【正文】 索立夫定能抑制二氫嘧啶脫氫酶（DPD）。羅氏公司：希羅達（卡培他濱）國產(chǎn)：順鉑⒌⒈2 使用方法試驗A組－TX泰索帝174。以上方案每3周重復(fù)。以上方案每3周重復(fù)。比較TP與TX方案對晚期乳腺癌的腫瘤進展時間、遠期生存、安全性及生活質(zhì)量的差異。本試驗臨床試驗示意圖見圖1，每個治療周期給藥日程見表1。? 根據(jù)第21天的血細胞計數(shù)決定是否開始下一個周期試驗治療。3. 如果肌酐清除率（CCI）＜40毫升/分，應(yīng)中止試驗。整個輸注時間維持60分鐘，不超過90分鐘。l 減慢滴注速度直到癥狀消失，維持原劑量；l 癥狀完全緩解后，用原速度完成泰素帝的滴注。l 停止滴注泰索帝；l 靜注抗組織胺藥物及類固醇激素*；l 如有指征加腎上腺素**或氨茶堿（支氣管擴張劑）和/或靜脈滴注膠體液；l 如處理正確和及時，所有過敏反應(yīng)的體征和/或癥狀將消失。此外，從輸注結(jié)束7小時開始應(yīng)持續(xù)給予地塞米松每天兩次，共72小時?？ㄅ嗨麨I的劑量調(diào)整 手足綜合征的毒性分級毒性分級表現(xiàn)1級麻木，感覺倒錯/感覺異常，麻刺感，無痛性腫脹或可引起不適但不影響正常日?；顒拥氖趾?或足紅斑 2級手和/或足的痛性紅斑及腫脹，引起的不適可影響正常日常活動3級濕性脫屑，潰瘍，水皰以及手和/或足的嚴重疼痛，和/或?qū)е聼o法正常工作或生活的嚴重不適如果發(fā)生2級或3級手和足綜合征，暫緩使用卡培他濱直至緩解至01級。⒌6.⒉ 研究期間可同時使用的藥物 在研究期間根據(jù)需要可伴隨使用的藥物及使用情況如下：l 當(dāng)試驗藥物引起不良反應(yīng)需進行治療時，可給予對癥處理的藥物；l 當(dāng)化療藥物引起白細胞減少等毒副反應(yīng)時，可給予相關(guān)藥物對癥處理；l 當(dāng)病人因化療而引起嘔吐時，可給予止嘔劑；l 當(dāng)病人因其它原因出現(xiàn)癥狀時，可用對癥治療藥物。l 血常規(guī)檢查 按照化療常規(guī)檢查，每周1－2次。l 血、尿、便常規(guī),肝功能,腎功能和電解質(zhì)；l 影像學(xué)檢查：在研究結(jié)束時確認以及以后的TTP、TTF觀察時，影像學(xué)檢查均應(yīng)與入組時的檢查方法相同，最好采用相同的檢查手段；⒌7.⒋ 中期分析在50％的病例入選時進行中期分析。．入組時間：2008年4月至2009年12月⒍臨床評價⒍⒈⒈有效率（RR） 有效率是指對方案敏感的病例數(shù)占總病例數(shù)的百分比。若同時發(fā)生多項上述事件，以最早發(fā)生的事件的時間做為終點時間。評價時機：治療前、兩治療周期后和治療最終結(jié)束后。⒍⒉⒈⒉ 不良事件嚴重程度判斷標準：參照NIC CTC 關(guān)于藥物不良反應(yīng)的分級評價標準（見附件五）。⒍⒉⒈⒊ 不良事件與試驗關(guān)系的判斷標準研究者應(yīng)對不良事件與試驗藥物之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出評估，參照以下標準：肯定有關(guān)：反應(yīng)出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應(yīng)符合試驗藥物已知的反應(yīng)類型，停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)。無法判定：反應(yīng)出現(xiàn)的時間與用藥的時間順序無明確關(guān)系，反應(yīng)與試驗藥物已知的反應(yīng)類型相似，同時使用的其它藥物也可能引起相同的反應(yīng)。生產(chǎn)商的聯(lián)系人：周凌蕓/鄭玉紅電話：021 62881616，分機182/172傳真：021 62880469 ⒎ 倫理規(guī)范⒎⒈ 知情同意每一位患者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任向患者完整、全面地介紹本研究的目的、藥物的性能及其可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)和可能的風(fēng)險，應(yīng)讓患者知道他們的權(quán)利，所要承擔(dān)的風(fēng)險和受益。在試驗開始之前，由組長單位倫理委員會批準該方案后方可開始本項研究。臨床啟動前向研究者進行臨床方案的講解、CRF的填寫等方面的講座；l 派遣臨床監(jiān)查員去各臨床中心進行現(xiàn)場監(jiān)查。CRF表一般不應(yīng)涂改，如果確有錯誤需要修改，應(yīng)當(dāng)在修改處簽名（見CRF表填寫說明）。⒐⒉ 建立數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計人員在收到CRF表后，將有疑問處通過研究者進行核實，研究者應(yīng)盡快回答并返回。每組60例。分別計算兩組數(shù)據(jù)，采用Kaplan Mere方法，Wilcoxon或log rank檢驗對兩組生存資料數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析。14: 21972205.[2] Slamon DJ, LeylandJones B, Shak S et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibodyagainst HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001。 5: 527532.[6] Ravdin PM, Burris HA 3rd, Cook G et al. Phase II trial of docetaxel in advanced anthracyclineresistant or anthracenedioneresistant breast cancer. J Clin Oncol 1995。 17: 23412354.[10] Taxotere ○R Prescribing Information. 2003 Aventis Pharmaceuticals, Inc.[11] Budman DR, Meropol NJ, Reigner B et al. Preliminary studies of a novel oral fluoropyrimidine carbamate: capecitabine. J Clin Oncol 1998。 7: 10791086.[15] Kolaric K, Roth A. Phase II clinical trial of cisdichlorodiammine platinum for antitumorigenic activity in previously untreated patients with metastatic breast Chem Pharmacol 1983。5:243–7.[19] Xu BH, Zhao LM, et al. Docetaxel bined with Cisplatin in the treatment of anthracycline –resistant advanced breast cancer. Chin J Oncol, June 2006,28。附件2：Karnofsky體力狀況分級Karnofsky體力狀況分級評分（％） 描述可承受日?；顒?；不需要特殊護理100正常，無癥狀及體征 90能進行正?；顒?，有輕微癥狀及體征 80勉強可進行正常活動，有一些癥狀或體征 無法工作；可在家生活；多數(shù)日常生活行為可自理；需要不同程度的幫助。 所有腫瘤灶的測量和評價都必須用尺或分規(guī)進行計數(shù)。 CT和MRI是目前可得的用于需重復(fù)測量的靶病灶的最佳評價手段。頭頸部腫瘤和肢體腫瘤常需要特殊的方法。 然而，用這類方法可取得病理標本，可用于核實病理完全緩解?；€的LD之和將用作腫瘤客觀表現(xiàn)改變的參考。 緩解指標最佳療效的判斷最佳療效是指在治療開始至腫瘤進展/復(fù)發(fā)(以治療開始以來達到過的最長徑之和的最小值為參照)為止，曾經(jīng)達到過的最大療效。及時已停止治療，此后也應(yīng)當(dāng)盡力記錄到客觀進展。 復(fù)核（Confirmation） 為了確立PR或CR的存在，需在首次觀察到腫瘤達到緩解標準時的至少4周以后重復(fù)測量評價。緩解持續(xù)時間 附件5： NCI Common Toxicity Criteria(CTC) 分級系統(tǒng)()NCI CTC ：34 / 34。因此，強烈建議方案中明確說明確定SD的兩次檢查的最小間隔時間。 穩(wěn)定持續(xù)時間如果無法對緩解進行復(fù)核，在報告研究結(jié)果時應(yīng)明確說明此緩解未經(jīng)復(fù)核。 在某些情況下，區(qū)分殘余腫瘤和正常組織可能非常困難。 靶病灶非靶病灶非靶病灶的評價總體評價CRCRNoCRCR非完全緩解/SDNoPRPR未PDNoPRSD 未PDNoSDPD任何Yes or NoPD任何PDYes or NoPD任何任何YesPD非靶病灶的評價* 完全緩解 (CR):所有病灶完全消失，腫瘤標記物水平正?；? 非完全緩解/穩(wěn)定 (SD): 一個或多個非靶病灶持續(xù)存在或/和腫瘤標記物持續(xù)高于正常* 腫瘤進展 (PD):出現(xiàn)新病灶和/或現(xiàn)存非靶病灶明確地進展(1) (1) 盡管非靶病灶的明確的進展很罕見，在出現(xiàn)這種情況時，經(jīng)治醫(yī)師的意見應(yīng)占主導(dǎo)地位。 所有其他病灶（或侵犯部位）被定義為非靶病灶，在基線時也要給予記錄。 基線“靶病灶”和“非靶病灶”的記錄 腫瘤標記物不能用作緩解的評價。在這些特殊的情況下，內(nèi)窺鏡和腹腔鏡的使用者必須具備較高的操作水平，可能只有某些醫(yī)療機構(gòu)才能達到這樣的條件。然而，超聲可作為檢查淺表可觸及的淋巴結(jié)、皮下病灶和甲狀腺結(jié)節(jié)的備用方法。 如果X線胸片上病灶顯示清楚，且被充氣的肺組織包繞，此病灶也可認為是可評價的。螺旋CT應(yīng)當(dāng)使用5mm連續(xù)重建算法。對皮膚病灶，推薦進行彩色照相，并在其旁放置幫助判斷大小的標尺。 如果研究以客觀緩解率為主要觀察指標，入選的患者必須具有可評價病灶 可評價腫瘤 – 至少有一個可評價病灶. 如果可評價病灶僅為單個的轉(zhuǎn)移灶，需進行細胞學(xué)或組織學(xué)檢查以確定此新生物的病理類型。 Abstract No:10771⒒ 附件附件1：臨床研究流程表附件2：身體狀況評分標準（Karnofsky評分） 附件3：腫瘤病人生活質(zhì)量評分表（EORTC QLQ C30）附件4：抗腫瘤藥物客觀療效評價標準(RECIST) 附件5：不良反應(yīng)的評價標準(NCI CTC )附件1：臨床研究流程表乳腺癌癌Ⅲ期臨床研究流程圖項 目療前一周第1周期第2周期第3周期第4周期DFSOS觀察第一周第二周第三周第一周第二周第三周第一周第二周第三周第一周第二周第三周入選篩查√知情同意√受試者隨機入組√采集病史[1]√觀察項目生命體征[2]√√√√√√√√√√√√√√體格檢查√√