患者自己負(fù)擔(dān)藥費。⒌4 藥物劑量的調(diào)整劑量調(diào)整及中止治療? 如患者同時存在若干項毒性，應(yīng)按照最嚴(yán)重的毒性進(jìn)行劑量調(diào)整；? 如推薦的調(diào)整劑量有矛盾，應(yīng)選擇最保守的推薦劑量。? 建議第1次和第2次輸注泰索帝時，開始5分鐘緩慢滴注。l 停止滴注泰索帝；l 靜注抗組織胺藥物及類固醇激素*；l 癥狀消失后繼續(xù)輸注泰索帝；l 在隨后的周期中，輸注前靜脈給予抗組織胺藥。l 如再次發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，患者應(yīng)退出試驗治療。所有同時使用的藥物均應(yīng)在CRF表上記錄，并予以說明。⒌7.⒌⒈ 隨訪起止時間：治療結(jié)束后開始直至患者腫瘤進(jìn)展或研究開始后2年。⒍⒈５　腫瘤病人生活質(zhì)量評分(QOL)采用EORTC QLQ C30表，通過比較治療前、后生活質(zhì)量量表數(shù)值的變化，評價病人生存質(zhì)量的影響，詳見附件三。l 中度：一定程度上影響受試者的正常功能。（若申辦者認(rèn)為由藥物引起的嚴(yán)重不良事件，申辦者應(yīng)于獲知該嚴(yán)重不良事件之日起24小時內(nèi)報告給該藥品的生產(chǎn)商）。⒏ 質(zhì)量保證為了確保本試驗?zāi)軌驀?yán)格按照臨床研究方案進(jìn)行,在臨床試驗的整個過程中，臨床研究者和臨床申辦者應(yīng)嚴(yán)格按照《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）的要求進(jìn)行操作，務(wù)必做到試驗程序規(guī)范，試驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，研究結(jié)論可靠。完成的病例報告表由臨床監(jiān)查員審查后，進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。定量指標(biāo)的描述將計算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值。 13: 314322.[4] Hudis CA, Seidman AD, Crown JP et al. Phase II and pharmacologic study of docetaxelas initial chemotherapy for metastatic breast cancer. J C