【正文】 4．對(duì)產(chǎn)品上市前質(zhì)量體系考核，結(jié)合體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查共同進(jìn)行，對(duì)于第三類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品，研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查，由國(guó)家局會(huì)同省局進(jìn)行?；谏鲜鲈瓌t對(duì)《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》進(jìn)行了再次修改,在原《細(xì)則》基礎(chǔ)上，將《藥品GMP生物制品附錄》、《血液制品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》、《生物制品認(rèn)證檢查項(xiàng)目》、《體外診斷試劑認(rèn)證檢查項(xiàng)目》等藥品管理中相關(guān)體外診斷試劑的要求進(jìn)行了補(bǔ)充。由于上海地區(qū)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)較多，上海藥監(jiān)局對(duì)體外診斷試劑的管理問(wèn)題也做了比較深入的調(diào)查研究，該“細(xì)則”的起草主要由上海局承擔(dān)。（三）廉潔公正，不得接受被核查單位機(jī)構(gòu)的饋贈(zèng)、宴請(qǐng)，不得參與被核查單位機(jī)構(gòu)組織的消費(fèi)性活動(dòng)，嚴(yán)格遵守各項(xiàng)廉政規(guī)定。第四五條 現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以向被核查單位機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行詢(xún)問(wèn)。（四）試制與研究記錄：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致；對(duì)配合試劑使用的定標(biāo)質(zhì)控品等是否符合要求；供穩(wěn)定性研究和注冊(cè)檢驗(yàn)等所用樣品的試制，臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品的制備等各項(xiàng)研制記錄與申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。第一條 體外診斷試劑產(chǎn)品研制情況現(xiàn)場(chǎng)核查是（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理注冊(cè)申請(qǐng)品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對(duì)品種研制、生產(chǎn)的原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報(bào)資料相符的評(píng)價(jià)的過(guò)程。直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)建立、執(zhí)行物料進(jìn)出潔凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣閘室）。第十一條 潔凈車(chē)間安全門(mén)向安全疏散方向開(kāi)啟，平時(shí)密封良好，緊急情況發(fā)生時(shí)應(yīng)能保證暢通。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。并符合防護(hù)規(guī)定。第三類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品，其生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織人員按照本實(shí)施細(xì)則進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。第七十八條 對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離、專(zhuān)區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，并按照不合格品控制程序進(jìn)行及時(shí)處理并保存記錄。根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部召回。檢驗(yàn)報(bào)告及記錄應(yīng)真實(shí)、字跡清晰、不得隨意涂改和偽造。留樣品應(yīng)在適宜條件下儲(chǔ)存，以保證復(fù)驗(yàn)要求。第六十七條 質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)應(yīng)當(dāng)定期或在使用前對(duì)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，制定校準(zhǔn)規(guī)程，查驗(yàn)檢定狀態(tài)，并加以記錄。第六十三條 體外診斷試劑產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對(duì)試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證，保留驗(yàn)證記錄。第六十條 生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)具有可追溯性，應(yīng)對(duì)物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進(jìn)行規(guī)定；應(yīng)當(dāng)建立批號(hào)管理制度，對(duì)主要物料、中間品和成品進(jìn)行批號(hào)管理，并保存和提供可追溯的記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專(zhuān)用，使用后進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋?zhuān)_認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。第四十九條 有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購(gòu)和進(jìn)貨檢驗(yàn)。對(duì)已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。第四十一條 生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證。第三十八條 應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)控制和驗(yàn)證文件、工藝文件和檢驗(yàn)文件等。第三十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少建立、實(shí)施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進(jìn)行補(bǔ)充：1． 廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄；2． 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3． 菌種、細(xì)胞株、試驗(yàn)動(dòng)物、血清等物料的保管、使用、儲(chǔ)存等管理制度和記錄；4． 安全防護(hù)規(guī)定和記錄；5． 倉(cāng)儲(chǔ)與運(yùn)輸管理制度和記錄；6． 采購(gòu)與供方評(píng)估管理制度和記錄；7．工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；、8． 各級(jí)物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9． 批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)記錄；10． 試樣管理制度及記錄；11． 工藝用水規(guī)程和記錄；12． 批號(hào)管理制度及記錄；13． 標(biāo)識(shí)管理制度； 14． 校準(zhǔn)品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15．檢測(cè)儀器管理及計(jì)量器具周期檢定制度和記錄；16． 留樣管理制度及記錄；17． 內(nèi)審和管理評(píng)審記錄；18． 不合格品評(píng)審和處理制度及記錄；19． 物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；20． 用戶(hù)反饋與處理規(guī)程及記錄；21． 環(huán)境保護(hù)及無(wú)害化處理制度；22． 產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23． 人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄。第二十六條 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱(chēng)、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。第二十二條 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在各自獨(dú)立的建筑物中，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。第二十條 對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。第十五條 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來(lái)源于生物體的物料其存放應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)做到專(zhuān)區(qū)存放并有明顯的識(shí)別標(biāo)識(shí)。第十二條 生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)周邊環(huán)境不應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。第六條 生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人必須對(duì)企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。第三條 本細(xì)則為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和服務(wù)的全過(guò)程。第四條 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)生產(chǎn)企業(yè))應(yīng)當(dāng)按照本細(xì)則的要求，建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文件和記錄，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標(biāo)準(zhǔn)。；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。應(yīng)由專(zhuān)門(mén)人員負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。清產(chǎn)。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。第二十七條 生產(chǎn)中使用的動(dòng)物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開(kāi)，不得對(duì)生產(chǎn)造成污染。第三十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷(xiāo)、發(fā)放及保管的管理制度。第三十九條 應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對(duì)產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購(gòu)、工藝、檢驗(yàn)及質(zhì)量控制方法進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，質(zhì)檢或用戶(hù)反饋出現(xiàn)不合格項(xiàng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗(yàn)證。第四十六條 主要物料的采購(gòu)資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，應(yīng)當(dāng)按照采購(gòu)控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購(gòu)合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購(gòu)發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進(jìn)貨檢驗(yàn)（驗(yàn)收）報(bào)告或試樣生產(chǎn)及檢驗(yàn)報(bào)告。第七章 生產(chǎn)過(guò)程控制第五十條 采取外購(gòu)分包裝生產(chǎn)方式的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)能提供原產(chǎn)品生產(chǎn)廠商出應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。第五十四條 批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。第五十七條 企業(yè)應(yīng)制定工藝用水根據(jù)的產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。同一試劑盒內(nèi)各組分批號(hào)不同時(shí)應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進(jìn)行組合，應(yīng)當(dāng)在每個(gè)組分的容器上均標(biāo)明各自的批號(hào)和有效期。第八章 檢驗(yàn)與質(zhì)量控制（區(qū)分QA、QC）第六十四條 應(yīng)當(dāng)單獨(dú)設(shè)立產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)，該部門(mén)負(fù)有以下質(zhì)量職責(zé)：取樣、留樣、樣品保管、物料儲(chǔ)存條件評(píng)價(jià)、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)、潔凈室環(huán)境監(jiān)測(cè)、檢驗(yàn)和檢驗(yàn)環(huán)境控制、簽發(fā)和拒絕簽發(fā)檢驗(yàn)報(bào)告、成品有效期的確定、合格品評(píng)價(jià)放行、不合格品評(píng)審和處理、協(xié)助評(píng)估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)制定相關(guān)操作規(guī)程并確保履行質(zhì)量職責(zé)。應(yīng)當(dāng)規(guī)定在搬運(yùn)、維護(hù)期間對(duì)檢測(cè)設(shè)備的防護(hù)要求，使用前根據(jù)需要進(jìn)行校準(zhǔn)。應(yīng)當(dāng)建立留樣品臺(tái)帳，及時(shí)記錄留樣檢驗(yàn)信息，留樣檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明留樣品批號(hào)、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)果等信息。產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)具有可追溯性。銷(xiāo)售記錄內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：品名、批號(hào)、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人