【正文】 √√√√血常規(guī)√√√√√√√√√√√√√√尿、便常規(guī)√√√√√√肝、腎功能√√√√√√電解質(zhì)√√√√√√心電圖[3]√√√√√影像學√√√√ER、PR、Her2√QoL評分√√√NCI CTCAE √√√√√注：[1]首次為完整的臨床病歷，以后可為簡要病歷； [2]影像學檢查應與入組時的檢查方法相同，最好使用同一臺檢查設備。6:1811–4.[17] Yap HY, Salem P, Hortobagyi GN, et al. Phase II study of cisdichlorodiammineplatinum in advanced breast cancer. Cancer Treat Rep 1978。 34: 12741281.[13] Sawada N, Ishikawa T, Fukase Y et al. Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancement of capecitabine efficacy by taxol/taxotere in human cancer xenografts. Clin Cancer Res 1998。 13: 28652867.[8] Nabholta JM, Senn HJ, Bezwoda WR et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus mitomycin plus vinblastine in patients with metastatic breast cancer progressing despite previous anthracyclinecontaining chemotherapy. 304 Study Group. J Clin Oncol 1999。 13: 314322.[4] Hudis CA, Seidman AD, Crown JP et al. Phase II and pharmacologic study of docetaxelas initial chemotherapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1996。按照我國GCP原則，對于研究方，資料保存應在5年以上。定量指標的描述將計算均數(shù)、標準差、中位數(shù)、最小值、最大值。保證數(shù)據(jù)安全，無關人員不能接近和修改數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)須有備份。完成的病例報告表由臨床監(jiān)查員審查后，進行數(shù)據(jù)錄入。l 提供中心分層隨機入組服務。⒏ 質(zhì)量保證為了確保本試驗能夠嚴格按照臨床研究方案進行,在臨床試驗的整個過程中，臨床研究者和臨床申辦者應嚴格按照《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）的要求進行操作，務必做到試驗程序規(guī)范，試驗數(shù)據(jù)準確，研究結論可靠?！吨橥鈺窐颖疽姼郊?。（若申辦者認為由藥物引起的嚴重不良事件，申辦者應于獲知該嚴重不良事件之日起24小時內(nèi)報告給該藥品的生產(chǎn)商）?？赡軣o關：反應出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應不太符合試驗藥物已知的反應類型，病人臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應。l 中度：一定程度上影響受試者的正常功能。⒍⒉ 安全性評價⒍⒉⒈ 不良事件⒍⒉⒈⒈ 定義自患者簽署知情同意書并入選試驗開始，至最后一次隨訪之間，發(fā)生的任何不利醫(yī)療事件，無論與試驗藥物是否有因果關系，均判定為不良事件。⒍⒈５　腫瘤病人生活質(zhì)量評分(QOL)采用EORTC QLQ C30表，通過比較治療前、后生活質(zhì)量量表數(shù)值的變化，評價病人生存質(zhì)量的影響，詳見附件三。⒍⒈⒉腫瘤進展時間（TTP）指從患者隨機入組之日至任何有記錄的腫瘤進展或由于腫瘤死亡的時間。⒌7.⒌⒈ 隨訪起止時間：治療結束后開始直至患者腫瘤進展或研究開始后2年。l 每2個周期進行腫瘤療效評估。所有同時使用的藥物均應在CRF表上記錄，并予以說明。完成3個周期為完整病歷，未能完成3個周期的可以計算不良反應。l 如再次發(fā)生嚴重反應，患者應退出試驗治療。l 地塞米松的預防性給藥方法（包括再次滴注前1小時靜脈給予抗組織胺藥）僅在泰索帝中斷滴入3小時以上再次滴注時推薦使用。l 停止滴注泰索帝；l 靜注抗組織胺藥物及類固醇激素*；l 癥狀消失后繼續(xù)輸注泰索帝；l 在隨后的周期中，輸注前靜脈給予抗組織胺藥。以下措施僅供參考。? 建議第1次和第2次輸注泰索帝時，開始5分鐘緩慢滴注。腎臟毒性如果出現(xiàn)腎毒性，則在每一周期前應再次測定肌酐清除率，并按下列原則考慮減 低以后的劑量：1．如果肌酐清除率（CCI）≥60毫升/分，給原劑量，并在每周期前重測定CCI。⒌4 藥物劑量的調(diào)整劑量調(diào)整及中止治療? 如患者同時存在若干項毒性，應按照最嚴重的毒性進行劑量調(diào)整；? 如推薦的調(diào)整劑量有矛盾，應選擇最保守的推薦劑量。出現(xiàn)嚴重不良反應（SAE）者將終止治療，納入統(tǒng)計。、希羅達（卡培他濱）和順鉑均已為上市藥品，且為醫(yī)保用藥，由患者自己負擔藥費。 75mg/m2加入250 ml生理鹽水靜脈滴注1小時（順鉑前），第1天?？ㄅ嗨麨I服用劑量1000 mg/m2 一日兩次（每日總劑量2000 mg/m2），早晚各一次每3 周一個周期，包括2 周卡培他濱治療接著1 周停藥。5. 研究期間需要放療的患者將被看作疾病惡化，應該在接受放療前退出研究。服用苯妥英伴隨卡培他濱治療的患者應該定期監(jiān)測升高的苯妥英血漿濃度和相關的臨床癥狀。年齡超過60 歲和癌癥診斷的患者其凝血病變發(fā)生率均有增高的危險傾向。在服用卡培他濱伴隨香豆素衍生的抗凝血藥例如華法林和苯丙香豆素的患者中有報道凝血參數(shù)改變和/或出血，甚至死亡。⒋⒌ 退出標準1. 病情進展（PD）；2. 受試者本人要求退出試驗；3. 出現(xiàn)研究者認為與出現(xiàn)與本研究有關嚴重不良事件者；4. 不能按方案進行治療、依從性差者或醫(yī)生認為應該出組者。13) 不愿意或不能夠遵從方案使研究繼續(xù)，或不能配合隨訪的病人。9) 患者在過去的五年內(nèi)有其他惡性腫瘤的病史，已治愈的皮膚基底細胞癌和子宮頸的原位癌或?qū)?cè)乳腺癌除外。6) 既往曾經(jīng)患有其他腫瘤接受過含順鉑藥物化療。方案的治療。3) 對晚期/轉(zhuǎn)移性病灶（非輔助）之前接受過兩種以上的化療方案治療。 8) 應為手術絕育、絕經(jīng)后的患者，或同意在試驗期間和試驗結束后3個月內(nèi)采用一種經(jīng)醫(yī)學認可的避孕措施，血清或尿妊娠試驗必須是陰性，且為非哺乳期。 正常值上限（UNL），AKP、AST 和ALT 163。⒋⒉ 入選標準要滿足進行本研究的入選標準，必須符合以下每條標準：1) 年齡：≥18周歲2) Karnofsky ≥ 703) 組織學或細胞學證實是局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。⒋⒈3. 分配病人入組的方法:所有符合納入條件的患者將以1:1的比例隨機分配到TX或TP組。⒊⒉ 研究中心和病例本項研究為一項國內(nèi)多中心研究，本試驗共需60對（120例）患者參加。⒊ 研究計劃⒊⒈ 計劃概要這是一項聯(lián)合化療藥物治療乳腺癌的開放、隨機、多中心的II期臨床試驗研究。/順鉑方案聯(lián)合治療蒽環(huán)類藥物化療的局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效率(RR)、腫瘤治療進展時間(TTP)、治療失敗時間（TTF）和2年無進展生存（PFS）率。因此，我們開展本研究，將通過觀察泰索帝174。另外，順鉑，這一廣泛用于實體瘤治療的藥物，也開始在臨床上用于乳腺癌的治療。聯(lián)合治療含蒽環(huán)霉素化療失敗的MBC 患者。誘導的胸苷磷酸化酶（TP）活性上調(diào)有關。在結直腸癌患者的一項研究中顯示，與正常組織相比，卡培他濱首先在腫瘤中活化5FU。首先，卡培他濱主要在肝臟中經(jīng)60 kDa 羧酸酯酶水解為5’脫氧5氟胞苷（5’DFCR）。其他毒性（所有等級）包括貧血（％），脫發(fā)（％），無力（％），神經(jīng)病變（％），體液潴留（外周水腫，胸腔積液或腹水）（47％），口腔炎（％），惡心/嘔吐（%％），和腹瀉（％）[10]。已經(jīng)被批準在歐盟和美國用于治療化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。劑量為100 mg/m2 或阿霉素75 mg/m2 Q3W[9]。具有顯著的高緩解率（30％ vs. 12％）。在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，以最常用的劑量100 mg/m2 每3 周的第1 天給藥，一線治療的II 期研究報告緩解率為54％68％[3, 4]，二線治療的II 期研究中為5358％[5, 6, 7]。當HER2/neu 高表達時也可接受赫賽汀的治療[2]。出現(xiàn)臟器轉(zhuǎn)移的患者尤其是肝轉(zhuǎn)移，預后極差，中位存活期僅為810 個月。以細胞毒性制劑為輔助化療可以有效地防止或延遲疾病復發(fā)并成為標準的治療方案。 泰索帝174。輔助激素治療和化療大大增加了早期癌癥患者治愈的希望。骨轉(zhuǎn)移患者的存活期稍長，5 年存活率稍高（2040％）。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案包括適當?shù)膬?nèi)分泌療法和化療（典型的，蒽環(huán)類藥物和紫杉烷類）。于1986 年首次合成，依照其臨床前活性證據(jù)在許多癌癥適應癥中進行了臨床評價。觀察到泰索帝174。在另一個研究中，先前應用烷化劑治療的326 名轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機接受泰索帝174。泰索帝174。對于每3 周100 mg/m2 的劑量，％患者發(fā)生了4 級的嗜中性粒細胞減少，然而通常不需要干細胞支持治療?？诜罂ㄅ嗨麨I在胃腸道中主要以原型被吸收，然后逐步轉(zhuǎn)化為細胞毒成分的5FU [12]。和正常組織相比較，腫瘤組織中的胸腺苷磷酸化酶濃度較高，因此5FU 將優(yōu)先在腫瘤組織中產(chǎn)生。認為此機制是與泰索帝174。2001 年，美國已經(jīng)批準卡培他濱和泰索帝174。聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期或轉(zhuǎn)移性的乳癌有效率為60％[20]。聯(lián)合順鉑的方案一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性的乳癌有效率為45％[19]。/卡培他濱方案與泰索帝174。/順鉑方案聯(lián)合治療蒽環(huán)類藥物化療的局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性、生活質(zhì)量(QOL)。/順鉑），觀察兩組有效率、腫瘤進展時間、治療失敗時間、安全性及生活質(zhì)量的差異。⒋⒈⒉ 當病人完成入組前所有檢查并合格時方可正式入組。研究人員需確認每位患者接受的是隨機分配到的治療。6) 正常實驗室數(shù)值：l 血紅蛋白≥ g/dl，嗜中性粒細胞≥109/L，血小板計數(shù)≥100109/Ll 肌酐清除率≥60ml/min（采